외상성 뇌손상으로 인한 인지장애 치료용 메만틴 염산염

외상후 결과는 장애와 장기적인 질병의 일반적인 원인입니다. 외상성 뇌손상(TBI)은 전통적으로 1차 손상과 2차 손상으로 분류됩니다. 1차 뇌손상은 일반적으로 기계적으로 유발되며 손상 순간에 발생하는 반면, 2차 손상은 기계적으로 유발되지 않고 손상 순간부터 지연되며 기계적 힘에 의해 이전에 손상된 뇌가 겹쳐질 수 있습니다. 일차 뇌 손상은 국소 두피 손상, 두개골 골절, 접촉으로 인한 뇌 타박상(즉, 물체가 머리를 때리거나 뇌가 두개골 내부에 부딪히는 경우)뿐만 아니라 일반적으로 가속으로 인해 발생하는 미만성 축삭 뇌 손상과 관련될 수 있습니다. 머리의 무제한적인 움직임, 전단력, 인장력, 압축 변형의 결과로 발생하는 뇌의 감속력 또는 회전 가속. 미만성 축삭 손상과 정상적인 신경 기능의 붕괴는 TBI의 가장 흔하고 중요한 병리학적 특징입니다. 후자는 대부분 미세한 손상이며 신경영상에서는 보이지 않는 경우가 많습니다. TBI의 결과에는 인지 기능 장애, 발작, 두통, 현기증, 피로, 감각 장애, 신경 퇴행 및 정신 장애(예: 외상후 스트레스 장애, 우울증, 불안 등). 흥분 독성과 세포 사멸은 외상성 신경 세포 사멸의 두 가지 주요 제안 메커니즘입니다. N-메틸-D-아스파르트산염(NMDA) 글루타메이트 수용체는 이러한 메커니즘과 관련이 있습니다. 또한, 글루타메이트에 의한 NMDA 수용체의 활성화는 활성 산소종(ROS) 및 산화질소(NO)의 생성을 촉진하여 2차 세포 손상을 더욱 악화시킵니다. NMDA 수용체는 학습과 기억에 중추적인 역할을 합니다. 실험적 및 임상적 연구에서는 NMDA 유형의 글루타메이트 수용체 길항제인 메만틴 염산염이 외상 후 인지 장애 치료에 유익한 효과를 가질 수 있음이 입증되었습니다. 메만틴은 중등도에서 중증의 알츠하이머병 치료를 위해 FDA 승인을 받은 약물이며 일부 파킨슨병 환자의 치료에도 임상적으로 사용됩니다. 메만틴은 NMDA형 글루타메이트 수용체의 과도한 활성을 차단하고 치매 진행을 감소시키는 효과가 있다. 메만틴은 뇌 및 척수 허혈의 동물 모델과 TBI 모델에서 신경보호 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 메만틴은 과도한 NMDA 수용체 활성화로 인한 시냅스 '소음'을 감소시키고, β-아밀로이드 매개 독성을 억제하며, CNS의 신경망에서 억제와 여기 사이의 균형을 재조정함으로써 TBI의 인지 개선에 기여할 수 있습니다. 이는 손상 후 신피질의 시냅스 기능 장애를 치료하고, 장기 강화(LTP)의 결함을 부분적으로 역전시키고, 병리학적 NMDAR 손실을 완화하고, 타우 인산화 및 β-아밀로이드 발현을 감소시키는 데 유익한 효과를 보여주었습니다. Memantine은 단일 중등도/심각 또는 반복성 TBI 후 해마 뉴런을 보호하고 TBI의 반복 실험 모델에서 LTP, β-아밀로이드 및 타우 발현 및 신경염증 이상을 정상화합니다. 설치류 연구에서 메만틴은 성체 해마 신경 발생을 극적으로 증가시켰습니다. 메만틴은 다른 NMDAR 길항제에 비해 환각 및 혼수상태와 같은 심각한 부정적인 부작용을 나타내지 않습니다. 고용량(≥20mg/d)은 심각하지 않은 부작용을 일으킬 수 있습니다. 현기증, 불안, 안절부절 못함 또는 동요,