潰瘍性大腸炎におけるミノサイクリンが治療に追加される

従来のUC療法のほとんどは、主に異常な免疫応答と炎症カスケードの下方制御に依存しています。 メサラミンとコルチコステロイドは、UC の管理の中心です。 ただし、UC 患者の 20% ～ 32% はステロイドに反応しません。4 一部の抗生物質は、実験的および臨床的な大腸炎に対する保護を提供します。

メサラジン (メサラミンまたは 5-アミノ サリチル酸、5-ASA としても知られる) は、UC 管理において十分に確立された役割を持っています。 これは軽度から中等度の潰瘍性大腸炎に対する第一選択治療であり、潰瘍性大腸炎の管理の基礎と考えられています。 メサラジンの作用機序は多様です。 結腸粘膜に局所的に作用し、いくつかの抗炎症プロセスによって炎症を軽減します。 強力な抗酸化物質とフリーラジカルスカベンジャーの特性があります。

誘導性一酸化窒素合成酵素 (iNOS) 由来の一酸化窒素 (NO) 生成とマトリックスメタロプロテイナーゼ (MMP) によって引き起こされるニトロソ化ストレスが、UC の発症に重要な役割を果たすことが示されています。 ヒトの潰瘍性大腸炎と同様に、MMP および iNOS の発現も実験的大腸炎の病因に関与しています。 したがって、ニトロソ化ストレスや炎症反応に関与する炎症反応をブロックすることで潰瘍性大腸炎を治療できる、重篤度の低い副作用を有する薬剤を開発および評価することが重要です。 /またはMMPのアクティブ化。

半合成テトラサイクリンであるミノサイクリンは、安全で広く使用されている、広範囲にわたる安価な抗生物質です。

いくつかの最近の研究では、ミノサイクリンが抗菌効果に加えて、抗炎症効果、抗血管新生効果、および抗アポトーシス効果を発揮することが実証されています。 ミノサイクリンのこれらの生物学的効果は、神経変性疾患、神経虚血性損傷、虚血性腎損傷、関節リウマチ、尋常性ざ瘡、壊疽性膿皮症、および歯周炎において治療または予防効果があることが示されています。 ミノサイクリンがこれらの疾患を軽減するメカニズムには、iNOS、MMP、TNF-α、およびカスパーゼの発現および/または活性の抑制、およびシトクロム-c放出のブロックが含まれます。 腸炎症のいくつかの動物モデルが確立されていますが、一部はヒトの UC に部分的にしか似ていません。

また、ミノサイクリンは結腸の酸化状態を改善し、ケモカインの単球走化性タンパク質-1 (MCP-1) やサイトカイン誘導性好中球走化性タンパク質-1 (CINC-1) の発現などのさまざまな走化性メディエーターの発現、および細胞間物質の発現を減少させました。炎症組織内の接着分子 1 (ICAM-1)。 しかし、実施されたインビトロ実験により、ミノサイクリンが腸上皮細胞Caco-2によるケモカインIL-8の放出を減少させることが明らかになった。

ミノサイクリンの免疫学的活性は、バランスの取れた腸内微生物叢を回復する顕著な効果によって強化されました。 前臨床研究では、健常ラットと比較して対照群の大腸炎ラットでは下方制御されていた乳酸菌とビフィズス菌の数が、ミノサイクリンによる治療後にのみ増加したようであることが示された。