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全身性エリテマトーデス患者におけるアバカビル/ラミブジン治療の有効性と忍容性 (PENCIL)

2024年4月4日 更新者：Hospices Civils de Lyon

全身性エリテマトーデス患者におけるアバカビル/ラミブジン治療の有効性と忍容性を評価するためのランダム化パイロット試験（PENCIL）

全身性狼瘡 (SL) は、核抗原、特に天然二本鎖デオキシリボ核酸 (DNA) に対する自己抗体の産生と、抗ウイルス性サイトカイン、I 型インターフェロン、特にインターフェロン アルファ (IFN-α) の過剰産生を特徴とする稀な慢性自己免疫疾患です。 α）。 IFN-αの産生は、インターフェロン産生を誘導できるエンドソームまたは細胞質内受容体による核酸（DNAまたはリボ核酸（RNA））の過剰な検出によって生じます。 細胞質センサー活性化の正確なメカニズムはまだ不明です。しかし、インターフェロノパシーの分野における最近の研究では、ヒト内在性レトロウイルス (HERV) の役割が示唆されています。 HERV は、進化の過程でゲノムに組み込まれた外因性レトロウイルスによって引き起こされる古代の感染症の残骸であり、ヒトゲノムの 8% を占めます。いくつかの研究は、狼瘡患者やその他の自己免疫疾患における過剰な免疫応答の発生と維持における HERV の役割を示唆しています。 I 型インターフェロン (I IFN) シグナル伝達経路に影響を与えることによって。

現在までに、全身性エリテマトーデス (SLE) に対して承認された免疫抑制剤のどれも、SL の背景治療や再発予防に有効であることは示されていません。 したがって、疾患修飾療法のための新しい分子と治療手段を特定することが緊急に必要とされています。

この研究では、SLE を治療するために、ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤 (NRTI)、アバカビル/ラミブジンの組み合わせを使用する革新的な治療戦略が提案されています。 したがって、寛解期または臨床活動性が低いSL患者を対象にNRTIを使用し、薬剤の期待される効果の直接の代用となる生物学的エンドポイント（IFNサイン）を評価するパイロット第II相ランダム化非盲検試験を提案する。

主な目的は、ループス低疾患で定義される活動性の低い全身性狼瘡患者のインターフェロン（IFN）トランスクリプトームサインの値について、標準治療へのアバカビル/ラミブジン（アドオン）の6か月間追加を比較することです。アクティビティ状態 (LLDAS)。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
まだ募集していません

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (推定)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
70

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先

臨床試験の登録に関する質問に回答できる担当者の名前と連絡先情報。研究が実施されている各場所には、これらの質問により適切に回答できる特定の連絡先がある場合もあります。

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • フランス
      • Bordeaux、フランス、33076
        • Groupe Hospitalier Pellegrin-CHU de Bordeaux
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Christophe RICHEZ, MD, PhD
      • Bron、フランス、69677
        • Hôpital Femme-Mère-Enfant (HCL)
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Alexandre BELOT, MD, PhD
      • Clermont-Ferrand、フランス、63003
        • CHU de Clermont-Ferrand - Hôpital Gabriel Montpied
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Marc ANDRE, MD, PhD
      • Grenoble、フランス、38043
        • CHU Nord de Grenoble - Albert Michallon
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Laurence BOUILLET, MD, PhD
      • Lille、フランス、59037
        • Hôpital Claude Huriez
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Eric HACHULLA, MD, PhD
      • Lyon、フランス、69004
        • Hôpital de la Croix-Rousse (HCL)
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Yvan JAMILLOUX, MD, PhD
      • Lyon、フランス、69437
        • Hopital Edouard Herriot (HCL)
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Thomas Barba, MD
      • Paris、フランス、75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Brigitte BADER-MEUNIER, MD
      • Paris、フランス、75651
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
        • 主任研究者：
          • Zahir AMOURA, MD, PhD
        • コンタクト：
      • Pierre-Bénite、フランス、69310
        • Hôpital Lyon Sud (HCL)
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Mael Richard, MD
      • Saint-Priest-en-Jarez、フランス、42270
        • CHU de Saint-Etienne - Hôpital Nord
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Martin KILLIAN, MD, PhD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 患者 12 歳以上 (体重 25 kg 以上) かつ 65 歳以下
  • 2019年米国リウマチ学会（ACR）/欧州リウマチ連盟（EULAR）基準によるSLの診断（スコア＞10）
  • LLDAS疾患基準に従って寛解状態にあるSL患者、または臨床活動性が低い患者
  • 出産適齢期の患者（性的に活発な青少年を含む）の場合は、治療期間全体を通じて効果的な避妊（性的禁欲、ホルモン避妊、子宮内避妊具またはホルモン放出システム、キャップ、横隔膜、殺精子剤を含むスポンジ、またはコンドーム）が必要です。 妊娠検査は包含基準に従って実行されます。
  • 社会保障制度に加入している患者
  • 患者または両親/法定後見人が署名した無料の書面による同意

除外基準:

  • HLA-B*5701 状態の患者（アバカビルに対するアレルギーまたは過敏症のリスク）
  • -アバカビル、ラミブジン、または賦形剤に対するアレルギーまたは過敏症の病歴（錠剤コア：微結晶セルロース、クロスポビドン、ステアリン酸マグネシウム、コロイド状無水シリカ、タルク、フィルムコーティング：ヒプロメロース、二酸化チタン（E171）、マクロゴール、ポリソルベート80）。
  • 抗レトロウイルス療法を受けている患者
  • 慢性HIV、HBV、またはHCV感染症の患者
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • ラミブジンおよび/またはアバカビルで治療された患者
  • シチジン類似体による治療を受けた患者
  • クラドリビンを含む治療を受けている患者
  • トリメトプリム/スルファメトキサゾールの併用療法を受けている患者
  • 腎不全患者（クレアチニンクリアランス < 50 ml/min）
  • 中等度または重度の肝障害のある患者（プロトロンビンレベル<50%）
  • 他の介入薬研究に参加している患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：アバカビル 600mg/ラミブジン 300mg
このグループにランダムに割り付けられた患者は、通常の治療に加えて、1日1回1錠（ラミブジン600mgとアバカビル300mg）を6か月間服用する。
生物学的：血液サンプル

評価する血液検査:

  • アバカビルに対するアレルギーまたは過敏症のリスクを特定するためのヒト白血球抗原 (HLA)-B*5701 の状態 (治験治療)
  • IFN サインと IFN-α 投与量
  • ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、B 型肝炎ウイルス (HBV)、および C 型肝炎ウイルス (HCV) の血清学
  • ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン (βHCG)
  • HERV の投与量 生物学的コレクションも作成されます。 研究期間全体を通して、研究のために特別に採取された血液の総量は最大 62.5 ミリリットル (mL) です。
薬：治療法：アバカビル600mg/ラミブジン300mg
実験群に無作為に割り付けられた患者は、通常の治療に加えて、1日1回1錠（ラミブジン600mgとアバカビル300mg）を6か月間服用する必要がある。
他の：Lupus Impact Tracker アンケート
患者は、訪問 V1 (ランダム化訪問)、訪問 3 (治療の 6 か月後)、および訪問 4 (訪問 1 の 12 か月後) でループス インパクト トラッカーのアンケートに記入するよう求められます。
アクティブコンパレータ：対照群（標準治療）
このグループにランダムに割り当てられた患者は、全身性狼瘡に対する通常の治療を継続します。
生物学的：血液サンプル

評価する血液検査:

  • アバカビルに対するアレルギーまたは過敏症のリスクを特定するためのヒト白血球抗原 (HLA)-B*5701 の状態 (治験治療)
  • IFN サインと IFN-α 投与量
  • ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、B 型肝炎ウイルス (HBV)、および C 型肝炎ウイルス (HCV) の血清学
  • ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン (βHCG)
  • HERV の投与量 生物学的コレクションも作成されます。 研究期間全体を通して、研究のために特別に採取された血液の総量は最大 62.5 ミリリットル (mL) です。
他の：Lupus Impact Tracker アンケート
患者は、訪問 V1 (ランダム化訪問)、訪問 3 (治療の 6 か月後)、および訪問 4 (訪問 1 の 12 か月後) でループス インパクト トラッカーのアンケートに記入するよう求められます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
インターフェロンシグネチャ (IFN) の絶対変動
時間枠：M6時（6ヶ月の治療後）
インターフェロン (IFN) サインの絶対変化は、治療開始 (M0) と治療 6 か月後 (M6) の間で、全集団 (次に小児集団、次に成人集団) で評価されます。
M6時（6ヶ月の治療後）

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
LLDAS基準を維持している患者の割合
時間枠：無作為化後12か月まで
LLDAS 基準を維持している患者の割合は、2 群の M6 および M12 で評価されます。
無作為化後12か月まで
再発の回数
時間枠：無作為化後12か月まで
M0 から M12 までの再発回数と再発までの時間を評価します（継続的に収集）
無作為化後12か月まで
アンチネイティブ二本鎖 DNA の定量化
時間枠：無作為化後12か月まで
抗天然二本鎖 DNA の定量による狼瘡バイオマーカーに対する治療効果の評価
無作為化後12か月まで
抗抽出可能核抗原 (抗 ENA) の定量化
時間枠：無作為化後12か月まで
抗 ENA の定量化による狼瘡バイオマーカーに対する治療効果の評価
無作為化後12か月まで
インターフェロンα産生の定量化
時間枠：無作為化後12か月まで
インターフェロンα産生による狼瘡バイオマーカーに対する治療効果の評価
無作為化後12か月まで
成功した患者の数
時間枠：無作為化後6か月まで
各群で成功した患者の数が評価されます。 成功は、M0 と M6 の間で IFN サインが 50% 以上減少することと定義されます。
無作為化後6か月まで
静脈内（IV）コルチコステロイドの累積用量
時間枠：無作為化後12か月まで
M 対照群における「介入」群と「介入なし」群におけるコルチコステロイド摂取に対する治療の影響は、静脈内 (IV) および経口コルチコステロイドの累積用量を観察することによって評価されます。
無作為化後12か月まで
Lupus Impact Tracker アンケートのスコア
時間枠：無作為化後12か月まで

生活の質は、介入群と​​対照群の M6 と M12 での Lupus Impact Tracker™ アンケート スコアを比較することによって評価されます。

ループス インパクト トラッカー (LIT) は、全身性エリテマトーデスまたはその治療が患者の日常生活に及ぼす影響を測定するための、10 項目の患者報告結果ツールです。 各回答は 0 点から 4 点でマークされます。 ループスインパクトスコアが低いほど、ループスが患者の生活に与える影響は小さくなります。
無作為化後12か月まで
治療を受けられなかった回数
時間枠：無作為化後6か月まで
治療遵守は、服用を忘れた回数と服用を忘れた理由を記録することによって評価されます。
無作為化後6か月まで
有害事象（AE）の数
時間枠：無作為化後12か月まで
薬剤の安全性と忍容性を評価するために、2 つのランダム化アーム間で AE の数が比較されます。
無作為化後12か月まで
重篤な有害事象（SAE）の数
時間枠：無作為化後12か月まで
薬剤の安全性と忍容性を評価するために、2 つのランダム化アーム間で SAE の数が比較されます。
無作為化後12か月まで
HERV 転写の定量化
時間枠：無作為化後12か月まで
2 つのアームにおける HERV コピー数の違いが評価されます。 グループ間の比較が実行されます。
無作為化後12か月まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Hospices Civils de Lyon

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2024年9月1日

一次修了 (推定)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2028年11月1日

研究の完了 (推定)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2029年6月1日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2024年4月4日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2024年4月4日

最初の投稿 (実際)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2024年4月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2024年4月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2024年4月4日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2024年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • 69HCL22_0878
  • 2023-508611-22-00 (Ctis)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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