潰瘍性大腸炎におけるミノサイクリンが治療に追加される
メサラミンで治療された潰瘍性大腸炎患者におけるミノサイクリンの有効性と安全性を評価するための臨床研究
調査の概要
詳細な説明
従来のUC療法のほとんどは、主に異常な免疫応答と炎症カスケードの下方制御に依存しています。 メサラミンとコルチコステロイドは、UC の管理の中心です。 ただし、UC 患者の 20% ～ 32% はステロイドに反応しません。4 一部の抗生物質は、実験的および臨床的な大腸炎に対する保護を提供します。
メサラジン (メサラミンまたは 5-アミノ サリチル酸、5-ASA としても知られる) は、UC 管理において十分に確立された役割を持っています。 これは軽度から中等度の潰瘍性大腸炎に対する第一選択治療であり、潰瘍性大腸炎の管理の基礎と考えられています。 メサラジンの作用機序は多様です。 結腸粘膜に局所的に作用し、いくつかの抗炎症プロセスによって炎症を軽減します。 強力な抗酸化物質とフリーラジカルスカベンジャーの特性があります。
誘導性一酸化窒素合成酵素 (iNOS) 由来の一酸化窒素 (NO) 生成とマトリックスメタロプロテイナーゼ (MMP) によって引き起こされるニトロソ化ストレスが、UC の発症に重要な役割を果たすことが示されています。 ヒトの潰瘍性大腸炎と同様に、MMP および iNOS の発現も実験的大腸炎の病因に関与しています。 したがって、ニトロソ化ストレスや炎症反応に関与する炎症反応をブロックすることで潰瘍性大腸炎を治療できる、重篤度の低い副作用を有する薬剤を開発および評価することが重要です。 /またはMMPのアクティブ化。
半合成テトラサイクリンであるミノサイクリンは、安全で広く使用されている、広範囲にわたる安価な抗生物質です。
いくつかの最近の研究では、ミノサイクリンが抗菌効果に加えて、抗炎症効果、抗血管新生効果、および抗アポトーシス効果を発揮することが実証されています。 ミノサイクリンのこれらの生物学的効果は、神経変性疾患、神経虚血性損傷、虚血性腎損傷、関節リウマチ、尋常性ざ瘡、壊疽性膿皮症、および歯周炎において治療または予防効果があることが示されています。 ミノサイクリンがこれらの疾患を軽減するメカニズムには、iNOS、MMP、TNF-α、およびカスパーゼの発現および/または活性の抑制、およびシトクロム-c放出のブロックが含まれます。 腸炎症のいくつかの動物モデルが確立されていますが、一部はヒトの UC に部分的にしか似ていません。
また、ミノサイクリンは結腸の酸化状態を改善し、ケモカインの単球走化性タンパク質-1 (MCP-1) やサイトカイン誘導性好中球走化性タンパク質-1 (CINC-1) の発現などのさまざまな走化性メディエーターの発現、および細胞間物質の発現を減少させました。炎症組織内の接着分子 1 (ICAM-1)。 しかし、実施されたインビトロ実験により、ミノサイクリンが腸上皮細胞Caco-2によるケモカインIL-8の放出を減少させることが明らかになった。
ミノサイクリンの免疫学的活性は、バランスの取れた腸内微生物叢を回復する顕著な効果によって強化されました。 前臨床研究では、健常ラットと比較して対照群の大腸炎ラットでは下方制御されていた乳酸菌とビフィズス菌の数が、ミノサイクリンによる治療後にのみ増加したようであることが示された。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Al Mansurah、エジプト、7650001
- Faculty of medicine, Mansoura University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
年齢 18 歳以上 男性と女性の両方が含まれる 軽度および中等度の UC 患者が内視鏡によって診断および確認される 5-アミノサリスリン酸 (メサラミン) で治療された患者
除外基準:
重度の潰瘍性大腸炎の患者 妊娠中および授乳中の女性 重大な肝機能および腎機能異常 糖尿病患者 結腸直腸癌患者 直腸または全身ステロイドを服用している患者 免疫抑制剤または生物学的療法を受けている患者 制酸薬、抗凝固薬、殺菌性抗生物質、経口避妊薬、イソトレチノインを服用している患者
アルコールおよび/または薬物への中毒 研究対象の薬物に対する既知のアレルギー 結腸の完全または部分切除の病歴。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：対照群
対照群（メサラミン群、n = 23）には、1 g のメサラミンを 1 日 3 回、6 か月間投与します。
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5-アミノサリチル酸 (5-ASA) としても知られるメサラミンは、潰瘍性大腸炎の治療に使用される薬剤です。
通常、軽度から中等度の活動性潰瘍性大腸炎の寛解を誘発または維持するために使用されます。
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アクティブコンパレータ：ミノサイクリングループ
ミノサイクリン群、n = 23) は、メサラミン 1 g を 1 日 3 回、ミノサイクリン 100 mg を 1 日 2 回、6 か月間経口投与します。
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5-アミノサリチル酸 (5-ASA) としても知られるメサラミンは、潰瘍性大腸炎の治療に使用される薬剤です。
通常、軽度から中等度の活動性潰瘍性大腸炎の寛解を誘発または維持するために使用されます。
ミノサイクリンは、肺炎などの多くの細菌感染症の治療に使用されるテトラサイクリン系抗生物質です。
一般に、テトラサイクリン ドキシサイクリンほど好ましくありません。
ミノサイクリンは座瘡や関節リウマチの治療にも使用されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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部分メイヨースコアリングインデックスを使用した疾患活動性の評価
時間枠：6ヵ月
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潰瘍性大腸炎活動性の部分メイヨー スコアリング インデックス (PMSI) 評価。
それは 3 つの項目によって決まります。便の頻度、直腸出血（便中の血液）、および医師の総合評価。
各項目には 0 ～ 3 のスコアがあり、合計 PMSI は 3 つの項目のスコアの合計です。
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6ヵ月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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