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肺動脈性肺高血圧症患者における TPN171H 錠剤の安全性、忍容性、および薬物動態

2023年10月11日 更新者:Vigonvita Life Sciences

肺動脈高血圧症(PAH)患者の治療におけるTPN171H錠剤の安全性、忍容性、および薬物動態に関する第Ib相臨床研究

連続複数回投与条件下での肺動脈性肺高血圧症患者における経口TPN171H錠剤の安全性、忍容性、および薬物動態(PK)特性を調査し、第II相臨床試験における投与計画および推奨用量を決定するための基礎を提供します。

調査の概要

状態

完了

介入・治療

詳細な説明

この研究はスクリーニング期間、治療期間、投薬追跡期間に分けられ、治療期間には 3 サイクルが含まれていました。

第1サイクル:被験者は2週間連続で試験薬2.5mgをQD投与され、1日目と7日目にPK採血を受け、被験者は退院して14日目に投薬モニタリング採血、安全性検査および有効性評価のために病院に戻った。

2 番目のサイクル: 最大 14 週間。 2 番目のサイクルは監視サイクルと観察サイクルに分割されます。最初のサイクルと検査を完了した被験者は、14 日間のモニタリング期間と 12 週間の観察期間で第 2 サイクルに入り、第 2 サイクルの用量は 5 mg QD で、被験者は 7 日目に PK サンプリングを受けました。

第 3 サイクル:第 3 サイクルは 8 日間続き、被験者は 10 mg QD を 8 日間摂取します。被験者は7日目にPKサンプリングを受けました。 8日目に安全性検査に異常がなければ8日間の安全観察期間を完了した被験者は退院することができます。 退院後は投薬経過観察期間に入ります。

投薬追跡期間: 最長 2 年。追跡期間に入った被験者は、被験者が不耐症になるか研究から撤退するか、または2年の満了(いずれか早い方)まで、最後の治療期間の用量を継続して服用し、安全性検査と有効性評価のために12週間に1回病院に戻ります。 )。

研究の種類

介入

入学 (実際)

10

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Shanghai、中国
        • Fu Zhu

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. インフォームドコンセントフォームに署名し、研究計画と指示を理解し、従うことができる患者。
  2. 18歳から75歳までの患者。
  3. 過去36か月以内の右心カテーテル検査結果(第1カテゴリー)、肺血管抵抗(PVR)> 3 Wood、平均肺動脈圧(mPVP)≧25 mmHg、および肺動脈楔入圧を有する症候性PAH患者(グループ1) (PAWP) ≤ 15 mmHg ;
  4. 患者は現在、WHO 機能クラス II または III に該当すると診断されています。
  5. ベースライン前の 4 週間以内に標的治療薬が追加、中止、または投与されなかった。 100mと450mの間で6.6-MWD;

7.研究期間中および研究終了後3ヶ月以内に適切な避妊薬を服用する意思のある患者。

除外基準:

  1. 包含基準で指定された Group1 のサブタイプを除くすべてのタイプの PH。
  2. 重度の閉塞性肺疾患を合併している患者(FEV1/FVC<0.5) ;
  3. 総肺容積は予測値の 60% 未満。
  4. スクリーニング時の収縮期血圧が90/60mmHg未満。
  5. 左室駆出率が45%未満、左室短軸短縮率が0.2未満。
  6. 6-MWD 検査の完了に影響を与える下肢疾患。
  7. ベースライン前の4週間以内にPDE5阻害剤(シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィル、アバナフィルなど)を投与された被験者
  8. CYP3A4酵素誘導剤(ボセンタン、アプレピタント、バルビツール酸塩、カルバマゼピン、リファンピシン、ピオグリタゾンなど)または阻害剤(シメチジン、シプロフロキサシン、ポペルビビル、チラレビル、クラリスロマイシン、ネファゾドン、リトナビルなど)を試験開始前2か月以内に服用した。硝酸塩(ニトログリセリン、硝酸イソソルビド、四硝酸ペンチレンなど)またはあらゆる形態の一酸化窒素供与体(ニコランジル、L-アルギニンを含む)およびα受容体遮断薬(フェノキシベンザミン、プラゾシン、テラゾシン、タソロシンなど)の定期的または断続的投与
  9. アレルギー疾患の明らかな病歴がある被験者、または安全性または忍容性の理由により以前にアニラセタムまたはタダラフィルのいずれかの摂取を中止した被験者。
  10. 過去または現在の薬物依存、てんかん、認知症、心理的またはその他の感情的な問題などの神経障害または精神障害の明らかな病歴がある場合、インフォームドコンセントが無効になったり、被験者のプロトコル遵守能力が制限されたりする可能性があります。
  11. 急性または慢性の器質的疾患(呼吸困難を除く)により、被験者は研究に必要な検査項目(特に6分間の歩行距離検査)を完了することができません。
  12. 色覚異常、網膜色素変性症、黄斑変性症などの眼科疾患の既往歴がある。
  13. 悪性腫瘍患者;
  14. 中等度または重度の肝機能障害、および/または血中ALTおよびASTが正常値の上限の1.5倍を超える、血中クレアチニンが正常値の上限の1.5倍を超える。
  15. HIV 陽性の病原性検査。 B型肝炎またはC型肝炎の検査陽性。急性感染症に罹患している被験者;
  16. 最近(1か月以内)に感染症にかかった。
  17. 被験者は虚血性心疾患を患っている(症候性、抗狭心症治療が必要、または過去3年以内に心筋梗塞を経験していると定義される)。
  18. 過去3ヶ月以内に脳血管障害(一過性脳虚血発作や脳卒中など)を経験した方。
  19. 治験薬を服用する前3か月以内に臨床試験に参加した。
  20. 妊娠中または授乳中の女性。
  21. 研究者らは、他の理由でこの実験に参加するのにふさわしくない被験者はいると考えている。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:TPN171H
TPN171Hには、2.5mgをQDで2週間連続して投与し、その後5mgをQDで14週間連続で投与します。 用量の忍容性が良好であれば、TPN171H は 10mg QD まで増量され、これは最長 2 年間持続します。
TPN171H 2.5mg TPN171H 5mg TPN171H 10mg

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
治療中に発生した有害事象の発生率
時間枠:学習完了まで、平均2年
学習完了まで、平均2年
Q-T間隔
時間枠:学習完了まで、平均2年
学習完了まで、平均2年
Tmax
時間枠:TPN171H の経口投与後、投与後 0 時間から 24 時間まで
TPN171H の経口投与後、投与後 0 時間から 24 時間まで
Cmax
時間枠:TPN171H の経口投与後、投与後 0 時間から 24 時間まで
TPN171H の経口投与後、投与後 0 時間から 24 時間まで
AUC0~t
時間枠:TPN171H の経口投与後、投与後 0 時間から 24 時間まで
TPN171H の経口投与後、投与後 0 時間から 24 時間まで
AUC0-∞
時間枠:TPN171H の経口投与後、投与後 0 時間から 24 時間まで
TPN171H の経口投与後、投与後 0 時間から 24 時間まで
最終半減期 (t 1/2)
時間枠:TPN171H の経口投与後、投与後 0 時間から 24 時間まで
TPN171H の経口投与後、投与後 0 時間から 24 時間まで
見かけの分布量(Vd/F)
時間枠:TPN171H の経口投与後、投与後 0 時間から 24 時間まで
TPN171H の経口投与後、投与後 0 時間から 24 時間まで
クリアランス率(CL/F)
時間枠:TPN171H の経口投与後、投与後 0 時間から 24 時間まで
TPN171H の経口投与後、投与後 0 時間から 24 時間まで
平均滞在時間(MRT)
時間枠:TPN171H の経口投与後、投与後 0 時間から 24 時間まで
TPN171H の経口投与後、投与後 0 時間から 24 時間まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
徒歩6分(6-MWD)
時間枠:学習完了まで、平均2年
患者の生理状態を反映する心肺機能指標
学習完了まで、平均2年
NT-proBNP
時間枠:学習完了まで、平均2年
心不全の重症度を評価する心不全評価指標。
学習完了まで、平均2年
世界保健機関 (WHO) の機能クラス
時間枠:学習完了まで、平均2年
TPN171Hの服用前後の各時点での肺動脈高血圧症の症状の重症度を評価します。
学習完了まで、平均2年
ボーグ呼吸困難指数
時間枠:学習完了まで、平均2年
6分間の歩行テスト後の被験者の呼吸困難の程度を評価する
学習完了まで、平均2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Fu Zhu、Shanghai Xuhui Central Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年4月8日

一次修了 (実際)

2020年10月14日

研究の完了 (実際)

2020年10月14日

試験登録日

最初に提出

2023年6月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年7月6日

最初の投稿 (実際)

2023年7月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年10月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年10月11日

最終確認日

2023年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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