血液悪性腫瘍の治療における第 4 世代 CAR-T の安全性と有効性

包含基準:

被験者は登録するには次の基準をすべて満たす必要があります。

1. この臨床研究に自発的に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名します。 2. 18歳以上75歳未満（カットオフ値を含む）、男女； 3. 少なくとも3か月の生存が期待される。 4.1 CD19 陽性 B リンパ球由来の血液悪性腫瘍; 4.2 多発性骨髄腫患者; 4.3 CD7 または他の標的分子を有する非 B 細胞由来の血液悪性腫瘍患者。 5. スクリーニング期間中の臨床試験値は以下の基準を満たします。

1. 白血球数 ≥ 3.0 × 10e9/L;絶対好中球 ≥ 1.0 × 10e9/L;リンパ球数 ≥ 0.5 × 10e9/L。 (成長因子のサポートは許可されていますが、臨床検査前の 7 日以内に成長因子の投与を受けていてはなりません);
2. 血小板数 ≥ 50 × 10e9/L (臨床検査前の 7 日間は輸血サポートなし。); 注: 白血病、多発性骨髄腫、リンパ腫の患者は、上記の血液写真要件の対象にはなりません。
3. 生化学的指標 血清総ビリルビン (TBIL) ≤ 2.5 ULN、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 ULN、または肝機能障害が主に腫瘍浸潤によるものである場合は 5 ULN)。 6. 心臓機能: 被験者は良好な血行力学的安定性、左心室駆出率 (LVEF) ≥ 55% を備えていなければなりません。 7. 肺の状態：対象は重度の肺炎などの重篤な感染症ではない。 8. ECOG 活動ステータススコア: 0 ～ 2 ポイント。 9. 女性被験者は、研究期間を通して効果的な避妊法（経口処方避妊薬、注射避妊薬、子宮内避妊具、二重遮断薬、避妊パッチ、男性パートナーの不妊手術など）を使用しなければなりません。スクリーニング時および研究全体を通して、血清または尿の妊娠検査結果が陰性でなければなりません。

除外基準:

以下の条件に該当する場合は被写体として選択できません。

1. 同じ分子を標的とするCAR-T療法を受けたことがある。
2. 同じ分子を標的とする他​​の免疫標的療法を受けたことがある。
3. 妊娠中または授乳中の女性。

4. 以下の例外を除き、以前に他の悪性腫瘍に罹患したことのある被験者：

   1. 治癒療法を受けており、登録前3年以上に既知の活動性疾患がない。
   2. 十分な治療を完了し、現在の疾患の証拠がない非黒色腫皮膚がん対象者;
5. 重度の精神障害のある被験者;
6. 免疫療法を必要とする活動性の自己免疫疾患を患っている被験者;
7. 同種造血幹細胞移植を受けていること。
8. 重篤な心血管疾患を患っている被験者a.コントロールされていない または症候性不整脈、うっ血性心不全、または心機能グレード3またはグレード4の心臓病（ニューヨーク心臓協会NYHAの機能分類法による）。 b. スクリーニング前6か月以内の心筋梗塞または冠動脈バイパス移植）; c. -臨床的に重大な心室性不整脈または原因不明の失神（非血管迷走神経性または脱水によるものではない）の病歴。
9. B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性、末梢血を含む活動性感染症を患っている患者B型肝炎ウイルス（HBV）DNA力価が500IU/mL以上、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性および末梢血HCV RNA陽性、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)抗体陽性、梅毒一次スクリーニング抗体陽性、活動性肺結核。または高グレードの抗生物質を必要とする重大な感染症を伴うイベント。

10. 以下の異常における臓器機能などの重要な臓器の機能不全を患っている被験者：

    1. 血清ASTまたはALT＞2.5×ULN、または肝機能が主に腫瘍浸潤によるものである場合は＞5ULN。 TBIL > 2.5 × ULN（対象がギルバート症候群でない場合）。
    2. 血清クレアチニン>2.5mg/dl;
    3. 抗凝固療法がない場合の部分プロトロンビン時間または活性化部分トロンボプラスチン時間または国際正規化比> 1.5×ULN。
11. 過去 3 か月以内に他の臨床研究への参加、または遺伝子治療製品による以前の治療;
12. コントロールされていない糖尿病を患っている対象者（スクリーニング時にグリコシル化ヘモグロビンHbAlc＞8％）；13． 高度なアレルギー体質または重度のアレルギーの既往歴があり、シクロホスファミドまたはフルダラビンの禁忌がある。

14. 実現可能性評価スクリーニングにより、標的リンパ球のトランスフェクションが 10% 未満であるか、CD3 / CD28 共刺激下での増幅不足 (5 倍未満) が示されました。 15. 治験責任医師が本治験に参加することが不適当と判断した被験者。