化学療法を行わない BRCA を標的としたネオアジュバント戦略

登録時の包含基準:

• -組織学的に確認された浸潤性TNBC、次のように定義：

  • -免疫組織化学（IHC）として定義されたERおよびPR陰性（内分泌療法の対象外） 核染色≤10％および
  • HER2 陰性（抗 HER2 療法の対象外）：
• cT1c-T2、N0-N1、M0 として定義される早期疾患
• -治験責任医師の決定により、ネオアジュバント戦略および根治手術に医学的に適合
• -BCに対する以前の全身療法または根治手術はありません
• 18歳以上
• 女性と男性を含めることができます
• ECOG パフォーマンス ステータス (PS) 0-1

登録時の除外基準:

• PARPiによる以前の治療
• 抗PD-1/PD-L1、抗PD-L2または抗CTLA-4抗体による治療歴
• 地域の機関のガイドラインに従って調査された肉眼的遠隔転移の証拠
• ネオアジュバント療法前にセンチネルリンパ節生検を受けた患者
• 以前の侵襲性BCの歴史
• 両側および/または多発性および/または多中心性BC
• -吸収不良症候群または経腸吸収を著しく妨げる他の慢性状態
• -骨髄または臓器の同種移植の歴史。
• 別の原発性悪性腫瘍の病歴。
• -骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病またはそのような特徴を示唆する特徴。
• 先天性 QT 延長症候群。
• 活動性原発性免疫不全症の病歴

無作為化時の選択基準:

• -BRCA 1および/またはBRCA 2の有害な生殖細胞系または体細胞変異、または中央検査によって決定されたホモログ修復欠損（HRD）状態。
• 原発腫瘍から入手可能な腫瘍組織（穿刺吸引細胞診またはリンパ節転移組織は許容されない）。

• -以下に定義するように、研究治療の投与前28日以内に測定された正常な臓器および骨髄機能：

  • -過去28日間に輸血を受けていないヘモグロビン≥10.0 g / dL
  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
  • 血小板数≧100×109/L
  • -AST（SGOT）およびALT（SGPT）≤2.5 x ULN
  • -総ビリルビン≤1.5 x ULN（例外：ギルバート症候群が確認された患者のより高いビリルビンは、調査官の決定に従って許可されます）
  • 推定クレアチニンクリアランスが51mL/min/1.73m2以上 MDRD方程式を使用して
• 体重 >30 kg
• トランスレーショナルリサーチへの参加は必須です
• -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、スクリーニング期間中に血清妊娠検査が陰性であり、1日目の治療前に確認されている必要があります。

• -出産/生殖の可能性のある女性患者は、研究者によって定義された適切な避妊手段を使用する必要があります 研究治療期間中および治療の最後の投与後少なくとも3か月間。 非常に効果的な避妊方法とは、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い (つまり、年間 1% 未満) 方法として定義されます。 そのような方法には次のものがあります。

  • 子宮内避妊器具 (IUD)
  • 子宮内ホルモン放出システム (IUS)
  • 両側卵管閉塞
  • 精管切除されたパートナー
  • 性的禁欲（性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みおよび通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります）
• 男性患者は、妊娠中の女性または出産の可能性のある女性と性交する場合、治療中および研究治療の最後の投与後3か月間、コンドームを使用する必要があります。 男性患者の女性パートナーも、妊娠の可能性がある場合は、非常に効果的な避妊法（上記を参照）を使用する必要があります。
• 授乳中の女性被験者は、研究治療の最初の投与前および最後の研究治療の3か月後まで授乳を中止する必要があります。
• 国民健康保険制度への登録

無作為化時の除外基準:

• 経口錠剤を飲み込めない、および/または保持できない
• 28日以内の輸血
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の病歴（HIV 1/2抗体陽性）
• 活動性B型肝炎またはC型肝炎
• -全身療法を必要とする活動性の細菌、ウイルス、または真菌感染症
• -活動性結核の病歴（結核、結核菌）
• -特発性肺線維症、薬物誘発性肺炎、組織化肺炎、間質性肺疾患の病歴、またはスクリーニング時の活動性肺炎の証拠（TAP-CTスキャン）
• 大動脈疾患の病歴（動脈瘤または解離）
• 重症筋無力症の病歴
• フリデリシア補正を使用して心拍数 (QTc) ≥ 500ms に対して補正された平均 QT 間隔
• コントロールされていない併発疾患
• -精神疾患/社会的状況または中毒（慢性アルコール依存症または薬物中毒） 研究要件の遵守を制限し、AEを発生させるリスクを大幅に増加させるか、患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう.
• 治験責任医師の判断で、治験責任医師の判断により、治験要件の順守を制限する、有害事象の発生リスクを大幅に高める、または書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なうその他の重篤または制御不能な疾患または異常。
• -デュルバルマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。
• -試験治療の初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領した。
• -がん治療のための同時全身化学療法、免疫療法、生物学的療法またはホルモン療法。

• -脱毛症、白斑を除く、以前のがん治療によって引き起こされた未解決の毒性（有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード2以上）。

  • グレード2以上の神経障害を有する患者は、研究担当医と相談した後、ケースバイケースで評価されます。
  • オラパリブおよび/またはデュルバルマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者は、研究の医師と相談した後にのみ含めることができます。
• -強力なCYP3A阻害剤の併用。研究治療（オラパリブ）を開始する前に必要なウォッシュアウト期間は2週間です。
• 強力な CYP3A インデューサーの併用。 試験治療（オラパリブ）を開始する前に必要なウォッシュアウト期間は、フェノバルビタールで 5 週間、その他の薬剤で 3 週間です。
• -試験治療の初回投与前4週間以内の大手術。 患者は手術から回復している必要があります。 移植されたポートの配置は、主要な手術とは見なされません。
• -オラパリブまたはデュルバルマブ、または賦形剤に対する既知のアレルギーまたは過敏症。
• -MRIまたはMRIに使用される造影剤（ガドリニウム）への禁忌。
• -別の臨床研究への参加、それが観察的（非介入的）臨床研究でない限り、または介入研究のフォローアップ期間中
• -妊娠中の女性患者、または生殖能力のある男性または女性患者で、スクリーニングから研究治療の最終投与後3か月までの効果的な避妊を採用する意思がない。