早期肝疾患呼気検出

非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の診断には依然として肝生検が必要ですが、これは合併症を引き起こす可能性がある侵襲的処置です。 慢性肝疾患に伴う肝機能障害は、呼気中に吐き出される特定の揮発性有機化合物（VOC）の生体内変化を担う代謝経路を変化させます。 その結果、慢性肝疾患があると呼気上のこれらの VOC の量が変化するため、非侵襲的な診断ツールとして使用できる可能性があります。 現在までに、慢性肝疾患の分類性能を持つことが確認されている VOC は外因性のものであり、呼気中の VOC の量は肝機能不全だけでなく、主に食事摂取によるこれらの化合物への日常曝露の程度にも関係しています。 この制限を克服するために、当社は、規定用量の化合物の投与とその後のさまざまな時点での呼気の測定に基づく、外因性揮発性有機化合物 (EVOC) アプローチを確立しました。 健康な被験者を対象にいくつかの化合物をテストしたところ、呼気中のそれらのレベルは投与後約 10 分でピークに達し、その後徐々に低下することがわかりました。 NASHに関連した遺伝子発現の変化[1]、および/または肝機能障害は、呼気による投与化合物の減少を変化させると予想され、NASH被験者と健康な対照の間の分類を可能にします。 私たちは、リモネン、ベンジルアルコール、2-ペンタノン、2-ブタノール、およびノナナールで作られたEVOCのカクテルを投与する予定です。これらの化合物は人間が消費しても安全で、欧州連合で食品香料として承認され、広く使用されている化合物です。 私たちが投与する量は、ヒトまたは動物モデルで副作用を引き起こすことが判明している閾値をはるかに下回っています。 現在の仮説は、NASH によって引き起こされる、投与された食品フレーバーの肝臓クリアランスの変化により、呼気中で測定されるフレーバーの量が変化し、NASH と健康な肝臓の状態を区別できるというものです。 我々は、EVOC 代謝の変化が進行性線維症患者の診断の可能性があるかどうかを特定することを目的とした横断研究を実施することを目指しています。

FibroScan で線維症が確認された被験者には、一晩絶食してもらいます。 次に、ベースラインの呼気サンプルを提供し、その後 EVOC カクテルを経口投与し、摂取後最大 90 分後の時点で追加の呼気サンプルをサンプリングします。