En undersøgelse af CNA3103 (LGR5-målrettede, autologe CAR-T-celler) administreret til forsøgspersoner med metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Underskrevet skriftligt informeret samtykke.
• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen over eller lig med 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore 0 til 1.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk kolorektal cancer tidligere behandlet med 5-FU, oxaliplatin og irinotecan-baserede regimer for metastatisk sygdom og mindst 4 uger fra sidste kemoterapi, biologisk, strålebehandling eller undersøgelsesterapi, med opløsning af alle vedvarende toksiciteter til grad <1, med undtagelse af neuropati og alopeci.
• Positiv for ethvert niveau af LGR5-ekspression i tumorbiopsier.
• Målbar eller evaluerbar sygdom pr. RECIST version 1.1.
• Forventet levetid på mindst >12 uger.
• Normal organ- og marvfunktion.
• Ingen klinisk signifikante abnormiteter i urinanalyseresultater ved screening.
• Ingen kendt klinisk signifikant gastrointestinal sygdom inden for 28 dage før påbegyndelse af studiebehandling.
• Ingen løbende krav om anti-diarrébehandling.
• For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner med partnere i den fødedygtige alder, aftale (efter forsøgsperson og/eller partner) om at bruge en yderst effektiv form for prævention og fortsætte brugen af ​​den i 6 måneder efter den sidste dosis af IP.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før administration af CNA3103.

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer.
• Kvinder, der er gravide eller ammende.
• Har BRAF-muteret kolorektal cancer.
• Har modtaget ethvert tredjelinjebehandlingsregime eller modtaget trifluridin/tipiracil (TAS-102) og regorafenib for metastatisk sygdom.
• Behandling med kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi, biologisk terapi eller strålebehandling som kræftbehandling inden for 4 uger før påbegyndelse af studiebehandling.
• Behandling med ethvert andet forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet klinisk forsøg med terapeutisk hensigt inden for de foregående 28 dage.
• Har modtaget antistofbaserede behandlinger inden for de foregående 28 dage eller 5 halveringstider af midlet, alt efter hvad der er kortest.
• Større operation, bortset fra diagnostisk operation, i de foregående 4 uger.
• Klinisk påviselige væskeopsamlinger i tredje rum, som ikke kan kontrolleres ved dræning eller andre procedurer før studiestart.
• Enhver ukontrolleret medicinsk eller psykiatrisk risikofaktor, som ville kontraindicere brugen eller forringe forsøgspersonens evne til at give informeret samtykke, modtage protokolterapi eller kan udgøre en overdreven risiko for forsøgspersonen.
• Kendt sygdom i centralnervesystemet (CNS).
• Nuværende brug af medicin, der kan have potentiale til QTc-forlængelse.
• Ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C, alkoholisk eller anden hepatitis eller skrumpelever.
• Manglende evne til at blive venepunktur og/eller tolerere venøs adgang.
• Anden malignitet inden for 5 år før indskrivning, undtagen for dem med en ubetydelig risiko for metastasering eller død, såsom tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, basal- eller pladecellehudkræft, lokaliseret prostatacancer behandlet kirurgisk med kurativ hensigt, ductal carcinom in situ behandlet kirurgisk med kurativ hensigt.
• Aktiv autoimmun sygdom, der ikke kontrolleres af non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), inhalerede kortikosteroider eller hvad der svarer til ≤10 mg/dag prednison.
• Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom (aktiv eller tidligere) eller aktiv mavesår.
• Anamnese med bindevævsforstyrrelser.
• Historie om kronisk leukæmi.
• Anamnese med tidligere strålebehandling af hele abdomen (eller total bækkenstrålebehandling) eller mere end grad 1 resterende toksicitet fra tidligere strålebehandling.
• Høj kardiovaskulær risiko, herunder, men ikke begrænset til, nylig koronar stenting eller myokardieinfarkt i det seneste år
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion <50%.
• Har haft en venøs tromboembolisk hændelse, der kræver antikoagulering.
• Medfødt eller erhvervet langt QT-syndrom.
• QTc forlængelse.
• Anamnese med interstitiel lungesygdom, anamnese med langsomt fremadskridende dyspnø og uproduktiv hoste, sarkoidose, silikose, idiopatisk lungefibrose, pulmonal overfølsomhedspneumonitis eller multiple allergier.