早期肝疾患呼気検出
食品風味を使用した非アルコール性脂肪性肝炎 (NASH) 誘発性代謝変化の呼気検出。
調査の概要
詳細な説明
非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)の診断には依然として肝生検が必要ですが、これは合併症を引き起こす可能性がある侵襲的処置です。 慢性肝疾患に伴う肝機能障害は、呼気中に吐き出される特定の揮発性有機化合物(VOC)の生体内変化を担う代謝経路を変化させます。 その結果、慢性肝疾患があると呼気上のこれらの VOC の量が変化するため、非侵襲的な診断ツールとして使用できる可能性があります。 現在までに、慢性肝疾患の分類性能を持つことが確認されている VOC は外因性のものであり、呼気中の VOC の量は肝機能不全だけでなく、主に食事摂取によるこれらの化合物への日常曝露の程度にも関係しています。 この制限を克服するために、当社は、規定用量の化合物の投与とその後のさまざまな時点での呼気の測定に基づく、外因性揮発性有機化合物 (EVOC) アプローチを確立しました。 健康な被験者を対象にいくつかの化合物をテストしたところ、呼気中のそれらのレベルは投与後約 10 分でピークに達し、その後徐々に低下することがわかりました。 NASHに関連した遺伝子発現の変化[1]、および/または肝機能障害は、呼気による投与化合物の減少を変化させると予想され、NASH被験者と健康な対照の間の分類を可能にします。 私たちは、リモネン、ベンジルアルコール、2-ペンタノン、2-ブタノール、およびノナナールで作られたEVOCのカクテルを投与する予定です。これらの化合物は人間が消費しても安全で、欧州連合で食品香料として承認され、広く使用されている化合物です。 私たちが投与する量は、ヒトまたは動物モデルで副作用を引き起こすことが判明している閾値をはるかに下回っています。 現在の仮説は、NASH によって引き起こされる、投与された食品フレーバーの肝臓クリアランスの変化により、呼気中で測定されるフレーバーの量が変化し、NASH と健康な肝臓の状態を区別できるというものです。 我々は、EVOC 代謝の変化が進行性線維症患者の診断の可能性があるかどうかを特定することを目的とした横断研究を実施することを目指しています。
FibroScan で線維症が確認された被験者には、一晩絶食してもらいます。 次に、ベースラインの呼気サンプルを提供し、その後 EVOC カクテルを経口投与し、摂取後最大 90 分後の時点で追加の呼気サンプルをサンプリングします。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Chloe Fitzpatrick
- 電話番号:01223428200
- メール:NNN@owlstone.co.uk
研究場所
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Norfolk
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Norwich、Norfolk、イギリス、NR11RB
- 募集
- North Norfolk Primary Care
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主任研究者:
- Serge Engamba
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コンタクト:
- Marc Buckingham
- メール:marc.buckingham@northnorfolkprimarycare.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
- 18歳以上。
- 体重 > 50 kg。
- アルコール摂取 - 過剰に飲酒しません(男性で 1 日あたり 30 g 以上、女性で 1 日あたり 20 g 以上)。
- 6か月以内のフィブロスキャンキロパスカル(kPa)が8.5~13.5の間、および/または過去3年以内の肝生検で線維化活動性スコア≧F2およびNASスコア>4を示し、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)と診断された患者
除外基準:
- (予想される)呼気サンプリング手順を完了できない理由は、たとえば、 自力で適切な換気を維持できない、または閉所恐怖症 / 研究者の意見によると、研究手順に従うことができない。
- 参加者は肝硬変を患っています。
- 参加者は現在肝細胞癌 (HCC) を患っているか、現在 HCC の治療を受けています。 以前に HCC を患っていた/HCC の治療を受けており、現在は HCC を患っていない人を採用できます。
- 参加者の肝疾患の原因は、アルコール乱用、肝炎、自己免疫性肝炎、薬物療法、ヘモクロマトーシス、α1アンチトリプシン欠乏症、ウィルソン病、胆道疾患のいずれかであることが知られています。
- 現在の風邪またはその他の感染症(最近の Covid-19 の症状を含む)の存在。
- 参加者は妊娠中または授乳中であることがわかっています。
- 慢性活動性胃炎と診断されている参加者
- 参加者は喘息、慢性閉塞性肺疾患 (COPD)、および/または気道活動亢進の影響を受けています。
- 試験された化合物を含む食品に対する既知の不耐症および/またはアレルギー (*)。 リモネン、柑橘類、フルーツジュース用。 ベンジルアルコール、アプリコット、クランベリー、ココア用。 2-ペンタノンチェダーチーズ、完熟バナナ、脱脂きな粉用。 2-ブタノールチェダーチーズ、ヨーグルト用。 ノナナール、リンゴ、アボカド、ブラックカラント、調理済み牛肉、キュウリ、魚、グレープフルーツ、レモン、ライム、マンダリン、オレンジ、モモの場合。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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初期の肝疾患
非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)による可能性が高い肝線維症がフィブロスキャンで確認された合計30人の被験者が募集される。
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SIFT-MS 装置に直接連続的に呼気をサンプリングします。
この機器には、被験者が息を吹き込む SIFT インレットに接続されたマウスピースが装備されており、呼気がリアルタイムで分析されます。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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投与された香料化合物とその代謝物の呼気プロファイルを使用して肝線維症を評価する可能性を実証する。
時間枠:学習完了までの平均4か月
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これを決定するために、肝線維症患者の呼吸プロファイルが、以前に測定された健康なコホートからの呼吸プロファイルと比較されます。
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学習完了までの平均4か月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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NASH患者の被験者内変動が、以前に観察された健康なボランティアの変動と同等であることを実証する。
時間枠:学習完了までの平均4か月
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学習完了までの平均4か月
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呼気および線維症段階におけるEVOCおよび/またはその代謝物の存在量と、以前に収集された血液測定値または画像診断法によって決定されるスコアとの間に相関関係があることを実証する。
時間枠:学習完了までの平均4か月
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学習完了までの平均4か月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。