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Eficácia e tolerância do tratamento com abacavir/lamivudina em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (PENCIL)

4 de abril de 2024 atualizado por: Hospices Civils de Lyon

Ensaio piloto randomizado para avaliar a eficácia e tolerância do tratamento com abacavir/lamivudina em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (PENCIL)

O lúpus sistêmico (SL) é uma doença autoimune crônica rara caracterizada pela produção de autoanticorpos direcionados contra antígenos nucleares, particularmente ácido desoxirribonucléico (DNA) de fita dupla nativo, e produção excessiva de citocinas antivirais: interferons tipo I, particularmente interferon alfa (IFN- a). A produção de IFN-α resulta da detecção excessiva de ácidos nucleicos (DNA ou Ácido Ribonucleico (RNA)) por receptores endossomais ou intracitoplasmáticos que são capazes de induzir a produção de interferon. Os mecanismos precisos de ativação do sensor citoplasmático permanecem desconhecidos; no entanto, trabalhos recentes no campo das interferonopatias sugerem um papel para os retrovírus endógenos humanos (HERVs). Os HERVs são remanescentes de infecções antigas causadas por retrovírus exógenos integrados ao genoma durante a evolução e representam 8% do genoma humano. Vários estudos sugeriram um papel dos HERVs no desenvolvimento e manutenção de uma resposta imune excessiva em pacientes com lúpus e outras doenças autoimunes. afetando a via de sinalização dos interferons tipo I (IFN I).

Até o momento, nenhum dos medicamentos imunossupressores aprovados para o Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) demonstrou ser eficaz no tratamento de base da LS ou na prevenção de recaídas. Consequentemente, existe uma necessidade urgente de identificar novas moléculas e vias terapêuticas para terapias modificadoras da doença.

Neste estudo, uma estratégia terapêutica inovadora utilizando uma combinação de inibidores nucleósidos da transcriptase reversa (NRTIs), abacavir/lamivudina, é proposta para tratar o LES. Assim, propomos um estudo piloto de Fase II, randomizado e aberto, utilizando NRTIs em pacientes com LS em remissão ou com baixa atividade clínica, e avaliando um desfecho biológico (assinatura de IFN), que é um proxy direto para o efeito esperado do medicamento.

O objetivo principal é comparar a adição de Abacavir/Lamivudina (Add-on) ao tratamento padrão por 6 meses, no valor da assinatura transcriptômica do interferon (IFN) de pacientes com lúpus sistêmico com baixa atividade, conforme definido pela Lupus Low Disease Estado de Atividade (LLDAS).

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Ainda não está recrutando

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Estimado)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
70

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Contato de estudo

O nome e as informações de contato da pessoa que pode responder às perguntas de inscrição para um estudo clínico. Cada local onde o estudo está sendo realizado também pode ter um contato específico, que pode responder melhor a essas perguntas.

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • França
      • Bordeaux, França, 33076
        • Groupe Hospitalier Pellegrin-CHU de Bordeaux
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Christophe RICHEZ, MD, PhD
      • Bron, França, 69677
        • Hôpital Femme-Mère-Enfant (HCL)
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Alexandre BELOT, MD, PhD
      • Clermont-Ferrand, França, 63003
        • CHU de Clermont-Ferrand - Hôpital Gabriel Montpied
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Marc ANDRE, MD, PhD
      • Grenoble, França, 38043
        • CHU Nord de Grenoble - Albert Michallon
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Laurence BOUILLET, MD, PhD
      • Lille, França, 59037
        • Hôpital Claude Huriez
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Eric HACHULLA, MD, PhD
      • Lyon, França, 69004
        • Hôpital de la Croix-Rousse (HCL)
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Yvan JAMILLOUX, MD, PhD
      • Lyon, França, 69437
        • Hopital Edouard Herriot (HCL)
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Thomas Barba, MD
      • Paris, França, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Brigitte BADER-MEUNIER, MD
      • Paris, França, 75651
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
        • Investigador principal:
          • Zahir AMOURA, MD, PhD
        • Contato:
      • Pierre-Bénite, França, 69310
        • Hôpital Lyon Sud (HCL)
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Mael Richard, MD
      • Saint-Priest-en-Jarez, França, 42270
        • CHU de Saint-Etienne - Hôpital Nord
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Martin KILLIAN, MD, PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Paciente ≥12 anos (peso superior a 25 kg) e ≤ 65 anos
  • Diagnóstico de LS de acordo com os critérios do American College of Rheumatology (ACR) / European Ligue against Rheumatism (EULAR) de 2019 (pontuação >10)
  • Paciente com LS em remissão ou com baixa atividade clínica segundo critérios de doença LLDAS
  • Para pacientes (incluindo adolescentes sexualmente ativos) em idade fértil, é necessária contracepção eficaz (abstinência sexual, contracepção hormonal, dispositivo intrauterino ou sistema de liberação de hormônio, touca, diafragma, esponja com espermicida ou preservativo) durante toda a duração do tratamento. Os testes de gravidez serão realizados de acordo com os critérios de inclusão.
  • Paciente inscrito em regime de segurança social
  • Consentimento livre, informado e por escrito assinado pelo paciente ou pais/responsável legal

Critério de exclusão:

  • Pacientes com status HLA-B*5701 (risco de alergia ou hipersensibilidade ao Abacavir)
  • História de alergia ou hipersensibilidade ao abacavir, lamivudina ou excipientes (núcleo do comprimido: celulose microcristalina, crospovidona, estearato de magnésio, sílica coloidal anidra, talco; revestimento do filme: hipromelose, dióxido de titânio (E171), macrogol, polissorbato 80).
  • Pacientes em terapia antirretroviral
  • Pacientes com infecção crônica por HIV, HBV ou HCV
  • Mulher grávida ou amamentando
  • Paciente tratado com Lamivudina e/ou Abacavir
  • Paciente tratado com análogo de citidina
  • Paciente em tratamento contendo Cladribine
  • Paciente em tratamento contendo uma combinação de trimetoprim/sulfametoxazol
  • Pacientes com insuficiência renal (depuração de creatinina < 50 ml/min)
  • Pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave (nível de protrombina <50%)
  • Paciente participando de outras pesquisas com medicamentos intervencionistas

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Experimental: Abacavir 600 mg/lamivudina 300 mg
Os pacientes randomizados para este grupo tomarão 1 comprimido (600 mg de lamivudina e 300 mg de abacavir) uma vez ao dia durante 6 meses, além do tratamento habitual.
Biológico: Amostra de sangue

exame de sangue para avaliar:

  • status do antígeno leucocitário humano (HLA)-B*5701 para identificar risco de alergia ou hipersensibilidade ao abacavir (o tratamento do estudo)
  • Assinatura de IFN e dosagem de IFN-alfa
  • Sorologias para vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) e vírus da hepatite C (HCV)
  • Gonadotrofina coriônica humana (βHCG)
  • Dosagem de HERVs Também será criada uma coleção biológica. O volume total de sangue coletado especificamente para a pesquisa durante toda a duração do estudo é de no máximo 62,5 mililitros (mL).
Medicamento: Tratamento: Abacavir 600 mg/lamivudina 300 mg
Os pacientes randomizados para o braço experimental deverão tomar 1 comprimido (600 mg de lamivudina e 300 mg de abacavir) uma vez ao dia durante 6 meses, além do tratamento habitual.
Outro: Questionário Lupus Impact Tracker
Os pacientes serão solicitados a preencher o questionário Lupus Impact Tracker na visita V1 (visita de randomização), visita 3 (aos 6 meses de tratamento) e visita 4 (12 meses após a visita 1).
Comparador Ativo: Grupo controle (padrão de atendimento)
Os pacientes randomizados para este grupo continuarão com o tratamento habitual para lúpus sistêmico.
Biológico: Amostra de sangue

exame de sangue para avaliar:

  • status do antígeno leucocitário humano (HLA)-B*5701 para identificar risco de alergia ou hipersensibilidade ao abacavir (o tratamento do estudo)
  • Assinatura de IFN e dosagem de IFN-alfa
  • Sorologias para vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) e vírus da hepatite C (HCV)
  • Gonadotrofina coriônica humana (βHCG)
  • Dosagem de HERVs Também será criada uma coleção biológica. O volume total de sangue coletado especificamente para a pesquisa durante toda a duração do estudo é de no máximo 62,5 mililitros (mL).
Outro: Questionário Lupus Impact Tracker
Os pacientes serão solicitados a preencher o questionário Lupus Impact Tracker na visita V1 (visita de randomização), visita 3 (aos 6 meses de tratamento) e visita 4 (12 meses após a visita 1).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Variação absoluta na assinatura do interferon (IFN)
Prazo: No M6 (após 6 meses de tratamento)
A mudança absoluta na assinatura do interferon (IFN) será avaliada entre o início do tratamento (M0) e após 6 meses de tratamento (M6) na população total (depois na população pediátrica, depois na população adulta).
No M6 (após 6 meses de tratamento)

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
porcentagem de pacientes que mantêm critérios LLDAS
Prazo: até 12 meses após a randomização
A porcentagem de pacientes que mantêm os critérios LLDAS será avaliada em M6 e M12 nos 2 braços.
até 12 meses após a randomização
número de recaídas
Prazo: até 12 meses após a randomização
o número de recaídas e o tempo para recaída entre M0 e M12 (coletados continuamente) serão avaliados
até 12 meses após a randomização
quantificação de DNA de fita dupla anti-nativo
Prazo: até 12 meses após a randomização
Avaliação do efeito do tratamento nos biomarcadores do lúpus através da quantificação do DNA de fita dupla anti-nativo
até 12 meses após a randomização
quantificação de antígenos nucleares anti-extraíveis (anti-ENA)
Prazo: até 12 meses após a randomização
Avaliação do efeito do tratamento nos biomarcadores lúpicos através da quantificação do anti-ENA
até 12 meses após a randomização
quantificação da produção de interferon-α
Prazo: até 12 meses após a randomização
Avaliação do efeito do tratamento nos biomarcadores lúpicos pela produção de interferon-α
até 12 meses após a randomização
Número de pacientes bem-sucedidos
Prazo: até 6 meses após a randomização
O número de pacientes em cada braço que obtiveram sucesso será avaliado. O sucesso é definido como uma redução ≥50% na assinatura de IFN entre M0 e M6.
até 6 meses após a randomização
Dose cumulativa de corticosteróides intravenosos (IV)
Prazo: até 12 meses após a randomização
O impacto do tratamento na ingestão de corticosteroides no braço "Intervenção" e no braço "Sem intervenção" no braço de controle M será avaliado pela observação da dose cumulativa de corticosteroides intravenosos (IV) e orais.
até 12 meses após a randomização
Pontuação do questionário Lupus Impact Tracker
Prazo: até 12 meses após a randomização

A qualidade de vida será avaliada comparando as pontuações do questionário Lupus Impact Tracker™ em M6 e M12 no braço de intervenção e no braço de controle.

O rastreador de impacto do lúpus (LIT) é uma ferramenta de resultados relatados pelo paciente com 10 itens para medir o impacto do lúpus eritematoso sistêmico ou de seu tratamento na vida diária dos pacientes. Cada resposta é pontuada de 0 a 4 pontos. Quanto menor a pontuação do Lupus Impact, menor impacto o lúpus tem na vida do paciente.
até 12 meses após a randomização
número de tratamentos perdidos
Prazo: até 6 meses após a randomização
A adesão ao tratamento será avaliada registrando o número de doses perdidas e os motivos das doses perdidas.
até 6 meses após a randomização
número de eventos adversos (EA)
Prazo: até 12 meses após a randomização
Para avaliar a segurança e tolerabilidade do medicamento, o número de EA será comparado entre os dois braços de randomização.
até 12 meses após a randomização
número de eventos adversos graves (SAE)
Prazo: até 12 meses após a randomização
Para avaliar a segurança e tolerabilidade do medicamento, o número de SAE será comparado entre os dois braços de randomização.
até 12 meses após a randomização
Quantificação da transcrição de HERVs
Prazo: até 12 meses após a randomização
A diferença no número de cópias de HERVs nos 2 braços será avaliada. Uma comparação entre os grupos será realizada.
até 12 meses após a randomização

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Hospices Civils de Lyon

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
1 de setembro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
1 de novembro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
1 de junho de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
4 de abril de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
4 de abril de 2024

Primeira postagem (Real)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
10 de abril de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
10 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
4 de abril de 2024

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de abril de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • 69HCL22_0878
  • 2023-508611-22-00 (Ctis)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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