乳がんのサブタイプと免疫チェックポイントの関係

乳がんは、女性のがんの中で最も一般的な種類であり、肺がんに次いで 2 番目に多い死因です。 疫学的研究における有病率は 22 ～ 26% で、乳がんによる死亡率は約 18% です。 悪性乳房腫瘍の分類は伝統的に組織学的外観に基づいていましたが、最近では分子的特徴に従ってサブタイプが定義されています。 管腔グループの腫瘍の挙動が異なるため、このグループを管腔 A および B としてサブタイプに分割する必要が生じました。これには、増殖活性が低く、有糸分裂率が低く、組織学的グレードが低い Her2 陰性腫瘍が含まれます。 ルミナール A 腫瘍の患者の予後は非常に良好で、転移はほとんどが骨に限られています。 Luminal-B 腫瘍は、より攻撃的な経過をたどります。 このグループの最も重要な違いは、腫瘍の増殖率が高いことです。 管腔 A と B の間のブレークポイントは、免疫組織化学的に核 Ki67 発現を示す腫瘍細胞の 14% 未満として一般的に受け入れられています。 さらに、Her2 陽性腫瘍の約 30% は免疫組織化学的にルミナール B 表現型です。

免疫系が腫瘍の発生または腫瘍の破壊に重要な役割を果たしていることが知られています。 最近の研究は、腫瘍細胞が腫瘍微小環境で宿主免疫を逃れるための逃避機構を獲得することを示しています。

免疫チェックポイントは、特に 2018 年にノーベル賞を受賞した後、がんと免疫系との関係を明らかにする上で議題に上っている重要な分子です。 Programmed Cell Death Protein-1 (PD-1) とそのリガンドである PD-L1 は、T 細胞受容体シグナル伝達と補助刺激を阻害することによって作用する免疫チェックポイントです。 T 細胞免疫グロブリンおよびムチン ドメイン 3 (TIM-3) は、主にインターフェロン γ 産生 T 細胞、Treg、樹状細胞、B 細胞、マクロファージ、ナチュラル キラー細胞 (NK)、およびマスト細胞で発現します。

研究では、免疫チェックポイントが多くの種類のがんで上昇しており、予後が不良であることが報告されています。 免疫チェックポイントには、受容体とリガンドの自然に可溶な形態があり、それらは免疫調節の重要な構成要素ですが、その正確な作用メカニズムはまだ決定されていません。 特にがん患者における免疫チェックポイントの有効性に関する多くの研究があります。

免疫系の抗腫瘍反応から乳癌細胞を保護するために、免疫チェックポイントのアップまたはダウンレギュレーションが観察されています。 近年、免疫チェックポイントに関する多くの研究が行われていますが、これらの研究では、細胞表面に発現する限られた数の免疫チェックポイントが評価されています。 可溶性免疫制御点の測定は、表面に発現するものよりも簡単であり、多くのマーカーを同時に評価できます。 乳がんの可溶性免疫チェックポイントを評価する文献にはほとんど研究がなく、これらの研究は乳がんの組織病理学的サブタイピングに従って可溶性免疫チェックポイントを評価していません。

この研究では、2022 年 4 月から 2022 年 9 月の間にイスタンブール トレーニング アンド リサーチ ホスピタルおよびメモリアル ヒズメット ホスピタル 乳房疾患外来クリニックで検出された乳房腫瘤を有する患者が、患者グループの集団を構成します。 乳房疾患外来に申請し、検査で乳房に問題がなかったボランティアは、対照群として含まれます。 研究に含まれる患者の乳房腫瘤のトゥルカット生検病理レポートが検査され、乳がんが検出された場合、臨床病期が評価されます。 ステージ I ～ II の乳がん患者は、免疫組織化学的に、ルミナル A、ルミナル B、トリプル ネガティブの 3 つのグループに分けられます。

患者から乳癌と診断され、マンモグラフィーおよび/または超音波によって健康なボランティアの乳房に病変がないことを確認した後、10 ccの血液を生化学チューブに採取し、遠心分離によって血清を分離し、 -80℃の冷蔵庫。 すべてのサンプルの収集後、フローサイトメトリー分析が実行され、血清免疫チェックポイントが測定されます。

この研究の目的は、Luminal A、Luminal B、およびトリプル ネガティブ乳がんと可溶性免疫チェックポイントとの関係を特定し、可能性のある潜在的な免疫療法を導くことです。