A segurança, tolerabilidade e farmacocinética dos comprimidos TPN171H em pacientes com hipertensão arterial pulmonar

Critério de inclusão:

1. Pacientes que são capazes de assinar o formulário de consentimento informado, compreender e seguir os planos e instruções do estudo;
2. Pacientes de 18 a 75 anos;
3. Pacientes com HAP sintomática (Grupo 1) com resultados de cateterismo cardíaco direito nos últimos 36 meses (primeira categoria), resistência vascular pulmonar (RVP) > 3 Wood, pressão média da artéria pulmonar (mPVP) ≥25 mmHg e pressão de oclusão da artéria pulmonar (PAWP) ≤ 15 mmHg;
4. Os pacientes têm diagnóstico atual de classe funcional II ou III da OMS;
5. Medicamentos terapêuticos direcionados não foram adicionados, descontinuados ou administrados dentro de 4 semanas antes da linha de base; 6,6-MWD entre 100m &450m;

7.Pacientes que desejam tomar anticoncepcionais adequados durante o estudo e dentro de 3 meses após a conclusão do estudo.

Critério de exclusão:

1. Todos os tipos de HP, exceto os subtipos do Grupo 1 especificados nos critérios de inclusão;
2. Pacientes com doença pulmonar obstrutiva grave concomitante (FEV1/FVC<0,5) ;
3. Volume pulmonar total <60% do previsto;
4. Pressão arterial sistólica abaixo de 90/60mmHg na triagem;
5. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo menor que 45%, taxa de encurtamento do eixo curto do ventrículo esquerdo menor que 0,2;
6. Doenças dos membros inferiores que afetam a realização do teste 6-MWD;
7. Indivíduos que receberam inibidores de PDE5 (como sildenafil, tadalafil, vardenafil e avannafil) dentro de 4 semanas antes da linha de base
8. Indutores da enzima CYP3A4 (como bosentana, aprepitanto, barbitúricos, carbamazepina, rifampicina, pioglitazona) ou inibidores (como cimetidina, ciprofloxacina, poppervivir, tilarevir, claritromicina, nefazodona e ritonavir) foram tomados 2 meses antes do início do estudo, Administração regular ou intermitente de nitratos (como nitroglicerina, nitrato de isossorbida, pentilenotetranitrato) ou qualquer forma de doador de óxido nítrico (incluindo nicorandil, L-arginina) e bloqueio de receptores α (como fenoxibenzamina, prazosina, terazosina, tasorosina)
9. Indivíduos com histórico claro de doenças alérgicas ou que tenham parado de tomar aniracetam ou tadalafil anteriormente por motivos de segurança ou toleráveis;
10. Dependência de drogas anterior ou atual, histórico claro de distúrbios neurológicos ou mentais, como epilepsia, demência, problemas psicológicos ou outros problemas emocionais, podem invalidar o consentimento informado ou limitar a capacidade do sujeito de cumprir o protocolo;
11. Doenças orgânicas agudas ou crônicas (excluindo dificuldades respiratórias) impedem os sujeitos de completar os itens de teste necessários exigidos no estudo (especialmente o teste de distância de caminhada de 6 minutos);
12. Ter histórico de doenças oftalmológicas, como anormalidades na visão de cores, retinite pigmentosa e degeneração macular;
13. Pacientes com tumores malignos;
14. Lesão moderada ou grave da função hepática e/ou ALT e AST sanguíneas superiores a 1,5 vezes o limite superior dos valores normais e creatinina sanguínea superior a 1,5 vezes o limite superior dos valores normais;
15. Teste patogênico para HIV positivo; Teste positivo para hepatite B ou hepatite C; Indivíduos que sofrem de doenças infecciosas agudas;
16. Sofreu de doenças infecciosas recentemente (dentro de 1 mês);
17. O sujeito tem doença cardíaca isquêmica (definida como sintomática, requerendo tratamento anti-angina ou tendo sofrido infarto do miocárdio nos últimos 3 anos);
18. Aqueles que sofreram eventos cerebrovasculares (como ataques isquêmicos transitórios ou acidentes vasculares cerebrais) nos últimos 3 meses;
19. Participou de qualquer ensaio clínico dentro de 3 meses antes de tomar o medicamento experimental;
20. Mulheres grávidas ou lactantes;
21. Os pesquisadores acreditam que os indivíduos não são adequados para participar deste experimento devido a outros motivos.