転移性結腸直腸がん患者に投与されたCNA3103(LGR5標的自己CAR-T細胞)の研究
転移性結腸直腸がんの成人被験者に投与される CNA3103 (LGR5 標的自己 CAR-T 細胞) の第 1/2a 相、多施設共同、非盲検、用量漸増および拡大研究
この研究は、転移性結腸直腸の参加者に対するCNA3103(ロイシンリッチリピート含有Gタンパク質共役受容体5[LGR5]標的、自己キメラ抗原受容体(CAR)-T細胞)による治療の安全性と最良の反応を判定することを目的としています。癌。
参加者は、LGR5 の発現を決定するための事前スクリーニング生検手順を受ける場合があります。
参加者は、CNA3103投与の最大40日前に、白血球除去(T細胞の収集)およびリンパ球除去(化学療法)を含むスクリーニング手順を受けることになります。
参加者は、CNA3103 を単回静脈内投与されます。
拡張コホートは、用量漸増段階での最大耐用量と推奨フェーズ 2 用量の決定後に開始されます。
参加者は、疾患の進行、許容できない毒性または耐えられない有害事象、死亡または同意の撤回までの2年間、追跡調査およびモニタリングを受け、安全性および研究関連の検査および手順のための治験訪問に参加することになります。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
これは、転移性結腸直腸癌の成人被験者を対象とした第 1/2a 相、多施設共同、非盲検試験です。 (CRC)。 この調査は 2 つのセグメントで構成されます。
第 1 相セグメント (用量漸増): ベイジアン最適間隔 (BOIN) 研究デザインを使用して、用量漸増中の新規 CNA3103 CAR-T 細胞への曝露のリスクを最小限に抑えながら、最大耐用量 (MTD) と推奨第 2 相を決定します。線量 (RP2D)。 コホートあたり最低 3 人の被験者が各用量レベルで登録され、用量レベル内および用量レベル間で被験者を適切にずらします。
フェーズ2aセグメント(用量拡大):MTD/RP2Dの決定後、追加の被験者が登録され、その用量でCNA3103で治療され、CNA3103の安全性、PK、薬力学、および抗腫瘍特性をさらに評価します。 これらの追加の被験者の安全性データに基づいて、治験依頼者は治験責任医師と相談して、同じ用量または異なる用量で追加の被験者を登録することを選択する場合があります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Lina T Jablonskis, PhD
- 電話番号:+ 61 8 7110 0883
- メール:lina@carinabiotech.com
研究場所
-
-
South Australia
-
Adelaide、South Australia、オーストラリア、5000
- 募集
- Carina Biotech Investigators
-
コンタクト:
- Lina T Jablonskis, PhD
- 電話番号:+ 61 8 7110 0883
- メール:lina@carinabiotech.com
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 署名された書面によるインフォームド・コンセント。
- 対象年齢は18歳以上の男性および女性。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス スコア 0 ~ 1。
- 組織学的または細胞学的に転移性結腸直腸癌が確認され、以前に転移性疾患に対して5-FU、オキサリプラチンおよびイリノテカンベースのレジメンで治療され、最後の化学療法、生物学的療法、放射線療法または治験療法から少なくとも4週間経過しており、すべての残留毒性がグレード<1まで解消されている、神経障害と脱毛症を除いて。
- 腫瘍生検では、あらゆるレベルの LGR5 発現が陽性。
- RECIST バージョン 1.1 に基づく測定可能または評価可能な疾患。
- 少なくとも12週間を超える平均余命。
- 正常な臓器および骨髄機能。
- スクリーニング時の尿検査結果に臨床的に重大な異常はありません。
- 研究治療開始前28日以内に既知の臨床的に重大な胃腸疾患がないこと。
- 継続的に下痢止め療法を行う必要はありません。
- 妊娠の可能性のある女性被験者および妊娠の可能性のあるパートナーがいる男性被験者の場合、非常に効果的な避妊法を使用し、IP の最後の投与後 6 か月間その使用を継続することに (被験者および/またはパートナーによる) 同意する。
- 妊娠の可能性のある女性は、CNA3103 投与前の 72 時間以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
除外基準:
- 研究および追跡手順に従うことができない。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- BRAF変異のある結腸直腸がんを患っている。
- 転移性疾患に対して第三選択治療レジメンを受けたか、トリフルリジン/チピラシル (TAS-102) およびレゴラフェニブを受けている。
- -治験治療開始前4週間以内にがん治療として化学療法、ホルモン療法、免疫療法、生物学的療法、または放射線療法による治療。
- 過去28日間に他の治験薬による治療、または治療目的を持った別の臨床試験に参加した。
- 過去 28 日以内、または薬剤の 5 半減期のいずれか短い方以内に抗体ベースの治療を受けたことがある。
- 過去 4 週間以内に診断手術以外の大手術を受けた。
- 研究参加前にドレナージやその他の手順では制御できない、臨床的に検出可能なサードスペースの体液の貯留。
- 使用を禁忌としたり、インフォームド・コンセントを提供したりプロトコール療法を受けたりする被験者の能力を損なう、または被験者に過度のリスクを課す可能性のある、制御されていない医学的または精神医学的危険因子。
- 既知の中枢神経系 (CNS) 疾患。
- QTc延長の可能性がある薬剤を現在使用している。
- 制御不能な細菌、ウイルス、または真菌感染症。全身療法が必要です。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、B 型肝炎または C 型肝炎、アルコール性肝炎またはその他の肝炎、または肝硬変への感染が既知である。
- 静脈穿刺ができない、および/または静脈アクセスに耐えられない。
- -登録前5年以内の二次悪性腫瘍(適切に治療された子宮頸部上皮内癌、基底細胞または扁平上皮皮膚癌、根治目的で外科的に治療された限局性前立腺癌、乳管癌など)など、転移または死亡のリスクが無視できるものを除く治癒を目的としたその場での外科的治療。
- 非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)、吸入コルチコステロイド、または10 mg/日以下のプレドニゾン相当量によって制御できない活動性の自己免疫疾患。
- -炎症性腸疾患(活動性または過去)または活動性の消化性潰瘍疾患の病歴。
- 結合組織疾患の病歴。
- 慢性白血病の病歴。
- -以前の全腹部放射線療法(または全骨盤放射線療法)の病歴、または以前の放射線療法によるグレード1以上の残留毒性。
- 過去 1 年間の最近の冠動脈ステント留置術または心筋梗塞を含むがこれらに限定されない、高い心血管リスク
- 左心室駆出率 <50%。
- 抗凝固療法を必要とする静脈血栓塞栓症を患ったことがある。
- 先天性または後天性の QT 延長症候群。
- QTc延長。
- 間質性肺疾患の病歴、ゆっくりと進行する呼吸困難および不毛な咳の病歴、サルコイドーシス、珪肺症、特発性肺線維症、肺過敏性肺炎または複合アレルギーの病歴。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:順次割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:CNA3103 単独療法
0日目のCNA3103の単回静脈内投与
|
CNA3103: 5 x 10^7 細胞 - 静脈内注入
CNA3103: 1.5 x 10^8 細胞 - 静脈内注入
CNA3103: 4.5 x 10^8 細胞 - 静脈内注入
CNA3103: 1.5 x 10^9 細胞 - 静脈内注入
CNA3103: 2.5 x 10^7 細胞 - 静脈内注入
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
CNA3103 による治療の安全性を判断するため。
時間枠:24ヶ月
|
治療中に発生した有害事象の発生率
|
24ヶ月
|
CNA3103 に対する全体的な最良の応答を決定します。
時間枠:24ヶ月
|
固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) に基づく最良の反応。
|
24ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
CNA3103 の推奨フェーズ 2a 用量 (RP2D) を決定するには
時間枠:28日
|
用量制限毒性 (DLT) によって決定されます
|
28日
|
血液検体中の複製能力のあるウイルス構築物を監視するため
時間枠:24ヶ月
|
ウイルス構築物の存在が監視されます
|
24ヶ月
|
CNA3103 の薬物動態を決定するには
時間枠:24ヶ月
|
測定されたCNA3103細胞のレベル
|
24ヶ月
|
全生存期間を決定するには
時間枠:24ヶ月
|
生存期間は、CNA3103 治療の開始から計算されます。
|
24ヶ月
|
治療の失敗
時間枠:8週間
|
製造上の問題または患者関連の問題が原因。
|
8週間
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無増悪生存期間を判定するには
時間枠:24ヶ月
|
治療の開始から病気の進行まで計算されます。
|
24ヶ月
|
協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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