重度の全身性硬化症の治療のための同種異系脂肪組織由来間葉系間質細胞の製造 (Pre_MSC-AT-SSc)

間葉系間質細胞 (MSC) は、免疫調節作用、血管新生促進作用、および抗線維化作用をもつ多能性細胞であり、全身性硬化症 (SSc) の病因とその臨床症状を標的にすることができます。 さまざまな適応症における骨髄 (MSC(M))、脂肪組織 (MSC(AT))、または臍帯 (MSC(UC)) から採取された MSC の使用が増加しており、ヒトにおける MSC の安全性を裏付ける一貫した証拠が提供されています。 急性移植片対宿主病の治療におけるMSC(M)静脈内(IV)注射の有効性により、2012年に販売承認が得られ、MSC(AT)(アロフィセル)は2018年に重度のクローン病瘻に対して承認されました。

MSC は SSc に対する有望な治療法です。 我々は以前、a) SSc 患者由来の MSC(M) に疾患特異的な異常を示し、SSc 患者の治療に同種 MSC を使用する強力な理論的根拠を提供し、b) 同種 MSC(M) 注入を用いた最初の第 I/II 相用量漸増試験を完了しました。 20 人の重篤な SSc 患者 (ClinicalTrials.gov: NCT02213705、PHRC AOM 11-250)、安全性の問題はなく、注入後 3 ～ 6 か月で皮膚線維症が大幅に改善され、その後は低下するように見え、それにより反復注入の必要性が裏付けられました。

in vitro の実験および臨床研究では、MSC の特性がその起源/供給源の組織に応じて異なることが示唆されています。 我々は、MSC(M)と比較して、MSC(AT)は採取が容易であり、老化に入る前に高い増殖能力、より高い遺伝的安定性、および優れた免疫抑制特性を示すことを実証しました。

本研究の目的は、国際細胞遺伝子治療学会による適切な表現型基準を備えた、選択された健康なドナーに由来する同種間葉系幹細胞(AT)の作製に成功することである。

上記の理論的根拠を考慮すると、これらの MSC(AT) は、その後、重篤な全身性硬化症の治療のための同種 MSC(AT) 全身注入を試験する第 I/II 相ランダム化臨床試験で使用される予定です。