肺動脈性肺高血圧症患者における TPN171H 錠剤の安全性、忍容性、および薬物動態
肺動脈高血圧症(PAH)患者の治療におけるTPN171H錠剤の安全性、忍容性、および薬物動態に関する第Ib相臨床研究
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
この研究はスクリーニング期間、治療期間、投薬追跡期間に分けられ、治療期間には 3 サイクルが含まれていました。
第1サイクル:被験者は2週間連続で試験薬2.5mgをQD投与され、1日目と7日目にPK採血を受け、被験者は退院して14日目に投薬モニタリング採血、安全性検査および有効性評価のために病院に戻った。
2 番目のサイクル: 最大 14 週間。 2 番目のサイクルは監視サイクルと観察サイクルに分割されます。最初のサイクルと検査を完了した被験者は、14 日間のモニタリング期間と 12 週間の観察期間で第 2 サイクルに入り、第 2 サイクルの用量は 5 mg QD で、被験者は 7 日目に PK サンプリングを受けました。
第 3 サイクル:第 3 サイクルは 8 日間続き、被験者は 10 mg QD を 8 日間摂取します。被験者は7日目にPKサンプリングを受けました。 8日目に安全性検査に異常がなければ8日間の安全観察期間を完了した被験者は退院することができます。 退院後は投薬経過観察期間に入ります。
投薬追跡期間: 最長 2 年。追跡期間に入った被験者は、被験者が不耐症になるか研究から撤退するか、または2年の満了(いずれか早い方)まで、最後の治療期間の用量を継続して服用し、安全性検査と有効性評価のために12週間に1回病院に戻ります。 )。
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Shanghai、中国
- Fu Zhu
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントフォームに署名し、研究計画と指示を理解し、従うことができる患者。
- 18歳から75歳までの患者。
- 過去36か月以内の右心カテーテル検査結果(第1カテゴリー)、肺血管抵抗(PVR)> 3 Wood、平均肺動脈圧(mPVP)≧25 mmHg、および肺動脈楔入圧を有する症候性PAH患者(グループ1) (PAWP) ≤ 15 mmHg ;
- 患者は現在、WHO 機能クラス II または III に該当すると診断されています。
- ベースライン前の 4 週間以内に標的治療薬が追加、中止、または投与されなかった。 100mと450mの間で6.6-MWD;
7.研究期間中および研究終了後3ヶ月以内に適切な避妊薬を服用する意思のある患者。
除外基準:
- 包含基準で指定された Group1 のサブタイプを除くすべてのタイプの PH。
- 重度の閉塞性肺疾患を合併している患者(FEV1/FVC<0.5) ;
- 総肺容積は予測値の 60% 未満。
- スクリーニング時の収縮期血圧が90/60mmHg未満。
- 左室駆出率が45%未満、左室短軸短縮率が0.2未満。
- 6-MWD 検査の完了に影響を与える下肢疾患。
- ベースライン前の4週間以内にPDE5阻害剤(シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィル、アバナフィルなど)を投与された被験者
- CYP3A4酵素誘導剤(ボセンタン、アプレピタント、バルビツール酸塩、カルバマゼピン、リファンピシン、ピオグリタゾンなど)または阻害剤(シメチジン、シプロフロキサシン、ポペルビビル、チラレビル、クラリスロマイシン、ネファゾドン、リトナビルなど)を試験開始前2か月以内に服用した。硝酸塩(ニトログリセリン、硝酸イソソルビド、四硝酸ペンチレンなど)またはあらゆる形態の一酸化窒素供与体(ニコランジル、L-アルギニンを含む)およびα受容体遮断薬(フェノキシベンザミン、プラゾシン、テラゾシン、タソロシンなど)の定期的または断続的投与
- アレルギー疾患の明らかな病歴がある被験者、または安全性または忍容性の理由により以前にアニラセタムまたはタダラフィルのいずれかの摂取を中止した被験者。
- 過去または現在の薬物依存、てんかん、認知症、心理的またはその他の感情的な問題などの神経障害または精神障害の明らかな病歴がある場合、インフォームドコンセントが無効になったり、被験者のプロトコル遵守能力が制限されたりする可能性があります。
- 急性または慢性の器質的疾患(呼吸困難を除く)により、被験者は研究に必要な検査項目(特に6分間の歩行距離検査)を完了することができません。
- 色覚異常、網膜色素変性症、黄斑変性症などの眼科疾患の既往歴がある。
- 悪性腫瘍患者;
- 中等度または重度の肝機能障害、および/または血中ALTおよびASTが正常値の上限の1.5倍を超える、血中クレアチニンが正常値の上限の1.5倍を超える。
- HIV 陽性の病原性検査。 B型肝炎またはC型肝炎の検査陽性。急性感染症に罹患している被験者;
- 最近(1か月以内)に感染症にかかった。
- 被験者は虚血性心疾患を患っている(症候性、抗狭心症治療が必要、または過去3年以内に心筋梗塞を経験していると定義される)。
- 過去3ヶ月以内に脳血管障害(一過性脳虚血発作や脳卒中など)を経験した方。
- 治験薬を服用する前3か月以内に臨床試験に参加した。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 研究者らは、他の理由でこの実験に参加するのにふさわしくない被験者はいると考えている。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:TPN171H
TPN171Hには、2.5mgをQDで2週間連続して投与し、その後5mgをQDで14週間連続で投与します。
用量の忍容性が良好であれば、TPN171H は 10mg QD まで増量され、これは最長 2 年間持続します。
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TPN171H 2.5mg TPN171H 5mg TPN171H 10mg
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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治療中に発生した有害事象の発生率
時間枠:学習完了まで、平均2年
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学習完了まで、平均2年
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Q-T間隔
時間枠:学習完了まで、平均2年
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学習完了まで、平均2年
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Tmax
時間枠:TPN171H の経口投与後、投与後 0 時間から 24 時間まで
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TPN171H の経口投与後、投与後 0 時間から 24 時間まで
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Cmax
時間枠:TPN171H の経口投与後、投与後 0 時間から 24 時間まで
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TPN171H の経口投与後、投与後 0 時間から 24 時間まで
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AUC0~t
時間枠:TPN171H の経口投与後、投与後 0 時間から 24 時間まで
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TPN171H の経口投与後、投与後 0 時間から 24 時間まで
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AUC0-∞
時間枠:TPN171H の経口投与後、投与後 0 時間から 24 時間まで
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TPN171H の経口投与後、投与後 0 時間から 24 時間まで
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最終半減期 (t 1/2)
時間枠:TPN171H の経口投与後、投与後 0 時間から 24 時間まで
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TPN171H の経口投与後、投与後 0 時間から 24 時間まで
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見かけの分布量(Vd/F)
時間枠:TPN171H の経口投与後、投与後 0 時間から 24 時間まで
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TPN171H の経口投与後、投与後 0 時間から 24 時間まで
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クリアランス率(CL/F)
時間枠:TPN171H の経口投与後、投与後 0 時間から 24 時間まで
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TPN171H の経口投与後、投与後 0 時間から 24 時間まで
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平均滞在時間(MRT)
時間枠:TPN171H の経口投与後、投与後 0 時間から 24 時間まで
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TPN171H の経口投与後、投与後 0 時間から 24 時間まで
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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徒歩6分(6-MWD)
時間枠:学習完了まで、平均2年
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患者の生理状態を反映する心肺機能指標
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学習完了まで、平均2年
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NT-proBNP
時間枠:学習完了まで、平均2年
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心不全の重症度を評価する心不全評価指標。
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学習完了まで、平均2年
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世界保健機関 (WHO) の機能クラス
時間枠:学習完了まで、平均2年
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TPN171Hの服用前後の各時点での肺動脈高血圧症の症状の重症度を評価します。
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学習完了まで、平均2年
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ボーグ呼吸困難指数
時間枠:学習完了まで、平均2年
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6分間の歩行テスト後の被験者の呼吸困難の程度を評価する
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学習完了まで、平均2年
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協力者と研究者
協力者
協力者
捜査官
捜査官
- 主任研究者:Fu Zhu、Shanghai Xuhui Central Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- TPN171H-04
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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