Estudio de cómo Mitapivat afecta los niveles sanguíneos de midazolam en participantes sanos

Criterios de inclusión:

• Las hembras no deben estar preñadas ni en período de lactancia.
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar el uso de anticonceptivos.
• Índice de masa corporal entre 18,0 y 32,0 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2), inclusive.
• Gozar de buena salud, según lo determinado por la ausencia de hallazgos clínicamente significativos en el historial médico, electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y mediciones de signos vitales, y evaluaciones de laboratorio clínico (hiperbilirrubinemia congénita no hemolítica [p. ej., sospecha de síndrome de Gilbert basada en la bilirrubina total y directa] es no es aceptable) en la evaluación y el check-in, y del examen físico en el check-in, según lo evaluado por el investigador o su designado.
• Capaz de comprender y dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado (CIF) y cumplir con las restricciones del estudio.

Criterios de exclusión:

• Historial o manifestación clínica significativa de cualquier trastorno metabólico, alérgico, dermatológico, hepático, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, neurológico, respiratorio, endocrino, oftalmológico (glaucoma agudo de ángulo cerrado) o psiquiátrico, según lo determine el investigador o su designado. .
• Historial de hipersensibilidad, intolerancia o alergia significativa a cualquier compuesto farmacológico, alimento u otra sustancia relevante (es decir, alergia a la intervención del estudio o a los excipientes [celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, estearil fumarato de sodio, manitol, estearato de magnesio y Opadry Blue II). capa pelicular [hipromelosa, dióxido de titanio, lactosa monohidrato, triacetina y FD&C Blue #2]]).
• Antecedentes de cirugía o resección estomacal o intestinal que potencialmente alteraría la absorción y/o excreción de medicamentos administrados por vía oral (p. ej., colecistectomía). Se permiten la apendicectomía y la reparación de hernia sin complicaciones.
• Enfermedad aguda importante de nueva aparición (p. ej., gripe, gastroenteritis) dentro de las 2 semanas anteriores a la dosificación.
• Presión arterial sistólica confirmada >150 o <90 milímetros de mercurio (mmHg), presión arterial diastólica >100 o <50 mmHg, o frecuencia del pulso >100 o <40 latidos por minuto (lpm). Si algún parámetro queda fuera del rango especificado en el momento de la selección o el check-in, se realizarán 2 mediciones repetidas y el participante será excluido solo si la media del parámetro basado en las 3 réplicas queda fuera del rango especificado.

• Antecedentes cardíacos clínicamente significativos o presencia de hallazgos en el ECG, incluidos cualquiera de los siguientes:

  1. Frecuencia cardíaca <40 lpm o >100 lpm
  2. Factores de riesgo de torsades de pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, miocardiopatía o antecedentes familiares de síndrome de QT largo)
  3. Síndrome del seno enfermo, infarto de miocardio con bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, congestión pulmonar, arritmia cardíaca, intervalo QT prolongado o anomalías de la conducción
  4. Intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 milisegundos (ms) (participantes masculinos sanos) o >470 ms (participantes mujeres sanas); si el QTcF es >450 ms (hombres) o >470 ms (mujeres), se realizarán 2 mediciones repetidas y el participante será excluido solo si el QTcF medio basado en los 3 ECG replicados es >450 ms (hombres) o >470 mseg (hembras).
  5. Duración del QRS >110 ms, confirmada mediante sobrelectura manual; si el valor es> 110 ms, se realizarán 2 mediciones repetidas y el participante será excluido solo si la duración media del QRS basada en los 3 ECG replicados es> 110 ms.
  6. Intervalo PR <120 o >220 ms, confirmado mediante sobrelectura manual; si el valor es <120 o >220 ms, se realizarán 2 mediciones repetidas y el participante será excluido solo si el intervalo PR medio basado en los 3 ECG replicados es <120 o >220 ms.
  7. Síncopes repetidos o episodios vasovagales.
  8. Hipertensión, angina, bradicardia (si el investigador la considera clínicamente significativa) o trastornos circulatorios arteriales periféricos graves
  9. Historia de disfunción autonómica.
• Panel de hepatitis positivo y/o prueba de virus de inmunodeficiencia humana positiva.
• Administración de cualquier vacuna dentro de los 30 días anteriores a la dosificación.
• Usar o tener la intención de usar cualquier medicamento/producto que se sabe que altera la absorción, el metabolismo o los procesos de eliminación del fármaco, incluida la hierba de San Juan, dentro de los 30 días anteriores a la dosificación, que se considere que potencialmente afecta la seguridad del participante o los objetivos del estudio, según lo determine el investigador o su designado.
• Usar o tener la intención de usar cualquier medicamento/producto recetado, que no sean anticonceptivos no hormonales, dentro de los 14 días anteriores a la dosificación, que se considere que potencialmente afecta la seguridad del participante o los objetivos del estudio, según lo determine el investigador o su designado.
• Usar o tener la intención de usar cualquier medicamento/producto de liberación lenta que se considere que todavía está activo dentro de los 14 días anteriores a la dosificación, que se considere que potencialmente afecta la seguridad del participante o los objetivos del estudio, según lo determine el investigador o su designado.
• Usar o tener la intención de usar cualquier medicamento/producto sin receta, incluidas vitaminas, minerales, suplementos de biotina en dosis altas y otros suplementos, y preparaciones fitoterapéuticas/herbarias/derivadas de plantas dentro de los 7 días anteriores a la dosificación, que se considere que potencialmente impactan la seguridad del participante o los objetivos de el estudio, según lo determine el investigador o su designado.
• Participación en un estudio clínico que involucre la administración de un medicamento en investigación (nueva entidad química) en los últimos 30 días o 5 vidas medias de ese medicamento (si se conocen) antes de la dosificación, lo que sea más largo.
• Ha completado o se ha retirado previamente de este estudio o de cualquier otro estudio que investigue mitapivat y ha recibido mitapivat anteriormente.
• Consumo de alcohol de >21 unidades por semana para hombres y >14 unidades para mujeres. Una unidad de alcohol equivale a 360 ml (12 onzas) de cerveza, 45 ml (1½ onzas) de licor o 150 ml (5 onzas) de vino.
• Prueba de detección de drogas en orina positiva en el momento de la selección; resultado positivo de la prueba de alcohol o prueba de drogas en orina positiva al momento del check-in.
• Historial de alcoholismo o abuso de drogas/químicos dentro de los 2 años anteriores al check-in.
• Uso de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 3 meses anteriores al check-in, o cotinina positiva en el examen o check-in. Ingestión de alimentos o bebidas que contienen semillas de amapola, naranja de Sevilla o pomelo dentro de los 7 días anteriores al check-in y no estar dispuesto a abstenerse del consumo de estos alimentos o bebidas durante todo el estudio hasta el final del estudio.
• Consumo de productos que contienen cafeína o xantina dentro de las 48 horas anteriores al check-in y no estar dispuesto a abstenerse del consumo de estos productos mientras se encuentre en el sitio del estudio.
• Consumo de vegetales de la familia de las hojas de mostaza (p. ej., col rizada, brócoli, berros, col rizada, colinabo, coles de Bruselas y hojas de mostaza) o carne asada al carbón dentro de los 7 días previos a la dosificación y no está dispuesto a abstenerse de consumir estos alimentos hasta final del estudio.
• Recepción de hemoderivados dentro de los 2 meses anteriores al check-in.
• Donación de sangre desde 3 meses antes del cribado, plasma desde 2 semanas antes del cribado o plaquetas desde 6 semanas antes del cribado.
• Mal acceso venoso periférico.