転移性結腸直腸がんに対する高/低線量放射線療法とトリパリマブを組み合わせた標準的な全身療法

包含基準:

年齢は18歳から75歳まで。

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス ≤1。

病理組織学的に結腸または直腸の MSS/pMMR 腺癌が確認された。

RECIST 1.1に従った放射線療法および評価の対象となる少なくとも1つの評価可能な転移病変。

治療歴がなく（一次コホート）、一次治療後に進行したか、許容できない毒性作用により一次治療を中止した（二次コホート）。

過去の放射線治療は登録の少なくとも4週間前に完了している。

適切な骨髄、肝臓、腎臓の機能: 好中球 ≥ 1.5 × 10^9/L、Hb ≥ 90 g/L、PLT ≥ 100 × 10^9/L、ALT/AST≤2.5 ULN、Cr≤1 ULN。

インフォームドコンセントに署名し、適切に遵守してください。

除外基準:

好中球 < 1.5×10^9/L、PLT < 100×10^9/L (肝転移患者では PLT < 80×10^9/L)、または Hb < 90g/L;登録前 2 週間以内の輸血は登録基準を満たすことができません。

肝転移のある患者ではTBIL > 1.5 ULN、またはTBIL > 2.5 ULN。 肝転移のある患者では、ASTまたはALT > 2.5 ULN、またはALTおよび/またはAST > 5 ULN。

Cr > 1.5 ULN、またはクレアチニンクリアランス < 50ml/分 (Cockcroft Gault 式に従って計算)。

APTT > 1.5 ULN、PT > 1.5 ULN (臨床試験研究センターの正常値に従う)。

重篤な電解質異常。 尿タンパク≧2+、または24時間尿タンパク≧1.0g/24h。 コントロールされていない高血圧: SBP > 140mmHg または DBP > 90mmHg。 活動性の胃または十二指腸の潰瘍、潰瘍性大腸炎、または活動性の出血を伴う未切除の腫瘍などの消化器疾患の存在。または胃腸の出血や穿孔を引き起こす可能性のあるその他の症状。または外科的治療後に治癒していない胃腸穿孔または胃腸瘻。

6か月以内の動脈血栓症または深部静脈血栓症の病歴; 2か月以内の出血歴または出血傾向の証拠。

-6か月以内の心臓病の病歴（うっ血性心不全、急性心筋梗塞、重度/不安定狭心症、冠動脈バイパス移植、NYHAグレード2以上の心不全およびLVEF<50％を含む）。

制御されていない悪性胸水、腹水、または心嚢液。 -抗PD-1、PD-L1、PD-L2、CTLA-4、またはその他の特定のT細胞共刺激またはチェックポイント経路を標的とした治療の病歴。

-臨床的に検出可能な二次原発悪性腫瘍の存在、または適切に治療された非黒色腫皮膚癌、子宮頸部上皮内癌および表在膀胱腫瘍（非浸潤性腫瘍、または上皮内癌、またはT1）を除く5年以内の他の悪性腫瘍の病歴。 。

肝疾患の病歴。HBV感染またはHBV DNA陽性（≧1×10^4/ml）、HCV感染またはHCV DNA陽性（≧1×10^3/ml）、肝硬変を含むがこれらに限定されない。

妊娠中または授乳中の女性、または妊娠している可能性のある女性は、最初の投薬前に妊娠検査で陽性反応が出た場合。あるいは、研究期間中に厳格な避妊を実施することに消極的だった女性参加者自身とそのパートナー。

研究者は、臨床上または検査上の異常またはコンプライアンス上の問題により、被験者はこの臨床研究に参加するのに適していないとみなします。

重篤な精神異常。 脳転移の直径が3cm以上、または総容積が30cc以上。

脊髄圧迫の臨床的または放射線学的証拠、または MRI 上の脊髄から 3 mm 以内の腫瘍。