転移性結腸直腸癌におけるエレクトロポレーションと免疫療法 (ELI)

包含基準:

1. 署名済みのインフォームド コンセント
2. 年齢 ≥ 18 歳
3. -組織学的に確認されたステージ IV、切除不能な pMMR 結腸直腸癌
4. 原発性悪性腫瘍は左側にある（脾屈曲部のがんおよび脾屈曲部から遠位の領域（直腸を含む）のがん）
5. 原発腫瘍は、インデックス内視鏡検査で到達可能であると説明されています
6. 少なくとも 2 つの転移性腫瘍が存在する必要があります。 治験責任医師の意見ではIREに適している1つの転移性腫瘍、およびIREを受けない少なくとも1つの追加の転移性腫瘍。 生検のために両方の病変にアクセスできる必要があります

7. 以前の化学療法 a)、または b):

   1. -5-FU、イリノテカン、オキサリプラチン、ベバシズマブ、EGFR阻害剤などの標準的な化学療法オプションに不応、耐えられない、または拒否する患者。 パニツムマブ/セツキシマブ (RAS/RAF 野生型の場合)
   2. 以下を特徴とする好ましい生物学的疾患を有する患者

   私。 -非進行性疾患 前回の第一選択化学療法の最後の投与から6か月以上、または転移性疾患の診断から18か月以上

1. RAS/RAF 野生型の場合、このカテゴリーの患者は EGFR 阻害剤にさらされている必要があります。

8.平均余命が3か月を超える

9.東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1

10. 十分な骨髄機能:

を。ヘモグロビン≧5.6mmol/Lまたは≧9g/dL、b． 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L c. 血小板数≧75×109/L

11. 十分な腎機能:

を。 -推定糸球体濾過率（eGFR）≥60 mL /分またはクレアチニン≤1.5 X正常上限（ULN）

12. 適切な肝機能:

を。総ビリルビン≦1.5 × ULN b. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）：肝転移を有する被験者について≦２．５×ＵＬＮまたは≦５×ＵＬＮ ｃ． アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）：肝転移のある被験者の場合、ULNの2.5倍以下またはULNの5倍以下 d. アルブミン: >25 g/L

13. 適切な凝固機能:

を。 -プロトロンビン時間（PT）または部分プロトロンビン時間（PTT）が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り、国際正規化比（INR）≤1.5 X ULN b。 -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り

14.受胎能、妊娠、または授乳に関する条件に従ってください。

1. 生殖能力のある女性および男性の参加者 (定義については、付録 16.1 を参照) は、ペムブロリズマブの投与中および最終投与後 120 日間、それぞれ妊娠またはパートナーの妊娠を避けることに同意する必要があります。
2. 生殖能力のある参加者は、ペムブロリズマブの投与中および最後の投与から 120 日間、付録 16.1 に概説されているように、許容される避妊方法を使用する必要があります。
3. 生殖能力のある女性 (WORP) は、ペムブロリズマブの初回投与前 72 時間以内に、血清または尿の妊娠検査 (最小感度 25 IU/L または同等の HCG 単位) で陰性でなければなりません。
4. 女性は授乳してはいけません。

除外基準:

1. -免疫チェックポイント阻害剤による以前の治療（例：抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2剤、または抗CTLA-4剤）
2. 治験薬との同時治療
3. -研究に参加する前の過去2週間以内の放射線療法または大手術

4. -治験責任医師の意見では、治験参加または治験薬投与に関連するリスクを増加させる可能性がある、被験者がプロトコル療法を受ける能力を損なう、または治験結果の解釈を妨げる可能性がある深刻なまたは制御されていない医学的障害など

   1. 矯正不能な凝固障害。
   2. 潰瘍化して出血している高度に炎症を起こした胃腸組織
   3. -間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の既知の病歴、またはその証拠
   4. -研究の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害がある
5. 自己免疫疾患が活動性、既知、または疑われる患者は除外する必要があります (補充療法による甲状腺炎および I 型糖尿病を除く)。
6. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体)、活動性慢性急性 B 型肝炎 (例: HBsAg 反応性)、または C 型肝炎 (例: HCV RNA が検出される) の既知の病歴がある場合、患者は除外する必要があります。
7. 治験薬投与から 14 日以内に、コルチコステロイド（1 日あたり 10 mg を超えるプレドニゾン相当量）またはその他の免疫抑制薬による全身治療が必要な状態にある場合、患者を除外する必要があります。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。

8. アレルギーおよび薬物有害反応:

   私。薬物成分を研究するためのアレルギーの病歴 ｉｉ． -モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴

9. 活動性の脳転移または軟膜髄膜転移がある患者は除外されます。 -脳転移のある被験者は、転移が治療され、磁気共鳴画像法（MRI）の進行の証拠がない場合に適格です[最低最低値は4週間以上]治療が完了し、ニボルマブ投与の最初の投与前の28日以内. また、治験薬投与の少なくとも 2 週間前から、全身性コルチコステロイド (> 10 mg/日のプレドニゾン相当) の免疫抑制用量を必要としてはなりません。

10. IRE の絶対禁忌：

    1. 植え込まれたペースメーカーまたは ICD ユニット。
    2. てんかんの病歴
    3. -心臓（心室）不整脈の病歴
    4. 最近の心筋梗塞
    5. うっ血性心不全 (>NYHA クラス 2)
    6. コントロール不能な高血圧

11. IRE の相対的禁忌：

    1. 心房細動
    2. 総肝動脈と主な門脈枝の重度の狭窄を合併