TAS-102 i kombination med regorafenib eller fruquintinib til tredjelinje og over avanceret kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 18-75 år;
2. Patienter med kolorektal cancer diagnosticeret ved histologi eller cytologi;
3. Patienter med metastatisk kolorektal cancer, som har fejlet to eller flere standardbehandlinger; patienter har tilladelse til at have modtaget forudgående kemoterapi med fluorouracil, oxaliplatin, irinotecan og andre regimer, patienter har tilladelse til at modtage EGFR- og/eller VEGF-hæmmere, og patienter har tilladelse til at have modtaget forudgående immunterapi;
4. Har mindst én målbar læsion i henhold til evalueringskriterierne for solid tumoreffektivitet RECIST version 1.1; den målbare læsion bør ikke have modtaget lokal behandling såsom strålebehandling (læsioner, der er placeret inden for området for tidligere strålebehandling, kan også vælges som mållæsioner, hvis progression er bekræftet at have fundet sted og opfylder RECIST 1.1-kriterierne);
5. ECOG PS-score: 0 til 1; forventet overlevelse mere end 3 måneder;
6. Oral medicin er tilgængelig;
7. har tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, dvs. opfylder følgende kriterier:

(1) Kriterier for rutinemæssige blodprøver skal være opfyldt: Hæmoglobinniveau (HB) ≥ 90 g/L (ingen transfusion inden for 28 dage); Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; Blodpladetal (PLT) ≥ 100×109/L. (2) Biokemiske test skal opfylde følgende kriterier: Serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN); ALT og ASAT ≤ 2,5 ULN (ALT og ASAT ≤ 5 ULN, hvis levermetastaser er til stede); Cr ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥ 60 ml/min; (Cockcroft-Gault formel) (3) Tilstrækkelig koagulationsfunktion, defineret som International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤ 1,5 gange ULN; 8) Gravide eller ammende patienter: 1) Kvinder og mænd i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention, før de går ind i programmet indtil mindst 8 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Efterforskeren eller den udpegede person skal rådgive forsøgspersoner om, hvordan man opnår tilstrækkelig prævention. Passende prævention er i undersøgelsen defineret som enhver medicinsk anbefalet metode (eller kombination af metoder) baseret på standardbehandling 2) Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest bekræftet inden for 7 dage før påbegyndelse af behandling og skal acceptere at registrere et negativt resultat, før man går ind i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

- undersøgelse:

1. Patienter med unormal koagulation eller tendens til gastrointestinal blødning på trombolytisk eller antikoagulerende medicin, herunder aktive mavesår med fækalt okkult blod++, opkastning af blod eller sort afføring inden for 3 måneder.
2. Tidligere eller samtidige cancere med et primært sted eller histologi forskellig fra CRC inden for tilmeldingsåret, med undtagelse af helbredt in situ livmoderhalskræft, non-melanom hudcancer og overfladiske blæretumorer: stadieinddeling Ta, Tis og T1.
3. Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hændelser, såsom cerebrovaskulære hændelser (herunder forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli (bortset fra passende behandlet kateterassocieret venøs trombose, der forekommer mere end 1 måned efter påbegyndelse af behandlingen), er forekommet inden for 6 måneder før behandlingsstart.
4. Større operation, biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før starten af ​​forsøgsbehandling.
5. Uhelede sår, sår eller brud.
6. Patienter med hjernemetastaser og/eller karcinomatøs meningitis.
7. Kongestiv hjertesvigt >New York Heart Association (NYHA) klasse 2.
8. Ustabil angina (angina i hvile), nyopstået angina (inden for de sidste 3 måneder). Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før behandlingsstart.
9. Arytmi, der kræver antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoxin tilladt). Ukontrolleret hypertension. (Systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg trods optimal medicinsk behandling).
10. Patienter med fæokromocytom
11. Pleural effusion eller ascites forårsager respiratorisk restriktion (≥ CTCAE grad 2 dyspnø)
12. Aktiv infektion >NCI CTCAE2 niveau
13. interstitiel lungesygdom med tegn og symptomer på tidspunktet for informeret samtykke
14. kendt overfølsomhed over for nogen af ​​lægemidlerne i undersøgelsen, over for lægemidler af samme klasse som undersøgelseslægemidlet eller over for hjælpestoffer i doseringsformer
15. brug af CYP3A4-hæmmere eller -inducere
16. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 4 uger før indskrivning og modtagelse af forsøgslægemidlet og enhver samtidig behandling, der indeholder forsøgslægemidlet
17. har modtaget strålebehandling inden for 4 uger før tilmelding, og læsionen, der observeres i denne undersøgelse, er i målområdet for strålebehandling
18. Forsøgspersoner med aktiv tuberkulose (TB), som modtager anti-tuberkulosebehandling eller har modtaget anti-tuberkulosebehandling inden for et år før screening
19. Personer med komorbiditeter, der kræver langvarig behandling med immunsuppressive lægemidler eller systemiske eller topiske kortikosteroider i immunsuppressive doser (>10 mg/dag af prednison eller andre ækvipotente hormoner).
20. Modtog enhver anti-infektionsvaccine (f.eks. influenzavaccine, skoldkoppevaccine, neocoronavirusvaccine osv.) inden for 4 uger før tilmelding.
21. Graviditet eller amning
22. Vedvarende proteinuri >3,5 g/24 timer ved måling af urinprotein-kreatinin-forhold (grad 3, NCI-CTCAE version 5.0) i tilfældige urinprøver.
23. Human immundefektvirus (HIV) positiv
24. Hepatitis B-virus overfladeantigen (HBsAg) positivt og HBV DNA kopiantal positivt (kvantitativ test ≥1000 cps/ml)
25. Positiv blodprøve for kronisk hepatitis C (HCV antistof positiv)
26. nyresvigt, der kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse
27. Dehydrering ≥ CTCAE Version 5.0 Niveau 1
28. Personer, der er juridisk inkompetente.
29. Enhver anden klinisk signifikant sygdom eller tilstand, som efter investigatorens mening kan påvirke overholdelse af protokollen eller forsøgspersonens underskrivelse af Informed Consent Form (ICF) eller gøre deltagelse i dette kliniske forsøg upassende.