Standard systemisk terapi kombineret med høj/lav-dosis strålebehandling plus toripalimab til metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

Alder mellem 18 og 75 år.

En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤1.

Histopatologisk bekræftet MSS/pMMR adenokarcinom i colon eller rektum.

Mindst én evaluerbar metastatisk læsion til strålebehandling og evaluering i henhold til RECIST 1.1.

Behandlingen var naiv (første-linje-kohorte) og udviklede sig efter første-linje-behandling eller stoppede første-linje-behandling på grund af uacceptable toksiske effekter (anden-linje-kohorte).

Forudgående strålebehandling afsluttet mindst 4 uger før indskrivning.

Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion: neutrofiler ≥ 1,5 × 10^9/L, Hb ≥ 90 g/L, PLT ≥ 100 × 10^9/L, ALT/AST≤2,5 ULN, Cr≤1 ULN.

Underskriv det informerede samtykke og hav god overholdelse.

Ekskluderingskriterier:

Neutrofil < 1,5×10^9/L, PLT < 100×10^9/L (PLT < 80×10^9/L hos patienter med levermetastaser) eller Hb < 90g/L; blodtransfusion inden for 2 uger før tilmelding er ikke tilladt at opfylde tilmeldingskriterierne.

TBIL > 1,5 ULN eller TBIL > 2,5 ULN hos patienter med levermetastaser. ASAT eller ALT > 2,5 ULN eller ALT og/eller ASAT > 5 ULN hos patienter med levermetastaser.

Cr > 1,5 ULN, eller kreatininclearance < 50 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft Gaults formel).

APTT > 1,5 ULN, PT > 1,5 ULN (afhængigt af den normale værdi for forskningscentret for kliniske forsøg).

Alvorlige elektrolytabnormiteter. Urinprotein ≥ 2+ eller 24-timers urinprotein ≥1,0 ​​g/24 timer. Ukontrolleret hypertension: SBP >140 mmHg eller DBP > 90 mmHg. Tilstedeværelsen af ​​gastrointestinale sygdomme, såsom mave- eller duodenal-aktive sår, colitis ulcerosa eller uopskårne tumorer med aktiv blødning; eller andre tilstande, der kan forårsage gastrointestinal blødning eller perforation; eller uhelet mave-tarm-perforation eller gastrointestinal fistel efter kirurgisk behandling.

En historie med arteriel trombose eller dyb venetrombose inden for 6 måneder; en anamnese med blødning eller tegn på blødningstendens inden for 2 måneder.

En historie med hjertesygdom inden for 6 måneder (inklusive kongestiv hjertesvigt, akut myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronararterie-bypasstransplantation, hjerteinsufficiens ≥ NYHA grad 2 og LVEF<50%).

Ukontrolleret malign pleural effusion, ascites eller perikardiel effusion. Anamnese med anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 eller enhver anden specifik T-celle co-stimulering eller checkpoint pathway målrettet terapi.

Tilstedeværelsen af ​​en klinisk påviselig anden primær malignitet eller historie med andre maligniteter inden for 5 år, undtagen tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, carcinom in situ af livmoderhalsen og overfladisk blæretumor (ikke-invasiv tumor eller carcinoma in situ eller T1) .

En historie med leversygdom, herunder, men ikke begrænset til, HBV-infektion eller HBV-DNA-positiv (≥1×10^4/ml), HCV-infektion eller HCV-DNA-positiv (≥1×10^3/ml) og levercirrhose.

Gravide eller ammende kvinder eller kvinder, der kan være gravide, har en positiv graviditetstest før den første medicin; Eller de kvindelige deltagere selv og deres partnere, som ikke var villige til at implementere streng prævention i undersøgelsesperioden.

Investigator vurderer, at forsøgspersonen ikke er egnet til at deltage i denne kliniske undersøgelse på grund af eventuelle kliniske eller laboratoriemæssige abnormiteter eller compliance-problemer.

Alvorlige mentale abnormiteter. Diameteren af ​​hjernemetastase er større end 3 cm, eller det samlede volumen er større end 30 cc.

Klinisk eller radiologisk bevis på rygmarvskompression eller tumorer inden for 3 mm fra rygmarven på MR.