プラチナ耐性の卵巣がん、卵管がん、および原発性腹膜がんにおけるアテゾリズマブと組み合わせたビスモデギブ

包含基準:

• 署名済みのインフォームド コンセント フォーム
• -インフォームドコンセントフォームに署名した時点で18歳以上の年齢
• -研究者の判断で、研究プロトコルを遵守する能力
• -組織学的または細胞学的に確認された上皮性卵巣、卵管または原発性腹膜がん
• -プラチナベースの化学療法による治療中または治療後の疾患進行によって定義されるプラチナ耐性疾患 治療完了から6か月以内
• RECIST v1.1 による測定可能または測定不可能だが評価可能な疾患 {以前に照射された病変は、放射線照射後にその部位で進行性疾患が明確に記録されている場合にのみ、測定可能な疾患と見なすことができます。}
• 12 人の患者について、探索的バイオマーカー研究のための代表的な腫瘍標本を入手する必要があります (腫瘍標本に関する情報については、セクション 5.4.5 を参照してください)。
• 0-1のECOGパフォーマンスステータス
• -平均余命3か月以上

• -次の臨床検査結果によって定義される適切な血液学的および末端器官機能は、研究治療の開始前の14日以内に得られました：顆粒球コロニー刺激因子サポートなしのANC≧1.5×109 / L（1500 /μL）。リンパ球数≧0.5・109/L（500/μL）；輸血なしの血小板数≧100・109/L（100,000/μL）; -ヘモグロビン≧80 g/L (8 g/dL) (患者はこの基準を満たすために輸血される場合があります。)

  • AST、ALT、およびアルカリホスファターゼ (ALP) ≤ 2.5 ⋅ 正常値の上限 (ULN)。ただし、次の例外があります。

    • -肝転移が記録されている患者：ASTおよびALT ≤ 5 ⋅ ULN
    • -文書化された肝臓または骨転移のある患者：ALP ≤ 5 ⋅ ULN

  • -血清ビリルビン≤1.5 ⋅ ULN、次の例外：

    • -既知のギルバート病の患者：血清ビリルビン≤3⋅ULN
  • -血清クレアチニン≤1.5 ⋅ ULN
  • 血清アルブミン ≥ 25 g/L (2.5 g/dL)
  • -抗凝固療法を受けていない患者の場合：INRまたはaPTT ≤ 1.5 ⋅ ULN
  • 治療的抗凝固療法を受けている患者の場合：安定した抗凝固療法
• -スクリーニング時の陰性HIV検査、次の例外を除く：抗レトロウイルス療法で安定しており、CD4数が200を超え、ウイルス量が検出できない場合、スクリーニング時にHIV検査が陽性の患者が適格です。
• -スクリーニング時のB型肝炎表面抗原（HBsAg）検査が陰性

• 出産の可能性のある女性の場合：禁欲を続ける（異性間性交を控える）か、以下に定義されている避妊方法を使用することに同意します。

  • 女性は、治療期間中、アテゾリズマブの最終投与後 5 か月間、およびビスモデギブの最終投与後 24 か月間、禁欲を維持するか、失敗率が 1%/年未満の避妊法を使用する必要があります。 この期間、女性は卵子提供を控えなければなりません。
  • 初経後であり、閉経後の状態に達しておらず（閉経以外の原因が特定されていない無月経が 12 か月以上続いている）、外科的不妊手術（卵巣および/または子宮の摘出）を受けていない女性は、出産の可能性があると見なされます。 ）。 出産の可能性の定義は、現地のガイドラインまたは要件に合わせて調整することができます。
  • 失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性不妊手術、排卵を抑制するホルモン避妊薬、ホルモン放出子宮内避妊器具、および銅製子宮内避妊器具が含まれます。
  • 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と、患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の適切な方法ではありません。

除外基準:

• カプセルを飲み込めない、または飲みたくない
• -研究手順を遵守できない、または遵守したくない
• 軟髄膜疾患の病歴

• コントロールされていない胸水、心嚢液、または腹水があり、定期的なドレナージ処置を必要とする（月に1回またはそれ以上）

  o 留置カテーテル（PleurX→など）を装着している患者は許可されます。

• -制御不能または症候性の高カルシウム血症（イオン化カルシウム> 1.5 mmol / L、カルシウム> 12 mg / dLまたは補正血清カルシウム> ULN）

• -アクティブまたは自己免疫疾患または免疫不全の病歴、重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群を含むがこれらに限定されない、または多発性硬化症 (自己免疫疾患および免疫不全のより包括的なリストについては、付録 9 を参照)。ただし、次の例外があります。

  • 甲状腺置換ホルモンを服用している自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴のある患者は、研究の対象となります。
  • インスリン療法を受けている制御された1型糖尿病の患者は、研究に適格です。
  • 湿疹、乾癬、単純性慢性苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑の患者（例えば、乾癬性関節炎の患者は除外されます）は、次のすべての条件が満たされている場合、研究に適格です：
• 発疹は体表面積の 10% 未満をカバーする必要があります
• 疾患はベースラインで十分に制御されており、効力の低い局所コルチコステロイドのみが必要です
• -ソラレンと紫外線A放射線、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、または過去12か月以内の高効能または経口コルチコステロイドを必要とする基礎疾患の急性増悪の発生がない
• -特発性肺線維症の病歴、器質化肺炎（例：閉塞性細気管支炎）、薬剤性肺炎、または特発性肺炎の病歴、または胸部コンピュータ断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠（線維症）許可されています）。
• 活動性結核
• -重大な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会クラスII以上の心疾患、心筋梗塞、または脳血管障害など） 開始前3か月以内 研究治療、不安定な不整脈、または不安定な狭心症
• -診断以外の主要な外科的処置 研究治療の開始前4週間以内、または研究中の主要な外科的処置の必要性の予測
• -スクリーニング前の5年以内の卵巣癌以外の悪性腫瘍の病歴、ただし、転移または死亡のリスクが無視できる程度の悪性腫瘍を除く（例：5年OS率> 90％）、適切に治療された子宮頸部の上皮内癌など、非黒色腫皮膚がん、限局性前立腺がん、非浸潤性乳管がん、またはステージ I の子宮がん
• -研究治療の開始前4週間以内の重度の感染症、感染症の合併症による入院、菌血症、または重度の肺炎を含むが、これらに限定されない

• -研究治療の開始前2週間以内の治療用経口またはIV抗生物質による治療

  • -予防的抗生物質を受けている患者（例：尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の悪化を防ぐため）は、研究に適格です。
• -以前の同種幹細胞または固形臓器移植
• 治験薬の使用を禁忌とする他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見は、結果の解釈に影響を与える可能性があり、患者を治療合併症のリスクが高くなる可能性があります
• -試験治療の開始前4週間以内の弱毒化生ワクチンによる治療、またはアテゾリズマブ治療中またはアテゾリズマブの最終投与後5か月以内のそのようなワクチンの必要性の予測
• HBVの抗ウイルス療法による現在の治療
• -研究治療の開始前28日以内の治験療法による治療
• -全身性免疫刺激剤（インターフェロンおよびインターロイキン2 [IL-2]を含むが、これらに限定されない）による治療 4週間以内または薬物の5半減期（いずれか長い方） 開始前の研究治療

• -全身免疫抑制薬（コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗TNF-α薬を含むがこれらに限定されない）による治療 研究治療の開始前2週間以内、または全身免疫抑制薬の必要性が予想される以下の例外を除いて、研究治療：

  • 急性の低用量の全身性免疫抑制薬または全身性免疫抑制薬の1回のパルス投与（例：造影剤アレルギーのための48時間のコルチコステロイド）を受けた患者は、主任研究者の確認が得られた後に研究に適格です。
  • ミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）、慢性閉塞性肺疾患（COPD）または喘息のためのコルチコステロイド、または起立性低血圧または副腎不全のための低用量コルチコステロイドを投与された患者は、研究の対象となります。
• -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー性アナフィラキシー反応の病歴
• -チャイニーズハムスター卵巣細胞製品またはアテゾリズマブ製剤の成分に対する既知の過敏症
• -ビスモデギブ製剤の成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症
• -研究中およびビスモデギブの中止後24か月間、血液または血液製剤を寄付しないことに同意します。

• -妊娠中または授乳中、または研究中またはアテゾリズマブの最終投与後5か月以内およびビスモデギブの最終投与後24か月以内に妊娠する予定。

  • -出産の可能性のある女性は、試験治療開始前の14日以内に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません。