TAS-102 yhdessä regorafenibin tai frukvintinibin kanssa pitkälle edenneen kolorektaalisyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18–75-vuotiaat mies- tai naispotilaat;
2. potilaat, joilla on histologialla tai sytologialla diagnosoitu kolorektaalisyöpä;
3. Potilaat, joilla on metastaattinen paksusuolen syöpä, joille kaksi tai useampi standardihoito on epäonnistunut; potilaat voivat saada aikaisempaa kemoterapiaa fluorourasiililla, oksaliplatiinilla, irinotekaanilla ja muilla hoito-ohjelmilla, potilaat saavat saada EGFR- ja/tai VEGF-estäjiä ja potilaat voivat saada aikaisempaa immunoterapiaa;
4. sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio kiinteän kasvaimen tehokkuuden arviointikriteerien RECIST version 1.1 mukaisesti; mitattavissa olevalle leesiolle ei olisi pitänyt saada paikallista hoitoa, kuten sädehoitoa (aiemman sädehoidon alueella sijaitsevat leesiot voidaan myös valita kohdevaurioiksi, jos etenemisen varmistetaan tapahtuneen ja se täyttää RECIST 1.1 -kriteerit);
5. ECOG PS -pisteet: 0 - 1; odotettu eloonjääminen yli 3 kuukautta;
6. Suun kautta otettavat lääkkeet ovat saatavilla;
7. joilla on riittävä elinten ja luuytimen toiminta, eli se täyttää seuraavat kriteerit:

(1) Rutiininomaisten verikokeiden kriteerit on täytettävä: Hemoglobiinitaso (HB) ≥ 90 g/l (ei verensiirtoa 28 päivän kuluessa); Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; Verihiutalemäärä (PLT) ≥ 100×109/l. (2) Biokemiallisten testien on täytettävä seuraavat kriteerit: Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); ALAT ja ASAT ≤ 2,5 ULN (ALAT ja AST ≤ 5 ULN, jos maksametastaaseja on); Cr ≤ 1,5 ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥ 60 ml/min; (Cockcroft-Gault-kaava) (3) Riittävä hyytymistoiminto, joka määritellään kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniajaksi (PT) ≤ 1,5 kertaa ULN; 8) Raskaana olevat tai imettävät potilaat: 1) Naisten ja miesten, jotka voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen ohjelmaan tuloa vähintään 8 viikon kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Tutkijan tai nimetyn henkilön on neuvottava koehenkilöitä riittävän ehkäisyn saavuttamiseksi. Asianmukaiseksi ehkäisyksi määritellään tutkimuksessa mikä tahansa lääketieteellisesti suositeltu menetelmä (tai menetelmien yhdistelmä), joka perustuu standardihoitoon. 2) Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin on oltava negatiivinen 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista, ja heidän on suostuttava kirjaamiseen. negatiivinen tulos ennen tutkimukseen tuloa.

Poissulkemiskriteerit:

- opiskella:

1. Potilaat, joilla on epänormaalia hyytymistä tai taipumusta maha-suolikanavan verenvuotoon ja jotka saavat trombolyyttisiä tai antikoagulanttilääkkeitä, mukaan lukien aktiiviset peptiset haavaumat ja piilevää verta ulosteessa++, verta oksentavat tai musta uloste 3 kuukauden sisällä.
2. Aiemmat tai samanaikaiset syövät, joiden ensisijainen paikka tai histologia eroaa CRC:stä ilmoittautumisvuoden aikana, lukuun ottamatta parantunutta in situ kohdunkaulan syöpää, ei-melanooma-ihosyöpää ja pinnallisia virtsarakon kasvaimia: vaiheet Ta, Tis ja T1.
3. Valtimo- tai laskimotromboottisia tai embolisia tapahtumia, kuten aivoverenkiertohäiriöitä (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia (lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua katetriin liittyvää laskimotromboosia, joka ilmenee yli 1 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta), on esiintynyt 6 kuukautta ennen hoidon aloittamista.
4. Suuri leikkaus, biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkittavan hoidon aloittamista.
5. Parantumattomat haavat, haavaumat tai murtumat.
6. Potilaat, joilla on aivometastaaseja ja/tai karsinoomia aivokalvontulehdus.
7. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > New York Heart Associationin (NYHA) luokka 2.
8. Epästabiili angina (angina levossa), uusi angina (viimeisten 3 kuukauden aikana). Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista.
9. Rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriölääkkeitä (beetasalpaajat tai digoksiini sallittu). Hallitsematon verenpainetauti. (Systolinen verenpaine > 150 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta).
10. Potilaat, joilla on feokromosytooma
11. Pleuraeffuusio tai askites, joka aiheuttaa hengitysrajoituksia (≥ CTCAE asteen 2 hengenahdistus)
12. Aktiivinen infektio > NCI CTCAE2 -taso
13. interstitiaalinen keuhkosairaus, jolla on merkkejä ja oireita tietoisen suostumuksen ajankohtana
14. tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuksessa oleville lääkkeille, tutkimuslääkkeen kanssa samaan luokkaan kuuluville lääkkeille tai annosmuodoissa oleville apuaineille
15. CYP3A4:n estäjien tai indusoijien käyttöä
16. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ilmoittautumista ja vastaanottamista sekä mahdollisen samanaikaisen tutkimuslääkettä sisältävän hoidon
17. ovat saaneet sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista ja tässä tutkimuksessa tarkkailtava leesio on sädehoidon kohdealueella
18. Aktiivista tuberkuloosia (TB) sairastavat, jotka saavat tuberkuloosilääkitystä tai ovat saaneet tuberkuloosilääkitystä vuoden sisällä ennen seulontaa
19. Potilaat, joilla on samanaikaisia ​​sairauksia, jotka vaativat pitkäaikaista hoitoa immunosuppressiivisilla lääkkeillä tai systeemisillä tai paikallisilla kortikosteroideilla immunosuppressiivisilla annoksilla (> 10 mg/vrk prednisonia tai muita ekvipotentteja hormoneja).
20. saanut minkä tahansa infektionvastaisen rokotteen (esim. influenssarokotteen, vesirokorokotteen, uuskoronavirusrokotteen jne.) 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
21. Raskaus tai imetys
22. Pysyvä proteinuria >3,5 g/24 tuntia mittaamalla virtsan proteiini-kreatiniinisuhde (aste 3, NCI-CTCAE versio 5.0) satunnaisista virtsanäytteistä.
23. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen
24. Hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni (HBsAg) positiivinen ja HBV DNA:n kopioluku positiivinen (kvantitatiivinen testi ≥1000 cps/ml)
25. Positiivinen verikoe kroonisen hepatiitti C:n varalta (HCV-vasta-ainepositiivinen)
26. hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysiä vaativa munuaisten vajaatoiminta
27. Kuivuminen ≥ CTCAE versio 5.0, taso 1
28. Henkilöt, jotka ovat laillisesti epäpäteviä.
29. Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sairaus tai tila, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan vaikuttaa tutkimussuunnitelman noudattamiseen tai tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoittamiseen tai tehdä osallistumisesta tähän kliiniseen tutkimukseen sopimatonta.