急性白血病におけるIL-7Rαの免疫表現型評価

急性白血病は一般に、造血前駆細胞レベルで成熟阻害を及ぼす腫瘍性プロセスであると理解されており、さまざまな程度の増殖ドライブが伴います。 結果として生じる細胞の蓄積は、最も頻繁に骨髄に発生し、典型的な臨床像を引き起こします。これには、骨髄不全、組織浸潤、臓器肥大、場合によっては腫瘍塊が含まれます。 AL は、急性骨髄性白血病 (AML) と急性リンパ性白血病 (ALL) に広く分類されます (1)。

急性リンパ芽球性白血病は、小児および若年成人で頻繁に診断され、発生率は 2 ～ 5 歳でピークに達しますが (2)、AML は成人で最も一般的な急性型です (3)。

白血病細胞自体に加えて、免疫系の細胞は腫瘍微小環境 (TME) の基本的な構成要素であり、サイトカインとメディエーターの産生を通じて腫瘍の発生と進行に有利になるように TME を変更することがよくあります (4,5) 。 インターロイキン/インターロイキン受容体の相互作用は、TME における細胞間コミュニケーションの仲介を通じて抗腫瘍免疫応答において重要な役割を果たし、患者の予後に関連すると報告されています (6,7)。 インターロイキン ファミリーのメンバーとして、インターロイキン 7 (IL7) は、造血および T リンパ球の発生、ならびに炎症、自己免疫疾患、および血液がんにおいて重要な役割を果たします。 その機能は、特定の IL7Ra 鎖 (CD127) と IL-7Rγ 鎖 (IL-2、-4、-9、-15、および-21) (8)。 したがって、IL-7 シグナル伝達の活性化が大部分の T-ALL と一部の B 細胞前駆体 ALL で見られることは驚くべきことではありません (9,10)。

ヒト T 細胞の発生には IL-7 が絶対的に必要であることと一致して、ほとんどの T-ALL が IL-7 に応答することが示されています。 したがって、IL-7 シグナル伝達を標的とすることは、活性化変異の存在に関係なく、T-ALL の治療のための合理的な一般的なアプローチである可能性があります。 (10)。