外傷性脳損傷による認知機能障害の治療のための塩酸メマンチン

外傷後の影響は、障害や長期にわたる疾病の一般的な原因です。 外傷性脳損傷（TBI）は伝統的に一次損傷と二次損傷に分類されます。 一次脳損傷は通常、機械的に誘発され、損傷の瞬間に発生しますが、二次損傷は機械的に誘発されず、損傷の瞬間から遅れて、以前に損傷した脳に機械的な力が重なる可能性があります。 一次性脳損傷は、局所的な頭皮損傷、頭蓋骨骨折、接触（すなわち、物体が頭部に衝突する、または脳が頭蓋骨の内側に衝突すること）によって引き起こされる脳挫傷、および通常は加速度によって引き起こされるびまん性軸索脳損傷に関連している可能性があります。頭部の無制限の動き、せん断力、引張力、圧縮ひずみの結果として生じる脳の減速力または回転加速。 びまん性軸索損傷と正常な神経機能の破壊は、外傷性脳損傷の最も一般的かつ重要な病理学的特徴です。 後者はほとんどが顕微鏡的な損傷であり、神経画像では確認できないことがよくあります。 外傷性脳損傷の結果には、認知機能障害、発作、頭痛、めまい、疲労、感覚障害、神経変性、精神障害（例、脳卒中など）が含まれます。 心的外傷後ストレス障害、うつ病、不安症など）。 興奮毒性とアポトーシスは、外傷性神経細胞死の 2 つの主なメカニズムとして示唆されています。 N-メチル-D-アスパラギン酸 (NMDA) グルタミン酸受容体は、これらのメカニズムに関与しています。 さらに、グルタミン酸による NMDA 受容体の活性化は、二次細胞傷害をさらに悪化させる活性酸素種 (ROS) と一酸化窒素 (NO) の生成を促進します。 NMDA 受容体は学習と記憶において極めて重要な役割を果たします。 実験および臨床研究により、NMDA 型グルタミン酸受容体拮抗薬である塩酸メマンチンが外傷後認知機能障害の治療に有益な効果をもたらす可能性があることが実証されています。 メマンチンは、中等度から重度のアルツハイマー病の治療薬として FDA に承認されており、一部のパーキンソン病患者の治療にも臨床で使用されています。 メマンチンは、NMDA 型グルタミン酸受容体の過剰な活性をブロックする効果があり、認知症の進行を軽減します。 メマンチンは、脳および脊髄虚血の動物モデルおよび外傷性脳損傷モデルにおいて神経保護作用があることが示されています。 メマンチンは、過剰なNMDA受容体の活性化、β-アミロイド媒介毒性の阻害、CNSのニューロンネットワークにおける抑制と興奮のバランスの再調整によって生じるシナプスの「ノイズ」を減少させることにより、外傷性脳損傷における認知機能の改善に寄与する可能性があります。 新皮質における損傷後のシナプス機能不全の治療、長期増強（LTP）の欠損の部分的な逆転、病的なNMDAR損失の軽減、タウリン酸化とβ-アミロイド発現の減少において有益な効果が示されました。 メマンチンは、1 回の中等度/重度または反復性外傷性脳損傷後の海馬ニューロンを保護し、外傷性脳損傷の反復実験モデルにおける LTP、β-アミロイドおよびタウの発現、および神経炎症異常を正常化します。 げっ歯類の研究では、メマンチンは成人の海馬の神経新生を劇的に増加させました。 メマンチンには、他の NMDAR アンタゴニストに見られる幻覚や昏睡などの重大なマイナスの副作用がありません。 高用量（≧20 mg/日）は、重篤でない副作用を引き起こす可能性があります。 めまい、不安、落ち着きのなさ、興奮、