転移性結腸直腸がん患者に投与されたCNA3103（LGR5標的自己CAR-T細胞）の研究

包含基準:

• 署名された書面によるインフォームド・コンセント。
• 対象年齢は18歳以上の男性および女性。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス スコア 0 ～ 1。
• 組織学的または細胞学的に転移性結腸直腸癌が確認され、以前に転移性疾患に対して5-FU、オキサリプラチンおよびイリノテカンベースのレジメンで治療され、最後の化学療法、生物学的療法、放射線療法または治験療法から少なくとも4週間経過しており、すべての残留毒性がグレード<1まで解消されている、神経障害と脱毛症を除いて。
• 腫瘍生検では、あらゆるレベルの LGR5 発現が陽性。
• RECIST バージョン 1.1 に基づく測定可能または評価可能な疾患。
• 少なくとも12週間を超える平均余命。
• 正常な臓器および骨髄機能。
• スクリーニング時の尿検査結果に臨床的に重大な異常はありません。
• 研究治療開始前28日以内に既知の臨床的に重大な胃腸疾患がないこと。
• 継続的に下痢止め療法を行う必要はありません。
• 妊娠の可能性のある女性被験者および妊娠の可能性のあるパートナーがいる男性被験者の場合、非常に効果的な避妊法を使用し、IP の最後の投与後 6 か月間その使用を継続することに (被験者および/またはパートナーによる) 同意する。
• 妊娠の可能性のある女性は、CNA3103 投与前の 72 時間以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。

除外基準:

• 研究および追跡手順に従うことができない。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• BRAF変異のある結腸直腸がんを患っている。
• 転移性疾患に対して第三選択治療レジメンを受けたか、トリフルリジン/チピラシル (TAS-102) およびレゴラフェニブを受けている。
• -治験治療開始前4週間以内にがん治療として化学療法、ホルモン療法、免疫療法、生物学的療法、または放射線療法による治療。
• 過去28日間に他の治験薬による治療、または治療目的を持った別の臨床試験に参加した。
• 過去 28 日以内、または薬剤の 5 半減期のいずれか短い方以内に抗体ベースの治療を受けたことがある。
• 過去 4 週間以内に診断手術以外の大手術を受けた。
• 研究参加前にドレナージやその他の手順では制御できない、臨床的に検出可能なサードスペースの体液の貯留。
• 使用を禁忌としたり、インフォームド・コンセントを提供したりプロトコール療法を受けたりする被験者の能力を損なう、または被験者に過度のリスクを課す可能性のある、制御されていない医学的または精神医学的危険因子。
• 既知の中枢神経系 (CNS) 疾患。
• QTc延長の可能性がある薬剤を現在使用している。
• 制御不能な細菌、ウイルス、または真菌感染症。全身療法が必要です。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、B 型肝炎または C 型肝炎、アルコール性肝炎またはその他の肝炎、または肝硬変への感染が既知である。
• 静脈穿刺ができない、および/または静脈アクセスに耐えられない。
• -登録前5年以内の二次悪性腫瘍（適切に治療された子宮頸部上皮内癌、基底細胞または扁平上皮皮膚癌、根治目的で外科的に治療された限局性前立腺癌、乳管癌など）など、転移または死亡のリスクが無視できるものを除く治癒を目的としたその場での外科的治療。
• 非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）、吸入コルチコステロイド、または10 mg/日以下のプレドニゾン相当量によって制御できない活動性の自己免疫疾患。
• -炎症性腸疾患（活動性または過去）または活動性の消化性潰瘍疾患の病歴。
• 結合組織疾患の病歴。
• 慢性白血病の病歴。
• -以前の全腹部放射線療法（または全骨盤放射線療法）の病歴、または以前の放射線療法によるグレード1以上の残留毒性。
• 過去 1 年間の最近の冠動脈ステント留置術または心筋梗塞を含むがこれらに限定されない、高い心血管リスク
• 左心室駆出率 <50%。
• 抗凝固療法を必要とする静脈血栓塞栓症を患ったことがある。
• 先天性または後天性の QT 延長症候群。
• QTc延長。
• 間質性肺疾患の病歴、ゆっくりと進行する呼吸困難および不毛な咳の病歴、サルコイドーシス、珪肺症、特発性肺線維症、肺過敏性肺炎または複合アレルギーの病歴。