ミタピバットが健康な参加者のミダゾラム血中濃度にどのような影響を与えるかの研究

包含基準:

• 女性は妊娠中または授乳中ではありません。
• 妊娠の可能性のある女性は避妊をすることに同意しなければなりません。
• BMI が 18.0 ～ 32.0 キログラム/平方メートル (kg/m^2) の範囲。
• 健康状態は、病歴、12 誘導心電図 (ECG) およびバイタルサイン測定、および臨床検査室の評価 (先天性非溶血性高ビリルビン血症 [例、総ビリルビンおよび直接ビリルビンに基づくギルバート症候群の疑い]) からの臨床的に重要な所見がないことによって判断されます。受け入れられない）スクリーニング時とチェックイン時、およびチェックイン時の身体検査により、治験責任医師または被指名人によって評価されます。
• インフォームドコンセントフォーム（ICF）を理解し、署名する意思があり、研究の制限を遵守することができる。

除外基準:

• -治験責任医師または被指名者によって判断された、代謝性、アレルギー性、皮膚疾患、肝臓、腎臓、血液、肺、心血管、胃腸、神経、呼吸器、内分泌、眼科（急性閉塞隅角緑内障）、または精神疾患の重大な病歴または臨床症状。
• -関連する薬物化合物、食品、またはその他の物質に対する重大な過敏症、不耐症、またはアレルギーの病歴（すなわち、研究介入または賦形剤[微結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、フマル酸ステアリルナトリウム、マンニトール、ステアリン酸マグネシウム、およびオパドライブルーIIに対するアレルギー）]フィルムコート[ヒプロメロース、二酸化チタン、乳糖一水和物、トリアセチン、FD&C Blue #2]])。
• -経口投与された薬物の吸収および/または排泄を変える可能性のある胃または腸の手術または切除の病歴（例：胆嚢摘出術）。 合併症のない虫垂切除術やヘルニア修復術は許可されています。
• -投与前2週間以内に新たに発症した重度の急性疾患（インフルエンザ、胃腸炎など）。
• 収縮期血圧 > 150 または < 90 水銀柱ミリメートル (mmHg)、拡張期血圧 > 100 または < 50 mmHg、または脈拍数 > 100 または < 40 ビート/分 (bpm) が確認されている。 スクリーニングまたはチェックイン時にいずれかのパラメーターが指定範囲外にある場合、2 回の反復測定が実行され、3 回の反復に基づくパラメーターの平均が指定範囲外にある場合にのみ参加者が除外されます。

• 以下のいずれかを含む、臨床的に重要な心臓病歴または ECG 所見の存在:

  1. 心拍数 < 40 bpm または > 100 bpm
  2. トルサード・ド・ポワントの危険因子（例：心不全、心筋症、またはQT延長症候群の家族歴）
  3. 洞不全症候群、2度または3度の房室ブロック心筋梗塞、肺うっ血、不整脈、QT間隔の延長、または伝導異常
  4. Fridericia の式 (QTcF) を使用して心拍数を補正した QT 間隔 > 450 ミリ秒 (msec) (健康な男性参加者) または > 470 ミリ秒 (健康な女性参加者)。 QTcF が >450 ミリ秒 (男性) または >470 ミリ秒 (女性) の場合、2 回の反復測定が実行され、3 回の反復 ECG に基づく平均 QTcF が >450 ミリ秒 (男性) または >470 ミリ秒である場合にのみ参加者が除外されます。ミリ秒（女性）。
  5. QRS 継続時間 >110 ミリ秒、手動オーバーリードで確認。値が >110 ミリ秒の場合、2 回の繰り返し測定が実行され、3 つの複製 ECG に基づく平均 QRS 継続時間が >110 ミリ秒の場合にのみ参加者が除外されます。
  6. PR 間隔 <120 または >220 ミリ秒、手動オーバーリードによって確認。値が <120 または >220 ミリ秒の場合、2 回の繰り返し測定が実行され、3 つの複製 ECG に基づく平均 PR 間隔が <120 または >220 ミリ秒の場合にのみ参加者が除外されます。
  7. 繰り返される失神または血管迷走神経エピソード。
  8. 高血圧、狭心症、徐脈（研究者によって臨床的に重大であると評価された場合）または重度の末梢動脈循環障害
  9. 自律神経失調症の病歴。
• 肝炎パネル陽性および/またはヒト免疫不全ウイルス検査陽性。
• 投与前30日以内のワクチンの投与。
• 薬物の吸収、代謝、または排泄プロセスを変化させることが知られている薬剤/製品（セントジョーンズワートを含む）を、投与前30日以内に使用または使用する予定であり、参加者の安全性または研究の目的に影響を与える可能性があると考えられるもの。調査員または被指名人。
• -治験責任医師または被指名人の判断により、参加者の安全性または研究の目的に影響を与える可能性があると考えられる、非ホルモン避妊薬以外の処方薬/製品を投与前14日以内に使用または使用する予定がある。
• 治験責任医師または被指名人の判断により、参加者の安全性または研究の目的に影響を与える可能性があると考えられる、投与前14日以内にまだ活性があると考えられる徐放性の薬剤/製品を使用または使用する予定である。
• 参加者の安全性や目的に影響を与える可能性があると考えられる、ビタミン、ミネラル、高用量ビオチンサプリメントやその他のサプリメント、植物療法薬/ハーブ/植物由来の製剤を含む処方箋のない医薬品/製品を、投与前7日以内に使用または使用する予定である。研究者または被指名者によって決定される研究。
• 過去 30 日間の治験薬 (新規化学物質) の投与、または投与前のその薬物の 5 半減期 (わかっている場合) のいずれか長い方の期間の臨床試験への参加。
• -以前にこの研究またはミタピヴァトを調査する他の研究を完了または中止し、以前にミタピヴァトの投与を受けたことがある。
• 週あたりのアルコール摂取量が男性で 21 ユニット以上、女性で 14 ユニット以上。 アルコール 1 単位は、ビール 12 オンス (360 mL)、洋酒 45 mL、ワイン 5 オンス (150 mL) に相当します。
• スクリーニング時の尿薬物スクリーニング陽性。チェックイン時のアルコール検査結果が陽性、または尿中薬物スクリーニング検査が陽性。
• チェックイン前 2 年以内のアルコール依存症または薬物/化学物質の乱用歴。
• チェックイン前3か月以内のタバコまたはニコチン含有製品の使用、またはスクリーニングまたはチェックイン時にコチニン陽性。 -チェックイン前の7日以内にケシの実、セビリアオレンジ、またはグレープフルーツを含む食品または飲料を摂取し、研究終了まで研究全体を通じてこれらの食品または飲料の摂取を控える意思がない。
• チェックイン前の48時間以内にカフェインまたはキサンチンを含む製品を摂取しており、研究会場にいる間はこれらの製品の摂取を控える意思がない。
• - からし菜科の野菜（ケール、ブロッコリー、クレソン、コラードグリーン、コールラビ、芽キャベツ、からし菜など）、または炭焼き肉を投与前7日以内に摂取し、投与前7日以内にこれらの食品の摂取を控える意思がない。勉強の終わり。
• チェックイン前の 2 か月以内に血液製剤を受け取ること。
• スクリーニングの 3 か月前からの血液、スクリーニングの 2 週間前からの血漿、またはスクリーニングの 6 週間前からの血小板の提供。
• 末梢静脈アクセスが不十分。