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外傷性脳損傷による認知機能障害の治療のための塩酸メマンチン

2024年8月6日 更新者：Sherifa Ahmed Hamed、Assiut University

N-メチル-D-アスパラギン酸（NMDA）型受容体遮断薬である塩酸メマンチンによる外傷後の認知機能障害の治療：臨床試験

外傷後の影響は、障害や長期にわたる疾病の一般的な原因です。 これらには、認知機能障害、発作、頭痛、めまい、疲労、感覚障害、神経変性、精神障害（例: 精神障害）が含まれます。 心的外傷後ストレス障害、うつ病、不安症など）。 びまん性軸索損傷と正常な神経機能の破壊は、外傷性一次閉鎖性頭部損傷の最も一般的かつ重要な病理学的特徴です。 うつ病、不安症など）。 N-メチル-D-アスパラギン酸（NMDA）グルタミン酸受容体の活性化によって引き起こされる興奮毒性とアポトーシスは、外傷性神経細胞死と外傷後の神経学的悪影響の2つの主要なメカニズムとして示唆されています。 実験および臨床研究により、NMDA 型グルタミン酸受容体拮抗薬である塩酸メマンチンが外傷後認知機能障害の治療に有益な効果をもたらす可能性があることが実証されています。 メマンチンは、過剰な NMDA 受容体の活性化、β-アミロイド媒介毒性の阻害、中枢神経系 (CNS) のニューロンネットワークにおける抑制と興奮のバランスの再調整によって生じるシナプスの「ノイズ」を減少させることにより、外傷性脳損傷における認知機能の改善に寄与する可能性があります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

外傷後の影響は、障害や長期にわたる疾病の一般的な原因です。 外傷性脳損傷（TBI）は伝統的に一次損傷と二次損傷に分類されます。 一次脳損傷は通常、機械的に誘発され、損傷の瞬間に発生しますが、二次損傷は機械的に誘発されず、損傷の瞬間から遅れて、以前に損傷した脳に機械的な力が重なる可能性があります。 一次性脳損傷は、局所的な頭皮損傷、頭蓋骨骨折、接触（すなわち、物体が頭部に衝突する、または脳が頭蓋骨の内側に衝突すること）によって引き起こされる脳挫傷、および通常は加速度によって引き起こされるびまん性軸索脳損傷に関連している可能性があります。頭部の無制限の動き、せん断力、引張力、圧縮ひずみの結果として生じる脳の減速力または回転加速。 びまん性軸索損傷と正常な神経機能の破壊は、外傷性脳損傷の最も一般的かつ重要な病理学的特徴です。 後者はほとんどが顕微鏡的な損傷であり、神経画像では確認できないことがよくあります。 外傷性脳損傷の結果には、認知機能障害、発作、頭痛、めまい、疲労、感覚障害、神経変性、精神障害（例、脳卒中など）が含まれます。 心的外傷後ストレス障害、うつ病、不安症など）。 興奮毒性とアポトーシスは、外傷性神経細胞死の 2 つの主なメカニズムとして示唆されています。 N-メチル-D-アスパラギン酸 (NMDA) グルタミン酸受容体は、これらのメカニズムに関与しています。 さらに、グルタミン酸による NMDA 受容体の活性化は、二次細胞傷害をさらに悪化させる活性酸素種 (ROS) と一酸化窒素 (NO) の生成を促進します。 NMDA 受容体は学習と記憶において極めて重要な役割を果たします。 実験および臨床研究により、NMDA 型グルタミン酸受容体拮抗薬である塩酸メマンチンが外傷後認知機能障害の治療に有益な効果をもたらす可能性があることが実証されています。 メマンチンは、中等度から重度のアルツハイマー病の治療薬として FDA に承認されており、一部のパーキンソン病患者の治療にも臨床で使用されています。 メマンチンは、NMDA 型グルタミン酸受容体の過剰な活性をブロックする効果があり、認知症の進行を軽減します。 メマンチンは、脳および脊髄虚血の動物モデルおよび外傷性脳損傷モデルにおいて神経保護作用があることが示されています。 メマンチンは、過剰なNMDA受容体の活性化、β-アミロイド媒介毒性の阻害、CNSのニューロンネットワークにおける抑制と興奮のバランスの再調整によって生じるシナプスの「ノイズ」を減少させることにより、外傷性脳損傷における認知機能の改善に寄与する可能性があります。 新皮質における損傷後のシナプス機能不全の治療、長期増強（LTP）の欠損の部分的な逆転、病的なNMDAR損失の軽減、タウリン酸化とβ-アミロイド発現の減少において有益な効果が示されました。 メマンチンは、1 回の中等度/重度または反復性外傷性脳損傷後の海馬ニューロンを保護し、外傷性脳損傷の反復実験モデルにおける LTP、β-アミロイドおよびタウの発現、および神経炎症異常を正常化します。 げっ歯類の研究では、メマンチンは成人の海馬の神経新生を劇的に増加させました。 メマンチンには、他の NMDAR アンタゴニストに見られる幻覚や昏睡などの重大なマイナスの副作用がありません。 高用量（≧20 mg/日）は、重篤でない副作用を引き起こす可能性があります。 めまい、不安、落ち着きのなさ、興奮、

研究の種類

介入

入学 (実際)

60

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • エジプト
      • Assiut、エジプト、71516
        • Assiut University, Faculty of Medicine, Hospital of Neurology, Psychiatry and Neurosurgery

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  • 大人（年齢：18歳～60歳）
  • 一次外傷性閉鎖性頭部損傷の病歴
  • 外傷性脳損傷後少なくとも 6 か月
  • 軽度/中等度の外傷性脳損傷の既往歴
  • 研究期間中の脳の通常の神経画像。

除外基準:

  • すでに機械的損傷を受けている脳に二次的損傷または重畳的な損傷
  • 罹患期間が6か月未満の患者
  • 開放性または重度の頭部外傷の病歴
  • 外傷性脳損傷後の重篤な神経学的影響
  • 外傷後発作
  • 外傷後水頭症」
  • 外傷後の脳の神経画像異常
  • 慢性的な精神障害または神経障害の病歴（例： 併存する統合失調症、双極性障害の重度の躁状態、または知的障害）。
  • 薬物乱用
  • 妊娠
  • てんかんまたはけいれんの病歴、腎機能障害、尿のpHを上昇させる要因、および重度の肝機能障害など、メーカーのパッケージに記載されている以下の身体状態のある人

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
介入なし：介入なし
参加者数: >/= 40
アクティブコンパレータ：薬物治療（介入）

- 参加者数: >/= 60。 この非盲検臨床試験は、24 週間のメマンチン摂取期間と、その後の薬物の副作用 (例: 睡眠の問題、眠気、鎮静、不安、体重変化、低血圧）。 クリニックへの来院はベースライン時に計画され、治療開始から6、12、18、24週間後にフォローアップされます。 併用薬は試験中基本的に変更せずに維持されました。つまり、抗うつ薬または抗不安向精神薬の摂取、うつ病または不安症状を治療するための精神療法は、研究への参加を除外しません。

メマンチンは各患者の現在の投薬に追加され、初期投与量は 5 mg/日 (1 日 1 回) でした。 次いで、1週間後に用量を10 mg/日まで増量し、研究が終了するまで維持した。 この増加に耐えられない場合には、患者の状態に応じて投与量を柔軟に調整しました。
薬：メマンチン塩酸塩
メマンチンは各患者の現在の投薬に追加され、初期投与量は 5 mg/日 (1 日 1 回) でした。 次いで、1週間後に用量を10 mg/日まで増量し、研究が終了するまで維持した。 この増加に耐えられない場合には、患者の状態に応じて投与量を柔軟に調整しました。
他の名前：
  • アクティブアーム

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
外傷性脳損傷（TBI）の重症度
時間枠：ベースライン
(1) (a) 受傷時に測定されたグラスゴー昏睡スケール (GCS) に従って評価された、発症時の外傷性脳損傷の重症度。 (b) 受傷時の意識喪失（LOC）の期間：（c） 受傷から患者が周囲で起こっていることの継続的な記憶を実証できる瞬間までの経過時間（すなわち、 オリエンテーション）。
ベースライン
うつ病の症状
時間枠：ベースライン
(2) ベックのうつ病目録 - II (BDI-II)
ベースライン
不安の症状
時間枠：ベースライン
(3) ハミルトン不安評価スケール (HAM-A):
ベースライン
認知機能
時間枠：ベースライン
Mini-Mental State Exam (MMSE) および Montreal Cognitive Assessment (MoCA) の検証済みバージョンは、認知力の評価に使用されます。 それぞれの投与には約 10 ～ 15 分かかります。
ベースライン

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
薬物治療後の生活の質
時間枠：8、16、24週間
(1) WHO の簡単な生活の質に関する質問書 (WHOQOL-brief) が評価に使用されます。 WHOは、生活の質を、自分が住んでいる文化や価値観の文脈における、また自分の目標、期待、基準、懸念事項に関連した、人生における自分の立場に対する個人の認識であると定義しています。
8、16、24週間
薬物治療後の認知機能の再評価
時間枠：8、16、24週間
Mini-Mental State Exam (MMSE) および Montreal Cognitive Assessment (MoCA) の検証済みバージョンを使用して、上記のように認知を評価しました。
8、16、24週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Assiut University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年1月1日

一次修了 (実際)

2024年6月1日

研究の完了 (実際)

2024年8月1日

試験登録日

最初に提出

2024年3月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年3月23日

最初の投稿 (実際)

2024年3月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年8月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年8月6日

最終確認日

2024年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • AUH-Neurol-TBI_2024

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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