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化学療法誘発性心毒性に対する SGLT-2 阻害剤の潜在的な保護的役割 (PROTECT)

2024年3月26日 更新者：Laura Scelsi、Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia

研究フェーズ II「概念実証」、全国多拠点。ランダム化 1:1、(ネオ) アジュバント アントラサイクリン系化学療法 +/- トラスツズマブで治療を受けた乳がん参加者において、ダパグリフロジンが化学療法誘発性心毒性を軽減するかどうかを評価

この研究の目的は、（ネオ）アジュバントのアントラサイクリン系化学療法 +/- トラスツズマブで治療を受けた乳がん患者において、ダパグリフロジンが化学療法誘発性心毒性を軽減するかどうかを評価することです。 この研究は、標準治療と比較したダパグリフロジンの有効性を説明することを目的としています。 参加者は、ステージ I ～ III の乳がんに対して (ネオ) 補助 ACT ベースの化学療法および/またはトラスツズマブの開始を計画している参加施設で募集されます。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
募集

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

アントラサイクリン (AC) は最も広く使用されている化学療法剤の 1 つであり、広範囲の腫瘍、特に乳がんに効果があることが示されています。 しかし、その臨床的有効性は、患者の転帰に悪影響を及ぼし、腫瘍学的治療の機会を著しく制限する心毒性の発現によって妨げられる可能性がある。 予後不良に関連するヒト上皮成長因子受容体 2 型 (HER2) の過剰発現を伴う乳がんのサブグループは、現在、トラスツズマブ、ペルツズマブ、トラスツズマブ エムタンシン (T-DM1)、トラスツズマブ デルクステカンなどの非常に効果的な標的療法で治療されています。 乳がんに対する補助療法に関するいくつかの大規模試験に基づくと、心機能不全の割合は7～34%の範囲であり、HF（NYHAクラスIIIまたはIV）の割合は0～4％でした。 過去 20 年間に、いくつかのランダム化観察試験が、薬物誘発性の心毒性や心不全の発症を回避するための予防的介入を研究しようと試みました。 2019年に発表されたメタ分析では、化学療法を受けている患者の左室収縮機能の低下を軽減する上で、神経ホルモン療法の有意ではあるが小規模な利点が示された。 SGLT-2 阻害剤は、主に糖尿病患者向けの経口血糖降下薬として開発された薬剤の一種です。 いくつかの試験では、SGLT-2阻害剤（グリフロジンとしても知られる）は心不全入院、心血管死亡率、全死因死亡率を異なる程度に減少させ、一部のRCTが非糖尿病患者にこれらの薬剤を使用していることから、血糖コントロールを超えた多面発現効果を示唆している。患者。 現在、化学療法によって引き起こされる心不全を予防するためのこれらの薬剤の役割についての人的証拠は不足しています。 Quagliarelloらは、ドキソルビシンを単独またはエンパグリフォジンと組み合わせて曝露したマウス心筋細胞（HL-1細胞株）について予備的な細胞研究を実施した。 前臨床研究では、エンパグリフォジンはドキソルビシン群と比較して左心室駆出率と短縮率を増加させ（p < 0.05）、ドキソルビシンによる10日間の治療後の橈骨方向および縦方向の歪みの減少を妨げました。 これらの発見は、ドキソルビシンで治療された非糖尿病癌患者における有害な心血管転帰を軽減するように設計されたトランスレーショナル研究の概念実証を提供する。 最近、Gongora らは、アントラサイクリンで治療された患者における SGLT2 阻害剤の心臓への有効性と全体的な安全性をテストするための後ろ向き研究を実施しました。 著者らは、SGLT2阻害剤は、アントラサイクリン系治療を受けたがん患者およびDM患者における心臓イベントの発生率の低下と関連していると結論付けている。 さらに、SGLT2 阻害剤は安全であるようです。 これらのデータは、アントラサイクリン治療を受けた心臓リスクの高い患者を対象にSGLT2阻害剤を試験するランダム化臨床試験の実施を裏付けるものである。

PROTECT 試験は主に、ダパグリフロジンの投与が 18 か月間の無症候性および症候性 CTRCD 率の低下と関連するかどうかを評価することを目的としています。 重要な二次的課題は、ダパグリフロジンの投与が 18 か月間の無症候性 CTRCD 率の低下と関連しているかどうかを評価することです。 患者は、ステージ I ～ III の乳がんに対して (ネオ) 補助 ACT ベースの化学療法および/またはトラスツズマブの開始を計画している参加施設で募集されます。 必要な数の患者が募集されるまで、登録は 1 年間継続されます。

包含基準および除外基準に関するスクリーニングの後、患者はウェブベースのシステムを使用して、トラスツズマブの使用によって次のグループに層別化される。対照群: 18 か月間の化学療法レジメンと標準治療。追跡期間中に、患者が無症候性または症候性の収縮不全を発症した場合は、両群の適切な臨床実践に従って治療する必要があります。

サンプルサイズは主要エンドポイントに基づいて計算され、文献で報告されているデータが利用されます。 18 か月時点で、対照群における CTRCD の累積発生率は 35% と予想され、これは無イベント生存率 65% に相当します。 316 人の患者 (各群あたり 158 人) を対象として、ダパグリホジン群の無イベント生存率を 80 乗およびタイプ I エラー (2 -テール) 5%。 このサンプル サイズは 10% のドロップアウト率を占め、イベントフリー生存率を比較するためのログランク テストに基づいています。 計算には、Stata コマンドを使用しました: power logrank .65 .80、 wdprob(.1) パワー(.80) アルファ(0.05)

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (推定)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
316

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先

臨床試験の登録に関する質問に回答できる担当者の名前と連絡先情報。研究が実施されている各場所には、これらの質問により適切に回答できる特定の連絡先がある場合もあります。

研究場所

  • イタリア
      • Pavia、イタリア、27100
        • 募集
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
        • コンタクト：
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 化学療法歴のない患者で、ステージ I ～ III の乳がんの（ネオ）アジュバント設定でアントラサイクリン +/- トラスツズマブ治療を予定している患者。
  • 18歳から70歳までの成人女性
  • eGFR>25 ml/分/1.7 mq
  • ECOG スコア 0-2 同意書に署名。妊娠の可能性のある女性患者（避妊手術を受けておらず、初経から閉経後1年までの間）は、無作為化後7日以内かつ研究治療開始前の最初の研究治療当日に実施された血清妊娠検査で陰性結果を示さなければならない。 妊娠の可能性のある女性は、インフォームドコンセントの時点から治験薬の最後の投与後7か月まで、非常に効果的な避妊手段を使用することに同意しなければなりません。 妊娠の可能性のある女性は、インフォームドコンセントの時から治験薬の最後の投与後7ヶ月まで、非常に効果的な避妊手段を使用する意思がある。

除外基準:

  • 左心室駆出率 (LVEF) <53%*
  • 心臓弁膜症。
  • アントラサイクリン系または胸部放射線療法による治療を必要とする過去の悪性腫瘍。
  • 平均余命は12週間以下。
  • 現在妊娠中（治験薬開始の-7～-1日前に実施された妊娠検査陽性で確認された）、または非常に効果的な避妊法を採用する意思がない。
  • 現在授乳中の女性
  • ダパグリフロジンまたは製品の賦形剤に対する過敏症の病歴。
  • 医療介入を必要とする糖尿病性ケトアシドーシス（DKA）の病歴（例： 登録訪問前 1 か月以内に緊急治療室への訪問および/または入院）。
  • 1型糖尿病

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：活性グループ - ダパグリフロジン 10 mg
薬：ダパグリフロジン10mg錠
ダパグリフロジン 10 mg 1 日 1 錠
他の名前：
  • フォシーガ10mg
介入なし：対照群 - 標準治療

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
ダパグリフロジンの投与が、18 か月間にわたる無症候性および症候性 CTRCD 率の低下と関連しているかどうかを、18 か月間追跡調査中に評価します。
時間枠：ベースライン、3 か月、6 か月、12 か月、18 か月。
ベースラインと比較した３、６、１２および１８ヵ月後の左心室駆出率全体的縦方向ひずみの変化を、経胸壁心エコー検査を使用して測定する。
ベースライン、3 か月、6 か月、12 か月、18 か月。

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
TZを伴うまたは伴わないACによるバックグラウンド療法、およびACEi、アンジオテンシン受容体拮抗薬、またはβ遮断薬のいずれかの使用の有無に応じた、18か月間の2つのグループ間の重度、中等度および軽度の無症候性CTRCDの差
時間枠：ベースライン、3 か月、6 か月、12 か月、18 か月。
ベースラインと比較した３、６、１２および１８ヵ月後の左心室駆出率全体的縦方向ひずみの変化を、経胸壁心エコー検査を使用して測定する。
ベースライン、3 か月、6 か月、12 か月、18 か月。
TZありまたはなしのACによるバックグラウンド療法に応じた、18か月間の2つのグループ間の症候性CTRCDの差（サブグループ分析）
時間枠：ベースライン、3 か月、6 か月、12 か月、18 か月。
ベースラインと比較した、３、６、１２および１８ヵ月後の左心室駆出率全体的縦方向ひずみの変化を、経胸壁心エコー検査を使用して測定する。
ベースライン、3 か月、6 か月、12 か月、18 か月。
18か月間の拡張末期および収縮期の左心室容積および左心房容積のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、3 か月、6 か月、12 か月、18 か月。
経胸壁心エコー検査。
ベースライン、3 か月、6 か月、12 か月、18 か月。
-少なくとも1グレードの拡張機能障害のベースラインからの変化(18か月間のESCガイドラインによる。)
時間枠：ベースライン、3 か月、6 か月、12 か月、18 か月。
経胸壁心エコー検査。
ベースライン、3 か月、6 か月、12 か月、18 か月。
ベースラインとフォローアップの間の生体体液性マーカー NT-pro-BNP の血漿レベルの変化
時間枠：ベースライン、3 か月、6 か月、12 か月、18 か月。
ベースラインと3、6、12、および18か月後のフォローアップの間の生体体液性マーカーの血漿レベルの変化: NT-pro-BNP (pg/mL)。
ベースライン、3 か月、6 か月、12 か月、18 か月。
ベースラインとフォローアップの間の生体体液性マーカー hsTNI の血漿レベルの変化
時間枠：ベースライン、3 か月、6 か月、12 か月、18 か月。
ベースラインと3、6、12、および18か月後の追跡調査の間の生体体液性マーカーの血漿レベルの変化: hsTNI (ng/mL)。
ベースライン、3 か月、6 か月、12 か月、18 か月。
ベースラインとフォローアップの間の生体体液性マーカー CKD-EPI eGFR の血漿レベルの変化
時間枠：ベースライン、3 か月、6 か月、12 か月、18 か月。
ベースラインと3、6、12、および18か月後のフォローアップの間の生体体液性マーカーの血漿レベルの変化: CKD-EPI eGFR (mL/min/1.7mq)。
ベースライン、3 か月、6 か月、12 か月、18 か月。
ベースラインとフォローアップの間の生体体液性マーカー hsCRP の血漿レベルの変化
時間枠：ベースライン、3 か月、6 か月、12 か月、18 か月。
ベースラインと3、6、12、および18か月後の追跡調査の間の生体体液性マーカーの血漿レベルの変化: hsCRP (mg/dL)。
ベースライン、3 か月、6 か月、12 か月、18 か月。

その他の成果指標

その他の成果指標

臨床試験の場合、参加者に対する介入/治療の効果を判断するために使用されるプロトコルに記載されている計画的な測定。観察研究の場合、疾患または形質のパターン、または暴露、危険因子、または治療との関連を説明するために使用される測定または観察。アウトカム指標のタイプには、プライマリ アウトカム メジャーとセカンダリ アウトカム メジャーがあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
安全性の結果: TEAE 発生率
時間枠：ベースライン、3 か月、6 か月、12 か月、18 か月。
ダパグリフロジンに対する有害事象を検出するために、研究者は、2 つのグループ間の治療緊急有害事象 (TEAE) の発生率の差異を制御する必要があります。
ベースライン、3 か月、6 か月、12 か月、18 か月。
毒性: 腎不全の評価。
時間枠：ベースライン、3 か月、6 か月、12 か月、18 か月。
研究者は eGFR の低下を 25 ml/分/1.7 mq 未満に制御する必要があります。
ベースライン、3 か月、6 か月、12 か月、18 か月。
毒性：低血糖評価
時間枠：ベースライン、3 か月、6 か月、12 か月、18 か月。
研究者は、臨床的な低血糖事象を記録する血糖レベル (mg/dL) を管理する必要があります。
ベースライン、3 か月、6 か月、12 か月、18 か月。
忍容性: 生殖器尿路感染症
時間枠：ベースライン、3 か月、6 か月、12 か月、18 か月。
研究者は生殖器尿路感染症（尿検査）を管理する必要があります。
ベースライン、3 か月、6 か月、12 か月、18 か月。
忍容性: 症候性低血圧
時間枠：ベースライン、3 か月、6 か月、12 か月、18 か月。
研究者は症候性低血圧を管理する必要があります。
ベースライン、3 か月、6 か月、12 か月、18 か月。
生活の質に関する質問: EQ-5D-5L
時間枠：ベースライン、18 か月。
研究者は、QOL アンケート (EQ-5D-5L) を使用して患者の生活の質を管理する必要があります。
ベースライン、18 か月。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2023年10月19日

一次修了 (推定)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2025年4月19日

研究の完了 (推定)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2025年4月19日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2024年3月19日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2024年3月26日

最初の投稿 (実際)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2024年4月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2024年4月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2024年3月26日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2024年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • EudraCT 2022-003377-28

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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