三次治療以上の進行結腸直腸がんに対するレゴラフェニブまたはフルキンチニブとの併用によるTAS-102

包含基準:

1. 18～75歳の男性または女性の患者。
2. 組織学または細胞学によって診断された結腸直腸癌の患者。
3. 2つ以上の標準治療が奏功しなかった転移性結腸直腸癌患者。患者は、フルオロウラシル、オキサリプラチン、イリノテカン、およびその他のレジメンによる化学療法を以前に受けていることが許可され、患者は EGFR および/または VEGF 阻害剤を受けることが許可され、患者は免疫療法を以前に受けていることが許可されています。
4. 固形腫瘍有効性評価基準RECISTバージョン1.1に従って少なくとも1つの測定可能な病変を有する。測定可能な病変は放射線療法などの局所治療を受けていない必要があります（進行が確認され、RECIST 1.1基準を満たしている場合は、以前の放射線療法の範囲内にある病変も標的病変として選択できます）。
5. ECOG PS スコア: 0 ～ 1。 3か月以上の生存が期待される。
6. 経口薬も利用可能です。
7. 適切な臓器および骨髄機能を備えている、つまり以下の基準を満たしている。

(1) 定期的な血液検査の基準を満たす必要があります: ヘモグロビン レベル (HB) ≥ 90 g/L (28 日間輸血なし)。絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L;血小板数 (PLT) ≥ 100×109/L。 (2) 生化学検査は以下の基準を満たす必要があります: 血清総ビリルビン (TBIL) ≤ 正常上限値 (ULN) の 1.5 倍。 ALTおよびAST ≤ 2.5 ULN（肝転移がある場合はALTおよびAST ≤ 5 ULN）。 Cr ≤ 1.5 ULN またはクレアチニンクリアランス (CCr) ≥ 60 ml/分。 (Cockcroft-Gault 式) (3) 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ ULN の 1.5 倍として定義される適切な凝固機能。 8) 妊娠中または授乳中の患者: 1) 妊娠の可能性のある女性および男性は、プログラムに参加する前に、治験薬の最後の投与後少なくとも8週間まで適切な避妊を行うことに同意しなければなりません。 研究者または被指名人は、適切な避妊を達成する方法について被験者にアドバイスする必要があります。 この研究では、適切な避妊とは、標準治療に基づいて医学的に推奨される方法（または方法の組み合わせ）と定義されています。 2) 出産可能年齢の女性は、治療開始前 7 日以内に血清または尿の妊娠検査結果が陰性であることが確認され、記録することに同意する必要があります。研究に入る前の陰性結果。

除外基準:

- 勉強：

1. 3か月以内に便潜血++を伴う活動性の消化性潰瘍、嘔吐血または黒色便を含む、血栓溶解薬または抗凝固薬による凝固異常または胃腸出血の傾向がある患者。
2. 登録年以内にCRCとは異なる原発部位または組織型を有する以前または同時の癌。ただし、治癒した上皮内子宮頸癌、非黒色腫皮膚癌、および表在性膀胱腫瘍を除く：病期分類Ta、TisおよびT1。
3. 脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症（治療開始後1か月以上経過して発生したカテーテル関連静脈血栓症の適切な治療を除く）などの動脈または静脈の血栓性または塞栓性イベントが発生したことがある。治療開始の6か月前。
4. -治験治療開始前28日以内に大手術、生検、または重大な外傷を受けた。
5. 未治癒の傷、潰瘍、または骨折。
6. 脳転移および/または癌性髄膜炎のある患者。
7. うっ血性心不全 >ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス 2。
8. 不安定狭心症（安静時狭心症）、新たに発症した狭心症（過去3か月以内）。 治療開始前6か月以内に心筋梗塞を起こしている。
9. 抗不整脈療法を必要とする不整脈（ベータ遮断薬またはジゴキシンは許可されています）。 制御不能な高血圧。 (最適な薬物療法にもかかわらず、収縮期血圧 > 150 mmHg、または拡張期血圧 > 90 mmHg)。
10. 褐色細胞腫の患者
11. 呼吸制限を引き起こす胸水または腹水（CTCAEグレード2以上の呼吸困難）
12. 活動性感染症>NCI CTCAE2レベル
13. インフォームドコンセント時の徴候と症状のある間質性肺疾患
14. -研究中の薬物のいずれか、研究薬物と同じクラスの薬物、または剤形中の賦形剤に対する既知の過敏症
15. CYP3A4阻害剤または誘導剤の使用
16. -治験薬および治験薬を含む併用療法の登録および受領前4週間以内の別の臨床試験への参加
17. -登録前4週間以内に放射線療法を受けており、この研究で観察中の病変が放射線療法の対象領域にある
18. 抗結核治療を受けている活動性結核（TB）患者、またはスクリーニング前の1年以内に抗結核治療を受けた患者
19. -免疫抑制剤または免疫抑制用量（>10mg/日のプレドニゾンまたは他の等効力ホルモン）での全身または局所コルチコステロイドによる長期治療を必要とする併存疾患を有する対象。
20. 登録前4週間以内に抗感染症ワクチン（インフルエンザワクチン、水痘ワクチン、ネオコロナウイルスワクチンなど）を受けている。
21. 妊娠中または授乳中
22. ランダムな尿サンプルにおける尿タンパク質-クレアチニン比（グレード 3、NCI-CTCAE バージョン 5.0）の測定による >3.5 g/24 時間の持続性タンパク尿。
23. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性
24. B型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）陽性かつHBV DNAコピー数陽性（定量検査≧1000 cps/ml）
25. 血液検査で慢性C型肝炎陽性（HCV抗体陽性）
26. 血液透析または腹膜透析を必要とする腎不全
27. 脱水症状 ≥ CTCAE バージョン 5.0 レベル 1
28. 法的に無能力者。
29. -治験責任医師の意見で、治験実施計画書の遵守または被験者によるインフォームド・コンセントフォーム（ICF）への署名に影響を与える可能性がある、またはこの臨床試験への参加を不適切にする可能性がある、その他の臨床的に重大な疾患または状態。