Evaluering af effektiviteten og sikkerheden af store neutrale aminosyrer i behandlingen af klassisk phenylketonuri
Virkning af store neutrale aminosyrer i klassisk phenylketonuri
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Standardbehandling for phenylketonuri (PKU) involverer en livslang, phenylalanin-begrænset diæt. Streng overholdelse af kosten er afgørende, men ofte udfordrende. Supplement med store neutrale aminosyrer (LNAA) er en potentiel alternativ terapeutisk tilgang til PKU-behandling. Den foreslåede mekanisme involverer kompetitiv hæmning af phenylalanin (Phe)-transport over blod-hjerne-barrieren ved højdosis LNAA, hvilket fører til reducerede Phe-niveauer i hjernen. Der er dog behov for yderligere undersøgelser for at validere dets effektivitet og sikkerhed for PKU-håndtering.
To separate crossover-undersøgelser vil blive udført for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af LNAA-tilskud hos PKU-patienter.
Undersøgelse 1: LNAA vs. Ingen behandling: Dette crossover-forsøg undersøger virkningerne af LNAA-tilskud sammenlignet med ingen behandling. Deltagerne vil gennemgå begge behandlingsfaser i en randomiseret rækkefølge:
- Fase 1: Halvfri diæt med LNAA [varighed: 8 uger]
- Fase 2: Halvfri diæt uden tilskud [varighed: 1 uge]
Undersøgelse 2: LNAA vs. Phe-begrænset diæt: Dette crossover-forsøg sammenligner LNAA-tilskud med den nuværende standardbehandling, den Phe-begrænsede diæt. Deltagerne vil gennemgå begge behandlingsfaser i en randomiseret rækkefølge:
- Fase 1: Halvfri diæt med LNAA [varighed: 8 uger]
- Fase 2: Standard Phe-begrænset diæt [varighed: 8 uger]
Et valgfrit åbent forlængelsesstudie vil blive tilbudt deltagere fra begge krydsningsstudier. Denne undersøgelse vil vurdere den langsigtede sikkerhed og effektivitet af LNAA-behandling over en periode på 16 måneder.
En sund kontrolgruppe vil blive rekrutteret til at opnå baseline-resultatmål. Efterfølgende vil de få LNAA-tilskud i en periode på 1 uge og derefter revurderet.
Dette projekt forventes at give tiltrængt indsigt i potentialet i LNAA i PKU-ledelse. Studiet har også til formål at opnå en dybere forståelse af sygdommens bagvedliggende patofysiologi. Endelig kunne dette arbejde føre til mere personlige håndteringsstrategier for PKU-patienter.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Tilmelding
Fase
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Allan Lund, Professor, MD, DMSc
- Telefonnummer: +4535451303
- E-mail: allan.lund@regionh.dk
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Olivia Fjellbirkeland, MD
- E-mail: olivia.welle.fjellbirkeland@regionh.dk
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark
- Ikke rekrutterer endnu
- Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
-
Kontakt:
- Olivia Welle Fjellbirkeland, MD
- E-mail: olivia.welle.fjellbirkeland@regionh.dk
-
Copenhagen, Danmark, 2300
- Rekruttering
- Center for Inherited Metabolic Diseases
-
Kontakt:
- Olivia Fjellbirkeland
- Telefonnummer: 40552002
- E-mail: Fjell.olivia@outlook.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Patienter ≥ 16 år med klassisk PKU molekylært bekræftet via fundet af to patogene varianter i phenylalanin hydroxylase (PAH) genet og/eller historisk bevis for Phe koncentrationer ≥1200 μmol/L i sygehistorien
Inklusionskriterier:
- Behandlingsstart inden for den første levemåned (ideelt < 10 dages alderen)
- Intelligenskvotient (> 84) baseret på den neuropsykologiske baseline-evaluering
- Konventionel diætbehandling op til minimum 15 år
- Skriftligt informeret samtykke
- Villig og i stand til at overholde protokollen og undersøgelsesprocedurerne
Ekskluderingskriterier:
- Ude af stand eller vilje til at overholde kravene til undersøgelsen
- En kvinde, der er gravid eller ammer eller planlægger at blive gravid i løbet af undersøgelsesperioden
- Samtidig medicinering, der kan interferere med PET-analysen, vurderet af investigator
- En alvorlig neuropsykiatrisk sygdom, der kan forstyrre forsøgspersonens mulighed for at deltage i undersøgelsen efter investigatorens skøn
- Samtidig behandling med sapropterin (BH4) tilskud eller Pegvaliase-pqpz (PALYNZIQ)
- Undladelse af at indsende mindst én Phe-blodprøve i løbet af året før studiestart
- Standard MR kontraindikationer
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: LNAA tilskud, derefter Low-Phe diæt
Fase 1: LNAA-behandlingsperiode (8 uger) Hver deltager vil blive ordineret en specifik dosis af LNAA-tabletter, der skal tages tre gange dagligt. Fase 2: Udvaskning (2 uger) Deltagerne vil følge en liberaliseret diæt og afstå fra at tage LNAA eller aminosyretilskud. Fase 3: Lav-Phe diæt (8 uger) Hver deltager vil følge en diæt med lavt phenylalanin. LNAA-terapi vil ikke blive administreret i denne fase. |
PreKUnil® LNAA Medical Food til PKU er et kommercielt tilgængeligt aktivt LNAA-behandlingsprodukt til PKU.
|
|
Eksperimentel: Low-Phe diæt, derefter LNAA-tilskud
Fase 1: Lav-Phe diæt (8 uger) Hver deltager følger en diæt med lavt phenylalanin. LNAA-terapi vil ikke blive administreret i denne fase. Fase 2: Udvaskning (2 uger) Deltagerne vil følge en liberaliseret diæt og afstå fra at tage LNAA eller aminosyretilskud. Fase 3: LNAA-behandlingsperiode (8 uger) Hver deltager vil blive ordineret en specifik dosis af LNAA-tabletter, der skal tages tre gange dagligt. |
PreKUnil® LNAA Medical Food til PKU er et kommercielt tilgængeligt aktivt LNAA-behandlingsprodukt til PKU.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dynamisk positronemissionstomografi (PET) billeddannelse med det fluor-18-mærkede sporstof [18F]-(E)-N-(3-iodprop-2-enyl)-2β-carbofluorethoxy-3β-(4'-methylphenyl)nortropan ([18F]FE-PE2I)
Tidsramme: Crossover-undersøgelse: 8, 10 og 18 uger fra baseline, forlængelsesundersøgelse: 12 måneder fra baseline
|
Ændring i specifikt bindingsforhold for dopamintransporter (DaT) med [18F]FE-PE2I
|
Crossover-undersøgelse: 8, 10 og 18 uger fra baseline, forlængelsesundersøgelse: 12 måneder fra baseline
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighed og sværhedsgrad af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Baseline til uge 80
|
Forsøgspersoner med mindst én TEAE eller alvorlig TEAE
|
Baseline til uge 80
|
|
Urin perifere biomarkører af neurotransmittere
Tidsramme: Crossover-undersøgelse: ved baseline, 8, 10 og 18 uger fra baseline, forlængelsesundersøgelse: 12 måneder fra baseline
|
6-sulfatoxymelatonin og dopamin
|
Crossover-undersøgelse: ved baseline, 8, 10 og 18 uger fra baseline, forlængelsesundersøgelse: 12 måneder fra baseline
|
|
Adult Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) Self-Report Scale (ASRS v1.1)
Tidsramme: Crossover-undersøgelse: ved baseline, 8, 10 og 18 uger fra baseline, forlængelsesundersøgelse: 12 måneder fra baseline
|
Patientrapporteret resultat Mål for opmærksomhed hos voksne, 0-23, lavest er bedst
|
Crossover-undersøgelse: ved baseline, 8, 10 og 18 uger fra baseline, forlængelsesundersøgelse: 12 måneder fra baseline
|
|
Symptom Tjekliste-90-Revideret (SCL-90-R)
Tidsramme: Crossover-undersøgelse: ved baseline, 8, 10 og 18 uger fra baseline, forlængelsesundersøgelse: 12 måneder fra baseline
|
Patientrapporteret resultat Mål for psykopatologiske symptomer, percentil, laveste er bedst
|
Crossover-undersøgelse: ved baseline, 8, 10 og 18 uger fra baseline, forlængelsesundersøgelse: 12 måneder fra baseline
|
|
Neuropsykologisk test af fleksibilitet og verbal flydende
Tidsramme: Crossover-undersøgelse: ved baseline, 8, 10 og 18 uger fra baseline, forlængelsesundersøgelse: 12 måneder fra baseline
|
Ændring i fleksibilitet og verbalt flydende ved hjælp af Delis-Kaplan Executive Function System (D-KEFS) tilpasset til studier
|
Crossover-undersøgelse: ved baseline, 8, 10 og 18 uger fra baseline, forlængelsesundersøgelse: 12 måneder fra baseline
|
|
Behavior Rating Inventory of Executive Function - Voksenversion (BRIEF-A)
Tidsramme: Crossover-undersøgelse: ved baseline, 8, 10 og 18 uger fra baseline, forlængelsesundersøgelse: 12 måneder fra baseline
|
Patientrapporteret udfald Mål for executive funktion (alder 18 til 90), percentil, laveste er bedst
|
Crossover-undersøgelse: ved baseline, 8, 10 og 18 uger fra baseline, forlængelsesundersøgelse: 12 måneder fra baseline
|
|
PKU-QOL Spørgeskema Voksenversion
Tidsramme: Crossover-undersøgelse: ved baseline, 8, 10 og 18 uger fra baseline, forlængelsesundersøgelse: 12 måneder fra baseline
|
Patientrapporteret resultat Mål for PKU's og PKU-diætens indvirkning på livskvaliteten
|
Crossover-undersøgelse: ved baseline, 8, 10 og 18 uger fra baseline, forlængelsesundersøgelse: 12 måneder fra baseline
|
|
Computerstyret neuropsykologisk test (svar over undersøgelses iPad)
Tidsramme: Crossover-undersøgelse: ved baseline, 8, 10 og 18 uger fra baseline, forlængelsesundersøgelse: 12 måneder fra baseline
|
Cambridge Neuropsychological Test Automated Assessment Battery (CANTAB) tilpasset til undersøgelse
|
Crossover-undersøgelse: ved baseline, 8, 10 og 18 uger fra baseline, forlængelsesundersøgelse: 12 måneder fra baseline
|
Andre resultatmål
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
Tidsramme: Inklusion
|
Procent af patienter med anatomiske anomalier på MR af hjernen
|
Inklusion
|
|
Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) - IV
Tidsramme: Inklusion
|
Basismål for kognitiv evne, 40-160, højest er bedst
|
Inklusion
|
|
Fastende plasmaaminosyrer, tørrede blodpletter (fingerstikmetode)
Tidsramme: Crossover-undersøgelse: ved baseline, 8, 10 og 18 uger fra baseline, forlængelsesundersøgelse: 12 måneder fra baseline
|
Biomarkører såsom plasma Phe, Phe/Tyr-forhold, Tyr/LNAA, Trp/LNAA-forhold
|
Crossover-undersøgelse: ved baseline, 8, 10 og 18 uger fra baseline, forlængelsesundersøgelse: 12 måneder fra baseline
|
|
Overholdelse af diætbehandling
Tidsramme: Crossover-undersøgelse: ved baseline, 8, 10 og 18 uger fra baseline, forlængelsesundersøgelse: 12 måneder fra baseline
|
3-dages kostrekord
|
Crossover-undersøgelse: ved baseline, 8, 10 og 18 uger fra baseline, forlængelsesundersøgelse: 12 måneder fra baseline
|
|
Hjerneperfusionsforanstaltninger
Tidsramme: Crossover-undersøgelse: ved baseline, 8, 10 og 18 uger fra baseline, forlængelsesundersøgelse: 12 måneder fra baseline
|
Dynamisk PET Imaging forskelle mellem grupper og med intervention
|
Crossover-undersøgelse: ved baseline, 8, 10 og 18 uger fra baseline, forlængelsesundersøgelse: 12 måneder fra baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Allan Lund, Professor, MD, DMSc, Rigshospitalet, Denmark
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- H-24041030
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .