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Analyse der mtDNA-Mutationslast in Mesoangioblasten (MABS05)

22. Januar 2024 aktualisiert von: Maastricht University

Bewerten Sie die mtDNA-Mutationslast in Mesoangioblasten von mtDNA-Mutationsträgern

Mitochondriale Erkrankungen, die durch Defekte in der oxidativen Phosphorylierung (OXPHOS) aufgrund von Mutationen der heteroplasmatischen mitochondrialen DNA (mtDNA) verursacht werden, sind selten (Häufigkeit 1/5.000), aber schwere Multisystemstörungen. Die klinischen Manifestationen sind sehr unterschiedlich, betreffen jedoch überwiegend energieintensive Gewebe wie Gehirn und Muskeln. Myopathie ist ein häufiges Merkmal von mtDNA-Erkrankungen, die bei mehr als 50 % der mtDNA-Mutationsträger auftritt und das allgemeine Wohlbefinden und die Lebensqualität der Patienten erheblich beeinträchtigt. Für diese Patienten steht derzeit keine Behandlung zur Verfügung, obwohl die Induktion der Muskelregeneration durch körperliche Betätigung nachweislich ihre Myopathie lindert. Dies bedeutet, dass diese Patienten Muskelfasern mit einer besseren Leistung produzieren können, was höchstwahrscheinlich auf eine geringere Mutationslast zurückzuführen ist. Mesoangioblasten (MABs) sind myogene Vorläufer, die als Quelle für die Entwicklung einer systemischen myogenen Stammzelltherapie erkannt wurden. Autologe MABs könnten für die Hälfte der mtDNA-Mutationsträger von 6 verschiedenen mtDNA-Mutationen machbar sein, da ihre mtDNA-Mutationslast in Mesoangioblasten (fast) nicht vorhanden war (<10 %). Es gibt jedoch viel mehr mtDNA-Mutationen in der 16,5 kb großen mtDNA und das Ziel dieser Studie ist es, die mtDNA-Mutationslast in Mesoangioblasten anderer mtDNA-Mutationsträger zu bestimmen und die Patienten oder Mutationen zu identifizieren, für die dies ein praktikabler Ansatz ist.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Rekrutierung

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Begründung: Mitochondriale Erkrankungen, die durch Defekte in der oxidativen Phosphorylierung (OXPHOS) aufgrund von Mutationen der heteroplasmatischen mitochondrialen DNA (mtDNA) verursacht werden, sind selten (Häufigkeit 1/5.000), aber schwere Multisystemstörungen. Die klinischen Manifestationen sind sehr unterschiedlich, betreffen jedoch überwiegend energieintensive Gewebe wie Gehirn und Muskeln. Myopathie ist ein häufiges Merkmal von mtDNA-Erkrankungen, die bei mehr als 50 % der mtDNA-Mutationsträger auftritt und das allgemeine Wohlbefinden und die Lebensqualität der Patienten erheblich beeinträchtigt. Für diese Patienten steht derzeit keine Behandlung zur Verfügung, obwohl die Induktion der Muskelregeneration durch körperliche Betätigung nachweislich ihre Myopathie lindert. Dies bedeutet, dass diese Patienten Muskelfasern mit einer besseren Leistung produzieren können, was höchstwahrscheinlich auf eine geringere Mutationslast zurückzuführen ist. Mesoangioblasten (MABs) sind myogene Vorläufer, die als Quelle für die Entwicklung einer systemischen myogenen Stammzelltherapie erkannt wurden, und die allogene Transplantation wurde erfolgreich bei Mäusen und Hunden mit Duchenne-Muskeldystrophie angewendet. Eine anschließende klinische Studie der Phase I/II an Jungen mit DMD zeigte, dass die Behandlung mit Spender-MAKs relativ sicher war, jedoch nicht zu einer klinischen Verbesserung führte, was teilweise auf den erforderlichen Einsatz von Immunsuppressiva zurückzuführen ist. Die Verwendung autologer MABs würde dies umgehen und eine frühere Studie unserer Gruppe hat gezeigt, dass dies für die Hälfte der mtDNA-Mutationsträger von 6 verschiedenen mtDNA-Mutationen möglich ist, da ihre mtDNA-Mutationslast in Mesoangioblasten (fast) nicht vorhanden war (<10 %). . Es gibt jedoch viel mehr mtDNA-Mutationen in der 16,5 kb großen mtDNA und das Ziel dieser Studie ist es, die mtDNA-Mutationslast in Mesoangioblasten anderer mtDNA-Mutationsträger zu bestimmen und die Patienten oder Mutationen zu identifizieren, für die dies ein praktikabler Ansatz ist.

Ziel: Das Hauptziel dieses Projekts besteht darin, die mtDNA-Mutationslast in Mesoangioblasten von mtDNA-Mutationsträgern zu bewerten und zu identifizieren, welche Patienten keine/niedrige (<10 %) mtDNA-Mutationslast in Mesoangioblasten aufweisen. Sekundäre Ziele zielen darauf ab, die Proliferation, myogene Differenzierung und OXPHOS-Kapazität von Mesoangioblasten, ihren systemischen Entzündungsstatus und die Beurteilung der mtDNA-Mutationslast in Satellitenzellen zu bestimmen.

Studiendesign: Monozentrische Beobachtungsstudie. Studienpopulation: 30 erwachsene Träger einer heteroplasmatischen mtDNA-Punktmutation oder einer großflächigen mtDNA-Deletion (>2 kb).

Intervention: Von jedem Teilnehmer werden eine 30-mg-Skelettmuskelbiopsie und eine 20-ml-venöse Blutprobe entnommen.

Hauptparameter/Endpunkte der Studie: Bewerten Sie die mtDNA-Mutationslast in aus Skelettmuskeln stammenden Mesoangioblasten.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
30

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienkontakt

Der Name und die Kontaktinformationen der Person, die Fragen zur Registrierung für eine klinische Studie beantworten kann. Jeder Standort, an dem die Studie durchgeführt wird, kann auch einen bestimmten Ansprechpartner haben, der diese Fragen möglicherweise besser beantworten kann.

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

In die Studie wird die folgende Studienpopulation einbezogen: Erwachsene Männer und Frauen mit einer heteroplasmischen mitochondrialen mtDNA-Mutation, die im Blut und/oder im Skelettmuskel identifiziert wurde. Mitochondriale Erkrankungen aufgrund einer mtDNA-Mutation sind sehr heterogen und Träger können in unterschiedlichem Alter eine Vielzahl klinischer Symptome aufweisen. Die mtDNA-Mutation kann durch diagnostische mtDNA-Analyse bei Verdacht oder biochemisch bestätigter mitochondrialer Erkrankung identifiziert werden. Alternativ kann die Mutation angesichts der mütterlichen Vererbung der mtDNA bei (derzeit) nicht betroffenen Geschwistern oder Kindern eines klinisch betroffenen mtDNA-Mutationsträgers identifiziert werden.

Beschreibung

Einschlusskriterien für alle Teilnehmer:

  • Schriftliche Einverständniserklärung
  • Alter: 18+
  • Geschlecht: männlich/weiblich
  • Träger einer heteroplasmatischen mtDNA-Mutationslast >20 % im Skelettmuskel oder >1 % im Blut

Ausschlusskriterien für alle Teilnehmer:

  • Keine informierte Einwilligung
  • Verwendung von Antikoagulanzien, Antithrombotika und anderen Medikamenten, die die Gerinnung beeinflussen
  • Sie haben einen wöchentlichen Alkoholkonsum von ≥ 35 Einheiten (Männer) oder ≥ 24 Einheiten (Frauen).
  • Aktuelle Geschichte des Drogenmissbrauchs
  • Eine Geschichte von Schlaganfällen
  • Erhebliche Begleiterkrankung
  • Laufende Teilnahme an anderen klinischen Studien, die eine Intervention beinhalten
  • Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach dem Besuch
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Patienten, die nicht in der Lage und/oder nicht willens sind, die Behandlungs- und Studienanweisungen einzuhalten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte

Gruppe / Kohorte

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer Beobachtungsstudie, die hinsichtlich biomedizinischer oder gesundheitlicher Ergebnisse bewertet wird.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
mtDNA-Mutationsträger
Träger einer pathogenen mtDNA-Mutation
Sonstiges: In-vitro-Analyse
In-vitro-Analyse von Mesoangioblasten von mtDNA-Mutationsträgern

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewerten Sie die mtDNA-Mutationslast in Mesoangioblasten
Zeitfenster: 1 Tag
Isolieren Sie Mesoangioblasten und quantifizieren Sie die mtDNA-Mutationslast mithilfe der GeneScan-Analyse
1 Tag

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beurteilen Sie den Spiegel des systemischen Entzündungsmarkers TNFa im Blutplasma
Zeitfenster: 1 Tag
TNFa-Messung im Plasma (pg/ml)
1 Tag
Bewerten Sie den Grad des systemischen Gewebeschädigungsmarkers CK im Blutplasma
Zeitfenster: 1 Tag
CK-Messung im Plasma (U/l)
1 Tag
Beurteilen Sie den Spiegel des systemischen Entzündungsmarkers IL-6 im Blutplasma
Zeitfenster: 1 Tag
IL-6-Messung im Plasma (pg/ml)
1 Tag
Beurteilen Sie den Spiegel des systemischen Entzündungsmarkers SDF-1 im Blutplasma
Zeitfenster: 1 Tag
SDF-1-Messung im Plasma (pg/ml)
1 Tag
Bewerten Sie die Mitochondrienfunktion in Mesoangioblasten
Zeitfenster: 1 Tag
Bewerten Sie die mtDNA-Kopienzahl und die OXPHOS-Kapazität in Mesoangioblasten
1 Tag
Bewerten Sie die myogene Differenzierungskapazität von Mesoangioblasten
Zeitfenster: 1 Tag
Bewerten Sie den myogenen Fusionsindex von Mesoangioblasten, die aus einer Muskelbiopsie isoliert wurden
1 Tag
Bewerten Sie die mtDNA-Mutationslast in Satellitenzellen
Zeitfenster: 1 Tag
Isolieren Sie Satellitenzellen und quantifizieren Sie die mtDNA-Mutationslast mithilfe der GeneScan-Analyse
1 Tag

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Maastricht University

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Janneke Hoeijmakers, PhD, MD, Maastricht University Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
20. Dezember 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. Juli 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. Juli 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
17. Dezember 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
6. Januar 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
20. Januar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
24. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
22. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • NL78411.068.21

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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