オピオイド使用障害のエピジェネティックなバイオマーカー (EBIOMOUD)

研究の根拠 オピオイド使用障害 (OUD) は慢性的で重篤な状態であり、問​​題のあるオピオイド使用によって定義され、社会学的要因、精神症状、および人生経験の間の相互作用に起因し、全体で OUD の重症度を決定します。

最近、行動エピジェネティクスは、これらのさまざまな相互作用が遺伝子発現、脳機能、そして最終的には感情の調節に影響を与える調節不全をもたらす方法を説明する可能性のある分子メカニズムを特定するのに役立つ可能性のある戦略として浮上しています。

ここで研究者は、幅広い疾患の重症度にわたって、OUD患者の主要な精神医学的要因と社会的要因を同時に特徴付けることを目標とする、より大きな学際的なプロジェクトに向けた最初のステップとしてパイロット研究を提案しています. 現在のパイロット研究では、調査員は、これら 2 つのプロジェクトで提案された分子調査の技術的実現可能性を最初に特徴付けることを提案します。

OUD の重症度 OUD の重症度は DSM-5 (2013) で明確に定義されており、(11 の基準のうち) 患者が満たす次元の基準の数に基づいて、軽度から重度までの 3 つのカテゴリがあります。 これらの基準は、次の主な側面に関連しています。耐性、離脱を避けるために薬の量を増やす必要性。物質を中止した場合の精神的および身体的離脱;薬物使用の社会的および対人的影響;使用の生物学的および精神的な結果;そして渇望、消費する抑えられない必要性1。 ここで、研究者は、OUD患者の血液で検出された分子適応が、この重症度のバイオマーカーを表している可能性があると仮定しています。

エピジェネティックな血液バイオマーカー 活動的なオピオイド乱用者で末梢血バイオマーカー調査を実施する際の主な制限は、これらの被験者では瀉血が困難で医原性の可能性があると言われているという事実から来ています。 この困難を克服するために、完全なヒトエピゲノムで堅牢で信頼性の高いDNAメチル化測定値を生成するために、指先から採取した血液滴（毛細血管の血液に対応し、砂糖検査と同様）から十分な量のDNAを回収できるという仮説を検証することを提案します。 言い換えれば、研究者は、毛細血管血を使用して DNA メチル化を測定できると仮定しています。

目的 研究者はまず、健康なボランティアを対象に、毛細血管血 (指先から採取した血液滴) から少量の DNA を収集して分析する方法が、多くの CG ジヌクレオチド部位 (哺乳動物ゲノムで DNA メチル化が起こる場所) の DNA メチル化測定値を取得するかどうかを調査します。これは、静脈血 (瀉血) を使用して古典的に観察されるものに匹敵します。 第二に、研究者は、OUD 患者から採取した毛細血管の血液サンプルを使用して DNA メチル化を測定する可能性をテストします。

この目的のために、研究者は、健康なボランティアから静脈血と毛細血管の血液サンプルを採取し、オピオイド使用者から毛細血管の血液サンプルを採取することを提案しています。