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古典的フェニルケトン尿症の治療における大型中性アミノ酸の有効性と安全性の評価

2025年4月2日 更新者：Allan Meldgaard Lund、Rigshospitalet, Denmark

古典的フェニルケトン尿症における大型中性アミノ酸の影響

この研究では、古典的フェニルケトン尿症 (PKU) 患者における大量中性アミノ酸 (LNAA) 補給の有効性と安全性を調査します。 高度な脳画像技術と包括的な神経心理学的および機能的評価が採用されます。 参加者の短期および長期のフォローアップが行われます。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
募集

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

フェニルケトン尿症（PKU）の標準治療には、生涯を通じてフェニルアラニンを制限した食事が含まれます。 食事を厳守することは非常に重要ですが、多くの場合、困難を伴います。 大量の中性アミノ酸 (LNAA) の補給は、PKU 管理の代替治療アプローチとなる可能性があります。 提案されたメカニズムには、高用量の LNAA による血液脳関門を通過するフェニルアラニン (Phe) 輸送の競合阻害が含まれており、脳内 Phe レベルの低下につながります。 ただし、PKU 管理における有効性と安全性を検証するには、さらなる調査が必要です。

PKU患者におけるLNAA補給の安全性と有効性を評価するために、2つの別個のクロスオーバー研究が実施されます。

研究 1: LNAA と 無治療: このクロスオーバー試験では、無治療と比較した LNAA サプリメントの効果を調査します。 参加者は両方の治療フェーズをランダムな順序で受けます。

  • フェーズ 1: LNAA を含むセミフリー食 [期間: 8 週間]
  • フェーズ 2: サプリメントを含まないセミフリー食 [期間: 1 週間]

研究 2: LNAA 対 Phe 制限食: このクロスオーバー試験では、LNAA サプリメントと現在の標準治療である Phe 制限食を比較します。 参加者は両方の治療フェーズをランダムな順序で受けます。

  • フェーズ 1: LNAA を含むセミフリー食 [期間: 8 週間]
  • フェーズ 2: 標準的な Ph 制限食 [期間: 8 週間]

オプションの非盲検延長研究は、両方のクロスオーバー研究の参加者に提供されます。 この研究では、16 か月にわたる LNAA 療法の長期的な安全性と有効性を評価します。

ベースラインの結果測定値を取得するために、健康な対照グループが募集されます。 その後、LNAA サプリメントを 1 週間投与し、その後再評価します。

このプロジェクトは、PKU 管理における LNAA の可能性について切望されている洞察を提供することが期待されています。 この研究はまた、病気の根底にある病態生理学をより深く理解することも目的としています。 最後に、この研究は、PKU 患者のためのより個別化された管理戦略につながる可能性があります。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (推定)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
30

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先

臨床試験の登録に関する質問に回答できる担当者の名前と連絡先情報。研究が実施されている各場所には、これらの質問により適切に回答できる特定の連絡先がある場合もあります。

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • デンマーク
      • Copenhagen、デンマーク
      • Copenhagen、デンマーク、2300
        • 募集
        • Center for Inherited Metabolic Diseases
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

  • 大人

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

フェニルアラニンヒドロキシラーゼ（PAH）遺伝子における2つの病原性バリアントの発見および/または病歴におけるPhe濃度≧1200μmol/Lの歴史的証拠によって分子的に確認された古典的PKUを有する16歳以上の患者

包含基準:

  • 生後1か月以内に治療を開始する（理想的には生後10日未満）
  • ベースラインの神経心理学的評価に基づく知能指数 (> 84)
  • 15歳までの従来の食事療法
  • 書面によるインフォームドコンセント
  • プロトコールと研究手順に喜んで従うことができる

除外基準:

  • 研究の要件を遵守できない、または遵守したくない
  • 研究期間中に妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性
  • 研究者によって判断された、PET分析を妨げる可能性のある併用薬
  • 研究者の裁量により被験者の研究参加能力を妨げる可能性のある重篤な精神神経疾患
  • サプロプテリン（BH4）補給またはペグバリアーゼ-pqpz（PALYNZIQ）による併用治療
  • 研究開始前の1年間に少なくとも1つの家庭用血液Phサンプルを提出しなかった
  • 標準的な MRI 禁忌

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：LNAAサプリメント、その後低Phe食

フェーズ 1: LNAA 治療期間 (8 週間) 各参加者には、特定の用量の LNAA 錠剤が処方され、1 日 3 回服用されます。

フェーズ 2: ウォッシュアウト (2 週間) 参加者は自由な食事に従い、LNAA またはアミノ酸サプリメントの摂取を控えます。

フェーズ 3: 低フェニルアラニン食 (8 週間) 各参加者は低フェニルアラニン食に従います。 この段階では LNAA 療法は実施されません。
他の：PreKUnil® LNAA PKU 用医療食品
PreKUnil® LNAA Medical Food for PKU は、市販の PKU 用活性 LNAA 治療製品です。
実験的：低Phe食、その後LNAA補給

フェーズ 1: 低フェニルアラニン食 (8 週間) 各参加者は低フェニルアラニン食に従います。 この段階では LNAA 療法は実施されません。

フェーズ 2: ウォッシュアウト (2 週間) 参加者は自由な食事に従い、LNAA またはアミノ酸サプリメントの摂取を控えます。

フェーズ 3: LNAA 治療期間 (8 週間) 各参加者には、特定の用量の LNAA 錠剤が処方され、1 日 3 回服用されます。
他の：PreKUnil® LNAA PKU 用医療食品
PreKUnil® LNAA Medical Food for PKU は、市販の PKU 用活性 LNAA 治療製品です。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
フッ素-18 標識トレーサー [18F]-(E)-N-(3-ヨードプロプ-2-エニル)-2β-カルボフルオロエトキシ-3β-(4'-メチルフェニル)ノルトロパンを使用した動的陽電子放射断層撮影法 (PET) イメージング([18F]FE-PE2I)
時間枠：クロスオーバー研究: ベースラインから 8、10、および 18 週間後、延長研究: ベースラインから 12 か月後
[18F]FE-PE2Iによるドーパミントランスポーター（DaT）の比結合比の変化
クロスオーバー研究: ベースラインから 8、10、および 18 週間後、延長研究: ベースラインから 12 か月後

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療中に発生した有害事象（TEAE）の発生率と重症度
時間枠：ベースラインから80週目まで
少なくとも1つのTEAEまたは重篤なTEAEを有する被験者
ベースラインから80週目まで
神経伝達物質の尿末梢バイオマーカー
時間枠：クロスオーバー研究: ベースライン、ベースラインから 8、10、および 18 週間後、延長研究: ベースラインから 12 か月後
6-スルファトキシメラトニンとドーパミン
クロスオーバー研究: ベースライン、ベースラインから 8、10、および 18 週間後、延長研究: ベースラインから 12 か月後
成人の注意欠陥多動性障害 (ADHD) 自己報告スケール (ASRS v1.1)
時間枠：クロスオーバー研究: ベースライン、ベースラインから 8、10、および 18 週間後、延長研究: ベースラインから 12 か月後
患者報告の転帰 成人における注意力の尺度、0 ～ 23、最低が最善
クロスオーバー研究: ベースライン、ベースラインから 8、10、および 18 週間後、延長研究: ベースラインから 12 か月後
症状チェックリスト-90-改訂版 (SCL-90-R)
時間枠：クロスオーバー研究: ベースライン、ベースラインから 8、10、および 18 週間後、延長研究: ベースラインから 12 か月後
患者報告の転帰 精神病理学的症状の尺度、パーセンタイル、最低が最善
クロスオーバー研究: ベースライン、ベースラインから 8、10、および 18 週間後、延長研究: ベースラインから 12 か月後
柔軟性と言語の流暢さに関する神経心理学的テスト
時間枠：クロスオーバー研究: ベースライン、ベースラインから 8、10、および 18 週間後、延長研究: ベースラインから 12 か月後
研究用にカスタマイズされたデリス・カプラン実行機能システム (D-KEFS) を使用した柔軟性と言語流暢性の変化
クロスオーバー研究: ベースライン、ベースラインから 8、10、および 18 週間後、延長研究: ベースラインから 12 か月後
実行機能の行動評価目録 - 成人版 (BRIEF-A)
時間枠：クロスオーバー研究: ベースライン、ベースラインから 8、10、および 18 週間後、延長研究: ベースラインから 12 か月後
患者報告の転帰 実行機能の尺度（18 ～ 90 歳）、パーセンタイル、最低が最善
クロスオーバー研究: ベースライン、ベースラインから 8、10、および 18 週間後、延長研究: ベースラインから 12 か月後
PKU-QOLアンケート成人版
時間枠：クロスオーバー研究: ベースライン、ベースラインから 8、10、および 18 週間後、延長研究: ベースラインから 12 か月後
患者報告による転帰 PKU および PKU 食事が生活の質に及ぼす影響の測定
クロスオーバー研究: ベースライン、ベースラインから 8、10、および 18 週間後、延長研究: ベースラインから 12 か月後
コンピューターによる神経心理学的検査（iPad での回答）
時間枠：クロスオーバー研究: ベースライン、ベースラインから 8、10、および 18 週間後、延長研究: ベースラインから 12 か月後
研究用にカスタマイズされたケンブリッジ神経心理学的テスト自動評価バッテリー (CANTAB)
クロスオーバー研究: ベースライン、ベースラインから 8、10、および 18 週間後、延長研究: ベースラインから 12 か月後

その他の成果指標

その他の成果指標

臨床試験の場合、参加者に対する介入/治療の効果を判断するために使用されるプロトコルに記載されている計画的な測定。観察研究の場合、疾患または形質のパターン、または暴露、危険因子、または治療との関連を説明するために使用される測定または観察。アウトカム指標のタイプには、プライマリ アウトカム メジャーとセカンダリ アウトカム メジャーがあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
脳磁気共鳴画像法 (MRI)
時間枠：インクルージョン
脳のMRI検査で解剖学的異常のある患者の割合
インクルージョン
ウェクスラー成人知能指数 (WAIS) - IV
時間枠：インクルージョン
認知能力のベースライン測定値、40 ～ 160、最高が最良
インクルージョン
空腹時血漿アミノ酸、乾燥血痕（指刺法）
時間枠：クロスオーバー研究: ベースライン、ベースラインから 8、10、および 18 週間後、延長研究: ベースラインから 12 か月後
血漿 Phe、Phe/Tyr 比、Tyr/LNAA、Trp/LNAA 比などのバイオマーカー
クロスオーバー研究: ベースライン、ベースラインから 8、10、および 18 週間後、延長研究: ベースラインから 12 か月後
食事療法の遵守
時間枠：クロスオーバー研究: ベースライン、ベースラインから 8、10、および 18 週間後、延長研究: ベースラインから 12 か月後
3日間のダイエット記録
クロスオーバー研究: ベースライン、ベースラインから 8、10、および 18 週間後、延長研究: ベースラインから 12 か月後
脳灌流対策
時間枠：クロスオーバー研究: ベースライン、ベースラインから 8、10、および 18 週間後、延長研究: ベースラインから 12 か月後
グループ間および介入ありのダイナミック PET イメージングの違い
クロスオーバー研究: ベースライン、ベースラインから 8、10、および 18 週間後、延長研究: ベースラインから 12 か月後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

スポンサー

研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Rigshospitalet, Denmark

協力者

協力者

臨床研究を支援する治験依頼者以外の機関。このサポートには、資金調達、設計、実装、データ分析、またはレポートに関連する活動が含まれる場合があります。
Prekulab Ltd ApS

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：Allan Lund, Professor, MD, DMSc、Rigshospitalet, Denmark

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2024年11月1日

一次修了 (推定)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2026年9月1日

研究の完了 (推定)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2026年9月30日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2024年3月15日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2024年3月22日

最初の投稿 (実際)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2024年3月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2025年4月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2025年4月2日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2025年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • H-24041030

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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