肺癌のGD2抗原を標的とする自家CAR T細胞
肺癌患者における第 2 世代 GD2 キメラ抗原受容体、IL-15、および iCaspase9 安全スイッチを発現する T 細胞の投与
これは、プラチナ抵抗性で PD-1 および/または PD-L1 療法を受けた進展期肺がんまたはステージ IV 非小細胞肺がんの成人被験者を登録する第 1 相、単一施設、非盲検試験です。 この研究の目的は、肺がん患者における GD2 抗原に対する自己 T リンパ球キメラ抗原受容体細胞 (iC9-GD2.CAR.IL-15 T 細胞) と呼ばれる新しい治療法を使用することの安全性をテストすることです。 iC9-GD2.CAR.IL-15 T 細胞のどれくらいの量 (用量) が、多くの副作用を引き起こさずに安全に使用できるか、および許容できる最大用量はどれくらいかが研究されます。
抗体と T 細胞を組み合わせた実験的治療法として改変された免疫細胞が使用されます。 抗体は、細菌などの外敵から体を守るタンパク質です。 Tリンパ球とも呼ばれるT細胞は、ウイルスや腫瘍細胞を含む他の細胞を殺すことができる特別な感染と闘う血液細胞です. 抗体と T 細胞はがんの治療に使用されており、どちらも有望であることが示されていますが、どちらも単独ではほとんどの患者を治すことができませんでした。 この研究では、T 細胞と抗体を組み合わせて、より効果的な治療法を作成します。
この研究で研究されている治療法は、インターロイキン (IL)-15 を発現するジシアロガングリオシド (GD2) 抗原と誘導性カスパーゼ 9 セーフティ スイッチ (iC9) を標的とする自己 T リンパ球キメラ抗原受容体細胞と呼ばれます。 この治療法の略称は iC9.GD2.CAR.IL-15 です。T 細胞療法は実験的な療法であり、食品医薬品局によって承認されていません。 2 つのステップがあります。 最初のステップでは、被験者から血液を採取して iC9-GD2.CAR.IL-15 T 細胞を調製します。 T細胞は血液から分離され、iC9-GD2.CAR.IL-15を作るように改変されます。 第二段階では、被験者自身の血液から産生されたiC9-GD2.CAR.IL-15 T細胞が被験者に投与される。
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
研究の種類
研究の種類
入学 (推定)
入学
段階
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
研究連絡先
- 名前：Catherine Cheng
- 電話番号：919-445-4208
- メール：UNCImmunotherapy@med.unc.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Caroline Babinec
- 電話番号：919-962-7426
- メール：UNCImmunotherapy@med.unc.edu
研究場所
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27514
- 募集
- Lineberger Comprehensive Cancer Center
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主任研究者：
- Jared Weiss, MD
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コンタクト：
- Catherine Cheng
- 電話番号：919-445-4208
- メール：UNCImmunotherapy@med.unc.edu
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コンタクト：
- Caroline Babinec
- 電話番号：919-962-7426
- メール：UNCImmunotherapy@med.unc.edu
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -細胞調達を受けるための書面によるインフォームドコンセント。被験者に説明、理解、および署名されています。
- -被験者の平均余命は12週間以上です。
- -被験者はプラチナ難治性であり、現在PD1 / PDL1阻害剤を受け取っているか、以前に受け取ったことがある必要があります
- -毎日10 mg以上のプレドニゾンまたは同等の用量での全身性コルチコステロイドの現在の使用; 1日あたり10 mg未満の患者は、治験責任医師の裁量で登録することができます。
- 出産の可能性のある女性被験者は、細胞調達前の72時間以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
- 対象は適切な臓器機能を示しています。
除外基準:
1 . 被験者の平均余命は12週間未満です。
2.被験者はプラチナベースの化学療法を受けていません
3.被験者は十分な臓器機能を持っていません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的：iC9.GD2.CAR.IL-15 T療法
実験的：プラチナ抵抗性であり、PD-1および/またはPD-L1療法を受けた進展期肺がんまたはステージIV非小細胞肺がんの単一アーム被験者は、iC9.GD2.CAR.IL-15 T細胞を受けます。採取した血液サンプルから製造されています。
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iC9-GD2.CAR.IL-15 T 細胞製品は、5 ～ 10 分かけて静脈内注射によって投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象のある参加者数
時間枠：最大4週間
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有害事象（AE）のある参加者の数は、C9.GD2.CAR.IL-15 Tの安全性と忍容性の尺度として報告されます。AEは、国立がん研究所の共通用語基準に従って分類および等級付けされます。有害事象 (NCI-CTCAE) バージョン 5.0。 グレード 1 軽度;無症候性または軽度の症状;臨床的または診断的観察のみ。介入は示されていない。 グレード 2 中等度;最小限、局所、または非侵襲的な介入が必要です。年齢に応じた手段による日常生活動作 (ADL) の制限。 グレード 3 重度または医学的に重要ですが、すぐに生命を脅かすものではありません。入院または入院の延長が示されている;無効にする;セルフケアの ADL を制限します。 グレード 4 生命を脅かす結果。緊急の介入が示されました。 AEに関連するグレード5の死亡。 |
最大4週間
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サイトカイン放出症候群 (CRS)
時間枠：最大4週間
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CRS は、米国移植細胞療法学会 (ASTCT) CRS コンセンサス グレーディングに従って評価されます。 グレード 1 - 軽度 (症候性管理): 発熱 ≥38°C、低血圧なし、低酸素症なし、グレード 2 - 中等度 (中程度の介入): 発熱 ≥38°C、昇圧剤を必要としない低血圧、低流量鼻カニューレを必要とする低酸素症(≤6 L/分) またはブローバイ、グレード 3 - 重度 (積極的な介入): 発熱 ≥ 38°C、バソプレシンを含むまたは含まない昇圧剤を必要とする低血圧、高流量鼻カニューレを必要とする低酸素症 (>6 L/分) )、フェイスマスク、ノンリブリーザー マスク、またはベンチュリ マスク、グレード 4 - 生命を脅かす (生命維持介入): 38℃以上の発熱、複数の昇圧剤 (バソプレシンを除く) を必要とする低血圧、陽圧 (例: 持続気道陽圧、BiPAP、挿管、人工呼吸器)、グレード 5 - 死亡: 死亡。 |
最大4週間
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神経毒性
時間枠：最大4週間
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神経毒性は、米国移植細胞療法学会 (ASTCT) の免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群 (ICANS) コンセンサス評価基準に従って評価されます。 ICANS の等級付け基準は、免疫エフェクター細胞関連脳症 (ICE) スコアに基づいて、1 (軽度) から 4 (重大) までのスケールでプロトコルに概説されています。 グレード 1: スコア: 7-9 (軽度の障害)、グレード 2: スコア: 3-6 (中等度の障害)、グレード 3: スコア: 0-2 (重度の障害)、グレード 4: スコア: 重篤な状態の被験者、および/または鈍感で、タスクの評価を実行できません。 |
最大4週間
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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推奨される第 2 相用量の特定 (RP2D)
時間枠：最大4週間
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IC9-GD2.CAR.IL-15 T 細胞の RP2D は、プロトコルに基づいて修正された 3+3 用量設定規則に基づいて決定されます。
用量漸増は、用量制限毒性（DLT）を考慮して実行され、DLTがない場合を除き、用量レベル（DL）が増加します。
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最大4週間
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全奏効率（ORR）
時間枠：最大4週間
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ORR は、すべての標的病変の消失として完全奏効 (CR) を定義する固形腫瘍基準における奏効評価基準 (RECIST v1.1) に従って評価されます。部分奏効 (PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少。
全体の応答率 (ORR) = CR を達成した被験者の数 + PR を達成した被験者の数 / 研究治療を受けた被験者の総数。
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最大4週間
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：2年まで
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PFSは、iC9-GD2.CAR.IL-15 T細胞注入前のリンパ球除去化学療法の初日から進行まで、RECIST 1.1基準または死亡に基づいて測定されます。 RECIST 1.1 基準: 安定疾患 (SD): 部分的または進行性および進行性疾患 (PD) よりも応答がないか、応答が少ない: 標的病変の最長直径の合計が 20% 増加するか、非標的病変が測定可能に増加する病変、または新しい病変の出現。 |
2年まで
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全生存期間 (OS)
時間枠：2年まで
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OSは、iC9-GD2.CAR.IL-15 T細胞注入前のリンパ球除去化学療法の初日から死亡日まで測定されます。
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2年まで
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応答期間 (DOR)
時間枠：2年まで
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DOR は、RECIST 1.1 に基づく疾患進行に対する部分奏効または奏効の記録からの時間として定義されます。 RECIST 1.1基準：すべての標的病変の消失としての完全奏効（CR）。部分奏効 (PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少。 全体の応答率 (ORR) = CR を達成した被験者の数 + PR を達成した被験者の数 / 試験治療を受けた被験者の総数。 PD): 標的病変の最長直径の合計の 20% の増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現。 |
2年まで
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給付期間
時間枠：2年まで
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利益の持続期間は、iC9-GD2.CAR.IL-15 T 細胞注入前のリンパ球除去化学療法の初日から、疾患の進行、次の治療、または死亡までの時間として定義されます。 RECIST 1.1 基準 進行性疾患 (PD): 標的病変の最長直径の合計の 20% の増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現。 |
2年まで
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ジアロガングリオシド (GD2) の発現
時間枠：ベースライン
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ＧＤ２発現は、対象から収集された腫瘍サンプルに対して免疫組織化学（ＩＨＣ）によって測定される。
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ベースライン
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ジシアロガングリオシドの発現と腫瘍奏効率の相関
時間枠：2年まで
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RECIST 1.1の関係に従って等級付けされたGD2値と腫瘍奏効率が評価されます。
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2年まで
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協力者と研究者
協力者
協力者
捜査官
捜査官
- 主任研究者：Jared Weiss、jared_weiss@med.unc.edu
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (推定)
一次修了
研究の完了 (推定)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- LCCC2115-ATL
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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