古典的フェニルケトン尿症の治療における大型中性アミノ酸の有効性と安全性の評価
古典的フェニルケトン尿症における大型中性アミノ酸の影響
調査の概要
状態
詳細な説明
フェニルケトン尿症（PKU）の標準治療には、生涯を通じてフェニルアラニンを制限した食事が含まれます。 食事を厳守することは非常に重要ですが、多くの場合、困難を伴います。 大量の中性アミノ酸 (LNAA) の補給は、PKU 管理の代替治療アプローチとなる可能性があります。 提案されたメカニズムには、高用量の LNAA による血液脳関門を通過するフェニルアラニン (Phe) 輸送の競合阻害が含まれており、脳内 Phe レベルの低下につながります。 ただし、PKU 管理における有効性と安全性を検証するには、さらなる調査が必要です。
PKU患者におけるLNAA補給の安全性と有効性を評価するために、2つの別個のクロスオーバー研究が実施されます。
研究 1: LNAA と 無治療: このクロスオーバー試験では、無治療と比較した LNAA サプリメントの効果を調査します。 参加者は両方の治療フェーズをランダムな順序で受けます。
- フェーズ 1: LNAA を含むセミフリー食 [期間: 8 週間]
- フェーズ 2: サプリメントを含まないセミフリー食 [期間: 1 週間]
研究 2: LNAA 対 Phe 制限食: このクロスオーバー試験では、LNAA サプリメントと現在の標準治療である Phe 制限食を比較します。 参加者は両方の治療フェーズをランダムな順序で受けます。
- フェーズ 1: LNAA を含むセミフリー食 [期間: 8 週間]
- フェーズ 2: 標準的な Ph 制限食 [期間: 8 週間]
オプションの非盲検延長研究は、両方のクロスオーバー研究の参加者に提供されます。 この研究では、16 か月にわたる LNAA 療法の長期的な安全性と有効性を評価します。
ベースラインの結果測定値を取得するために、健康な対照グループが募集されます。 その後、LNAA サプリメントを 1 週間投与し、その後再評価します。
このプロジェクトは、PKU 管理における LNAA の可能性について切望されている洞察を提供することが期待されています。 この研究はまた、病気の根底にある病態生理学をより深く理解することも目的としています。 最後に、この研究は、PKU 患者のためのより個別化された管理戦略につながる可能性があります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Allan Lund, Professor, MD, DMSc
- 電話番号：+4535451303
- メール：allan.lund@regionh.dk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Olivia Fjellbirkeland, MD
- メール：olivia.welle.fjellbirkeland@regionh.dk
研究場所
-
-
-
Copenhagen、デンマーク
- まだ募集していません
- Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
-
コンタクト：
- Olivia Welle Fjellbirkeland, MD
- メール：olivia.welle.fjellbirkeland@regionh.dk
-
Copenhagen、デンマーク、2300
- 募集
- Center for Inherited Metabolic Diseases
-
コンタクト：
- Olivia Fjellbirkeland
- 電話番号：40552002
- メール：Fjell.olivia@outlook.com
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
フェニルアラニンヒドロキシラーゼ（PAH）遺伝子における2つの病原性バリアントの発見および/または病歴におけるPhe濃度≧1200μmol/Lの歴史的証拠によって分子的に確認された古典的PKUを有する16歳以上の患者
包含基準:
- 生後1か月以内に治療を開始する（理想的には生後10日未満）
- ベースラインの神経心理学的評価に基づく知能指数 (> 84)
- 15歳までの従来の食事療法
- 書面によるインフォームドコンセント
- プロトコールと研究手順に喜んで従うことができる
除外基準:
- 研究の要件を遵守できない、または遵守したくない
- 研究期間中に妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性
- 研究者によって判断された、PET分析を妨げる可能性のある併用薬
- 研究者の裁量により被験者の研究参加能力を妨げる可能性のある重篤な精神神経疾患
- サプロプテリン（BH4）補給またはペグバリアーゼ-pqpz（PALYNZIQ）による併用治療
- 研究開始前の1年間に少なくとも1つの家庭用血液Phサンプルを提出しなかった
- 標準的な MRI 禁忌
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：LNAAサプリメント、その後低Phe食
フェーズ 1: LNAA 治療期間 (8 週間) 各参加者には、特定の用量の LNAA 錠剤が処方され、1 日 3 回服用されます。 フェーズ 2: ウォッシュアウト (2 週間) 参加者は自由な食事に従い、LNAA またはアミノ酸サプリメントの摂取を控えます。 フェーズ 3: 低フェニルアラニン食 (8 週間) 各参加者は低フェニルアラニン食に従います。 この段階では LNAA 療法は実施されません。 |
PreKUnil® LNAA Medical Food for PKU は、市販の PKU 用活性 LNAA 治療製品です。
|
|
実験的：低Phe食、その後LNAA補給
フェーズ 1: 低フェニルアラニン食 (8 週間) 各参加者は低フェニルアラニン食に従います。 この段階では LNAA 療法は実施されません。 フェーズ 2: ウォッシュアウト (2 週間) 参加者は自由な食事に従い、LNAA またはアミノ酸サプリメントの摂取を控えます。 フェーズ 3: LNAA 治療期間 (8 週間) 各参加者には、特定の用量の LNAA 錠剤が処方され、1 日 3 回服用されます。 |
PreKUnil® LNAA Medical Food for PKU は、市販の PKU 用活性 LNAA 治療製品です。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
フッ素-18 標識トレーサー [18F]-(E)-N-(3-ヨードプロプ-2-エニル)-2β-カルボフルオロエトキシ-3β-(4'-メチルフェニル)ノルトロパンを使用した動的陽電子放射断層撮影法 (PET) イメージング([18F]FE-PE2I)
時間枠：クロスオーバー研究: ベースラインから 8、10、および 18 週間後、延長研究: ベースラインから 12 か月後
|
[18F]FE-PE2Iによるドーパミントランスポーター（DaT）の比結合比の変化
|
クロスオーバー研究: ベースラインから 8、10、および 18 週間後、延長研究: ベースラインから 12 か月後
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療中に発生した有害事象（TEAE）の発生率と重症度
時間枠：ベースラインから80週目まで
|
少なくとも1つのTEAEまたは重篤なTEAEを有する被験者
|
ベースラインから80週目まで
|
|
神経伝達物質の尿末梢バイオマーカー
時間枠：クロスオーバー研究: ベースライン、ベースラインから 8、10、および 18 週間後、延長研究: ベースラインから 12 か月後
|
6-スルファトキシメラトニンとドーパミン
|
クロスオーバー研究: ベースライン、ベースラインから 8、10、および 18 週間後、延長研究: ベースラインから 12 か月後
|
|
成人の注意欠陥多動性障害 (ADHD) 自己報告スケール (ASRS v1.1)
時間枠：クロスオーバー研究: ベースライン、ベースラインから 8、10、および 18 週間後、延長研究: ベースラインから 12 か月後
|
患者報告の転帰 成人における注意力の尺度、0 ～ 23、最低が最善
|
クロスオーバー研究: ベースライン、ベースラインから 8、10、および 18 週間後、延長研究: ベースラインから 12 か月後
|
|
症状チェックリスト-90-改訂版 (SCL-90-R)
時間枠：クロスオーバー研究: ベースライン、ベースラインから 8、10、および 18 週間後、延長研究: ベースラインから 12 か月後
|
患者報告の転帰 精神病理学的症状の尺度、パーセンタイル、最低が最善
|
クロスオーバー研究: ベースライン、ベースラインから 8、10、および 18 週間後、延長研究: ベースラインから 12 か月後
|
|
柔軟性と言語の流暢さに関する神経心理学的テスト
時間枠：クロスオーバー研究: ベースライン、ベースラインから 8、10、および 18 週間後、延長研究: ベースラインから 12 か月後
|
研究用にカスタマイズされたデリス・カプラン実行機能システム (D-KEFS) を使用した柔軟性と言語流暢性の変化
|
クロスオーバー研究: ベースライン、ベースラインから 8、10、および 18 週間後、延長研究: ベースラインから 12 か月後
|
|
実行機能の行動評価目録 - 成人版 (BRIEF-A)
時間枠：クロスオーバー研究: ベースライン、ベースラインから 8、10、および 18 週間後、延長研究: ベースラインから 12 か月後
|
患者報告の転帰 実行機能の尺度（18 ～ 90 歳）、パーセンタイル、最低が最善
|
クロスオーバー研究: ベースライン、ベースラインから 8、10、および 18 週間後、延長研究: ベースラインから 12 か月後
|
|
PKU-QOLアンケート成人版
時間枠：クロスオーバー研究: ベースライン、ベースラインから 8、10、および 18 週間後、延長研究: ベースラインから 12 か月後
|
患者報告による転帰 PKU および PKU 食事が生活の質に及ぼす影響の測定
|
クロスオーバー研究: ベースライン、ベースラインから 8、10、および 18 週間後、延長研究: ベースラインから 12 か月後
|
|
コンピューターによる神経心理学的検査（iPad での回答）
時間枠：クロスオーバー研究: ベースライン、ベースラインから 8、10、および 18 週間後、延長研究: ベースラインから 12 か月後
|
研究用にカスタマイズされたケンブリッジ神経心理学的テスト自動評価バッテリー (CANTAB)
|
クロスオーバー研究: ベースライン、ベースラインから 8、10、および 18 週間後、延長研究: ベースラインから 12 か月後
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
脳磁気共鳴画像法 (MRI)
時間枠：インクルージョン
|
脳のMRI検査で解剖学的異常のある患者の割合
|
インクルージョン
|
|
ウェクスラー成人知能指数 (WAIS) - IV
時間枠：インクルージョン
|
認知能力のベースライン測定値、40 ～ 160、最高が最良
|
インクルージョン
|
|
空腹時血漿アミノ酸、乾燥血痕（指刺法）
時間枠：クロスオーバー研究: ベースライン、ベースラインから 8、10、および 18 週間後、延長研究: ベースラインから 12 か月後
|
血漿 Phe、Phe/Tyr 比、Tyr/LNAA、Trp/LNAA 比などのバイオマーカー
|
クロスオーバー研究: ベースライン、ベースラインから 8、10、および 18 週間後、延長研究: ベースラインから 12 か月後
|
|
食事療法の遵守
時間枠：クロスオーバー研究: ベースライン、ベースラインから 8、10、および 18 週間後、延長研究: ベースラインから 12 か月後
|
3日間のダイエット記録
|
クロスオーバー研究: ベースライン、ベースラインから 8、10、および 18 週間後、延長研究: ベースラインから 12 か月後
|
|
脳灌流対策
時間枠：クロスオーバー研究: ベースライン、ベースラインから 8、10、および 18 週間後、延長研究: ベースラインから 12 か月後
|
グループ間および介入ありのダイナミック PET イメージングの違い
|
クロスオーバー研究: ベースライン、ベースラインから 8、10、および 18 週間後、延長研究: ベースラインから 12 か月後
|
協力者と研究者
スポンサー
協力者
捜査官
- 主任研究者：Allan Lund, Professor, MD, DMSc、Rigshospitalet, Denmark
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- H-24041030
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。