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Eficacia y tolerancia del tratamiento con abacavir/lamivudina en pacientes con lupus eritematoso sistémico (PENCIL)

4 de abril de 2024 actualizado por: Hospices Civils de Lyon

Ensayo piloto aleatorizado para evaluar la eficacia y tolerancia del tratamiento con abacavir/lamivudina en pacientes con lupus eritematoso sistémico (PENCIL)

El lupus sistémico (SL) es una enfermedad autoinmune crónica poco frecuente caracterizada por la producción de autoanticuerpos dirigidos contra antígenos nucleares, en particular el ácido desoxirribonucleico (ADN) bicatenario nativo, y una producción excesiva de citoquinas antivirales: interferones tipo I, particularmente interferón alfa (IFN- α). La producción de IFN-α resulta de la detección excesiva de ácidos nucleicos (ADN o ácido ribonucleico (ARN)) por receptores endosómicos o intracitoplasmáticos que son capaces de inducir la producción de interferón. Los mecanismos precisos de activación del sensor citoplasmático siguen siendo desconocidos; sin embargo, trabajos recientes en el campo de las interferonopatías sugieren un papel para los retrovirus endógenos humanos (HERV). Los HERV son restos de infecciones antiguas causadas por retrovirus exógenos integrados en el genoma durante la evolución y representan el 8% del genoma humano. Varios estudios han sugerido un papel de los HERV en el desarrollo y mantenimiento de una respuesta inmune excesiva en pacientes con lupus y otras enfermedades autoinmunes. al afectar la vía de señalización de los interferones tipo I (IFN).

Hasta la fecha, ninguno de los fármacos inmunosupresores aprobados para el lupus eritematoso sistémico (LES) ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de base del SL o en la prevención de recaídas. En consecuencia, existe una necesidad urgente de identificar nuevas moléculas y vías terapéuticas para terapias modificadoras de enfermedades.

En este estudio, se propone una estrategia terapéutica innovadora que utiliza una combinación de inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (INTI), abacavir/lamivudina, para tratar el LES. Por lo tanto, proponemos un estudio piloto de fase II, aleatorizado y abierto que utilice NRTI en pacientes con SL en remisión o con baja actividad clínica, y evaluar un criterio de valoración biológico (firma de IFN), que es un indicador directo del efecto esperado del fármaco.

El objetivo principal es comparar la adición de Abacavir/Lamivudina (complemento) a la atención estándar durante 6 meses, en el valor de la firma transcriptómica del interferón (IFN) de pacientes con lupus sistémico con baja actividad según lo definido por la enfermedad de lupus baja. Estado de Actividad (LLDAS).

Descripción general del estudio

Estado

Estado

Indica el estado de contratación actual o el estado de acceso ampliado.
Aún no reclutando

Condiciones

Condiciones

La enfermedad, trastorno, síndrome, dolencia o lesión que se está estudiando. En ClinicalTrials.gov, las condiciones también pueden incluir otros problemas relacionados con la salud, como la esperanza de vida, la calidad de vida y los riesgos para la salud.

Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.

Tipo de estudio

Tipo de estudio

Describe la naturaleza de un estudio clínico. Los tipos de estudio incluyen estudios de intervención (también llamados ensayos clínicos), estudios observacionales (incluidos registros de pacientes) y acceso ampliado.
Intervencionista

Inscripción (Estimado)

Inscripción

El número de participantes en un estudio clínico. La inscripción "anticipada" es el número objetivo de participantes que los investigadores necesitan para el estudio.
70

Fase

Fase

La etapa de un ensayo clínico que estudia un fármaco o producto biológico, según las definiciones desarrolladas por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). La fase se basa en el objetivo del estudio, el número de participantes y otras características. Hay cinco fases: Fase 1 temprana (anteriormente enumerada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 y Fase 4. No aplicable se usa para describir ensayos sin fases definidas por la FDA, incluidos ensayos de dispositivos o intervenciones conductuales.
  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Estudio Contacto

El nombre y la información de contacto de la persona que puede responder las preguntas de inscripción para un estudio clínico. Cada ubicación donde se lleva a cabo el estudio también puede tener un contacto específico, que puede responder mejor a esas preguntas.

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Groupe Hospitalier Pellegrin-CHU de Bordeaux
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Christophe RICHEZ, MD, PhD
      • Bron, Francia, 69677
        • Hôpital Femme-Mère-Enfant (HCL)
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Alexandre BELOT, MD, PhD
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63003
        • CHU de Clermont-Ferrand - Hôpital Gabriel Montpied
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Marc ANDRE, MD, PhD
      • Grenoble, Francia, 38043
        • CHU Nord de Grenoble - Albert Michallon
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Laurence BOUILLET, MD, PhD
      • Lille, Francia, 59037
        • Hôpital Claude Huriez
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Eric HACHULLA, MD, PhD
      • Lyon, Francia, 69004
        • Hôpital de la Croix-Rousse (HCL)
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Yvan JAMILLOUX, MD, PhD
      • Lyon, Francia, 69437
        • Hopital Edouard Herriot (HCL)
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Thomas Barba, MD
      • Paris, Francia, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Brigitte BADER-MEUNIER, MD
      • Paris, Francia, 75651
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
        • Investigador principal:
          • Zahir AMOURA, MD, PhD
        • Contacto:
          • Zahir AMOURA, MD, PhD
          • Número de teléfono: +33 01 42 17 80 01
          • Correo electrónico: zahir.amoura@aphp.fr
      • Pierre-Bénite, Francia, 69310
        • Hôpital Lyon Sud (HCL)
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Mael Richard, MD
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francia, 42270
        • CHU de Saint-Etienne - Hôpital Nord
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Martin KILLIAN, MD, PhD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Criterio de elegibilidad

Los principales requisitos que deben cumplir las personas que quieran participar en un estudio clínico o las características que deben tener. Los criterios de elegibilidad consisten en criterios de inclusión (que se requieren para que una persona participe en el estudio) y criterios de exclusión (que impiden que una persona participe). Los tipos de criterios de elegibilidad incluyen si un estudio acepta voluntarios sanos, tiene requisitos de edad o grupo de edad, o está limitado por sexo.

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Paciente ≥12 años (pesa más de 25 kg) y ≤ 65 años
  • Diagnóstico de SL según los criterios del Colegio Americano de Reumatología (ACR)/Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR) de 2019 (puntuación >10)
  • Paciente con SL en remisión o con baja actividad clínica según criterios de enfermedad LLDAS
  • Para los pacientes (incluidos los adolescentes sexualmente activos) en edad fértil, se requiere un método anticonceptivo eficaz (abstinencia sexual, anticoncepción hormonal, dispositivo intrauterino o sistema liberador de hormonas, gorro, diafragma, esponja con espermicida o condón) durante todo el tratamiento. Las pruebas de embarazo se realizarán según los criterios de inclusión.
  • Paciente afiliado a un régimen de seguridad social.
  • Consentimiento libre, informado y escrito firmado por el paciente o padres/tutor legal

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con estatus HLA-B*5701 (riesgo de alergia o hipersensibilidad al Abacavir)
  • Antecedentes de alergia o hipersensibilidad al abacavir, lamivudina o excipientes (núcleo del comprimido: celulosa microcristalina, crospovidona, estearato de magnesio, sílice coloidal anhidra, talco; cubierta pelicular: hipromelosa, dióxido de titanio (E171), macrogol, polisorbato 80).
  • Pacientes en tratamiento antirretroviral
  • Pacientes con infección crónica por VIH, VHB o VHC.
  • Mujer embarazada o en periodo de lactancia
  • Paciente tratado con Lamivudina y/o Abacavir
  • Paciente tratado con un análogo de citidina.
  • Paciente en tratamiento que contiene Cladribina
  • Paciente en tratamiento que contiene una combinación de trimetoprima/sulfametoxazol.
  • Pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 50 ml/min)
  • Pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (nivel de protrombina <50%)
  • Paciente que participa en otra investigación de fármacos intervencionistas.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo

Grupo de participantes/brazo

Un grupo o subgrupo de participantes en un ensayo clínico que recibe una intervención/tratamiento específico, o ninguna intervención, según el protocolo del ensayo.
Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.
Experimental: Abacavir 600 mg/lamivudina 300 mg
Los pacientes asignados al azar a este grupo tomarán 1 comprimido (600 mg de lamivudina y 300 mg de abacavir) una vez al día durante 6 meses además de su tratamiento habitual.
Biológico: Muestra de sangre

análisis de sangre para evaluar:

  • Estado del antígeno leucocitario humano (HLA) -B*5701 para identificar el riesgo de alergia o hipersensibilidad al abacavir (el tratamiento del estudio).
  • Firma de IFN y dosis de IFN-alfa
  • Serologías del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), del virus de la hepatitis B (VHB) y del virus de la hepatitis C (VHC)
  • Gonadotropina coriónica humana (βHCG)
  • Dosis de HERV También se creará una colección biológica. El volumen total de sangre recolectado específicamente para la investigación durante toda la duración del estudio es de 62,5 mililitros (mL) como máximo.
Droga: Tratamiento: Abacavir 600 mg/lamivudina 300 mg
Los pacientes asignados al azar al grupo experimental deberán tomar 1 comprimido (600 mg de lamivudina y 300 mg de abacavir) una vez al día durante 6 meses además de su tratamiento habitual.
Otro: Cuestionario de seguimiento del impacto del lupus
Se pedirá a los pacientes que completen el cuestionario Lupus Impact Tracker en la visita V1 (visita de aleatorización), visita 3 (a los 6 meses de tratamiento) y visita 4 (12 meses después de la visita 1).
Comparador activo: Grupo de control (estándar de atención)
Los pacientes asignados al azar a este grupo continuarán con su tratamiento habitual para el lupus sistémico.
Biológico: Muestra de sangre

análisis de sangre para evaluar:

  • Estado del antígeno leucocitario humano (HLA) -B*5701 para identificar el riesgo de alergia o hipersensibilidad al abacavir (el tratamiento del estudio).
  • Firma de IFN y dosis de IFN-alfa
  • Serologías del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), del virus de la hepatitis B (VHB) y del virus de la hepatitis C (VHC)
  • Gonadotropina coriónica humana (βHCG)
  • Dosis de HERV También se creará una colección biológica. El volumen total de sangre recolectado específicamente para la investigación durante toda la duración del estudio es de 62,5 mililitros (mL) como máximo.
Otro: Cuestionario de seguimiento del impacto del lupus
Se pedirá a los pacientes que completen el cuestionario Lupus Impact Tracker en la visita V1 (visita de aleatorización), visita 3 (a los 6 meses de tratamiento) y visita 4 (12 meses después de la visita 1).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medidas de resultado primarias

En el protocolo de un estudio clínico, la medida de resultado planificada que es la más importante para evaluar el efecto de una intervención/tratamiento. La mayoría de los estudios clínicos tienen una medida de resultado primaria, pero algunos tienen más de una.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Variación absoluta en la firma del interferón (IFN)
Periodo de tiempo: En M6 (después de 6 meses de tratamiento)
Se evaluará el cambio absoluto en la firma del interferón (IFN) entre el inicio del tratamiento (M0) y después de 6 meses de tratamiento (M6) en la población total (luego en la población pediátrica, luego en la población adulta).
En M6 (después de 6 meses de tratamiento)

Medidas de resultado secundarias

Medidas de resultado secundarias

En el protocolo de un estudio clínico, una medida de resultado planificada que no es tan importante como la medida de resultado primaria para evaluar el efecto de una intervención pero que sigue siendo de interés. La mayoría de los estudios clínicos tienen más de una medida de resultado secundaria.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
porcentaje de pacientes que mantienen los criterios LLDAS
Periodo de tiempo: hasta 12 meses después de la aleatorización
El porcentaje de pacientes que mantienen los criterios LLDAS se evaluará en M6 y M12 en los 2 brazos.
hasta 12 meses después de la aleatorización
número de recaídas
Periodo de tiempo: hasta 12 meses después de la aleatorización
Se evaluará el número de recaídas y el tiempo hasta la recaída entre M0 y M12 (recopilados continuamente).
hasta 12 meses después de la aleatorización
cuantificación de ADN bicatenario antinativo
Periodo de tiempo: hasta 12 meses después de la aleatorización
Evaluación del efecto del tratamiento sobre los biomarcadores del lupus mediante la cuantificación del ADN bicatenario antinativo
hasta 12 meses después de la aleatorización
Cuantificación de antígenos nucleares anti-extraíbles (anti-ENA)
Periodo de tiempo: hasta 12 meses después de la aleatorización
Evaluación del efecto del tratamiento sobre biomarcadores de lupus mediante la cuantificación de anti-ENA
hasta 12 meses después de la aleatorización
cuantificación de la producción de interferón-α
Periodo de tiempo: hasta 12 meses después de la aleatorización
Evaluación del efecto del tratamiento sobre los biomarcadores del lupus mediante la producción de interferón-α.
hasta 12 meses después de la aleatorización
Número de pacientes exitosos
Periodo de tiempo: hasta 6 meses después de la aleatorización
Se evaluará el número de pacientes en cada brazo que lograron el éxito. El éxito se define como una reducción ≥50 % en la firma de IFN entre M0 y M6.
hasta 6 meses después de la aleatorización
Dosis acumulada de corticosteroides intravenosos (IV)
Periodo de tiempo: hasta 12 meses después de la aleatorización
El impacto del tratamiento sobre la ingesta de corticosteroides en el brazo de "Intervención" y el brazo de "Sin intervención" en el brazo de control M se evaluará observando la dosis acumulada de corticosteroides intravenosos (IV) y orales.
hasta 12 meses después de la aleatorización
Puntuación del cuestionario Lupus Impact Tracker
Periodo de tiempo: hasta 12 meses después de la aleatorización

La calidad de vida se evaluará comparando las puntuaciones del cuestionario Lupus Impact Tracker ™ en M6 y M12 en el brazo de intervención y el brazo de control.

El rastreador de impacto del lupus (LIT) es una herramienta de resultados informados por el paciente de 10 elementos para medir el impacto del lupus eritematoso sistémico o su tratamiento en la vida diaria de los pacientes. Cada respuesta se puntúa de 0 a 4 puntos. Cuanto menor sea la puntuación de Lupus Impact, menor impacto tendrá el lupus en la vida del paciente.
hasta 12 meses después de la aleatorización
número de tratamientos perdidos
Periodo de tiempo: hasta 6 meses después de la aleatorización
La adherencia al tratamiento se evaluará registrando el número de dosis omitidas y los motivos de las dosis omitidas.
hasta 6 meses después de la aleatorización
número de eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: hasta 12 meses después de la aleatorización
Para evaluar la seguridad y tolerabilidad del fármaco, se comparará el número de EA entre los dos brazos de aleatorización.
hasta 12 meses después de la aleatorización
número de eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: hasta 12 meses después de la aleatorización
Para evaluar la seguridad y tolerabilidad del fármaco, se comparará el número de EAG entre los dos brazos de aleatorización.
hasta 12 meses después de la aleatorización
Cuantificación de la transcripción de HERV.
Periodo de tiempo: hasta 12 meses después de la aleatorización
Se evaluará la diferencia en el número de copias de HERV en los 2 brazos. Se realizará una comparación entre grupos.
hasta 12 meses después de la aleatorización

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Patrocinador

La organización o persona que inicia el estudio y que tiene autoridad y control sobre el estudio.
Hospices Civils de Lyon

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

Inicio del estudio

La fecha real en la que el primer participante se inscribió en un estudio clínico. La fecha de inicio "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de inicio del estudio.
1 de septiembre de 2024

Finalización primaria (Estimado)

Finalización primaria

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención para recopilar datos finales para la medida de resultado primaria. Si el estudio clínico terminó de acuerdo con el protocolo o se terminó, no afecta esta fecha. Para estudios clínicos con más de una medida de resultado primaria con diferentes fechas de finalización, este término se refiere a la fecha en que se completa la recopilación de datos para todas las medidas de resultado primarias. La fecha de finalización principal "anticipada" es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización principal del estudio.
1 de noviembre de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

Finalización del estudio

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención/tratamiento para recopilar los datos finales de las medidas de resultado primarias, las medidas de resultado secundarias y los eventos adversos (es decir, la última visita del último participante). La fecha de finalización "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización del estudio.
1 de junio de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

Enviado por primera vez

La fecha en la que el patrocinador o investigador del estudio envió por primera vez un registro del estudio a ClinicalTrials.gov. Por lo general, hay un retraso de unos días entre la primera fecha de envío y la disponibilidad del registro en ClinicalTrials.gov (la primera fecha publicada).
4 de abril de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha en la que el patrocinador del estudio o el investigador envía por primera vez un registro del estudio que es consistente con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es posible que el patrocinador o el investigador deba revisar y enviar un registro de estudio una o más veces antes de que se cumplan los criterios de revisión de control de calidad de la NLM. Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
4 de abril de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

Publicado por primera vez

La fecha en la que el registro del estudio estuvo disponible por primera vez en ClinicalTrials.gov después de que concluyó la revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Por lo general, hay una demora de unos días entre la fecha en que el patrocinador del estudio o el investigador envió el registro del estudio y la primera fecha publicada.
10 de abril de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

Última actualización publicada

La fecha más reciente en la que se pusieron a disposición los cambios en un registro del estudio en ClinicalTrials.gov. Puede haber una demora entre el momento en que el patrocinador o el investigador del estudio envió los cambios a ClinicalTrials.gov (la fecha de envío de la última actualización) y la fecha de publicación de la última actualización.
10 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha más reciente en la que el patrocinador del estudio o el investigador presentó cambios en un registro del estudio que son consistentes con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
4 de abril de 2024

Última verificación

Última verificación

La fecha más reciente en la que el patrocinador o investigador del estudio confirmó que la información sobre un estudio clínico en ClinicalTrials.gov es precisa y actual. Si un estudio con un estado de reclutamiento de reclutamiento; aún no está reclutando; o activo, no se ha confirmado el reclutamiento en los últimos 2 años, el estado de reclutamiento del estudio se muestra como desconocido.
1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

Otros números de identificación del estudio

Identificadores o números de identificación distintos del número NCT que el patrocinador del estudio, los financiadores u otros asignan a un estudio clínico. Estos números pueden incluir identificadores únicos de otros registros de ensayos y números de subvención de los Institutos Nacionales de Salud.
  • 69HCL22_0878
  • 2023-508611-22-00 (Ctis)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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