再発/難治性AML治療のための抗FLT3 CAR-T細胞の臨床研究

包含基準:

• 入学時に18歳以上であること

• AML 患者は、現在利用可能な治療法では治癒する可能性が低いです。 具体的には、以下のグループが対象となります。

  1. 難治性AML：すなわち、2サイクルの集中化学療法を行った後も、ELN基準による完全寛解または形態学的白血病のない状態に達していない新たに診断されたAML。1 集中化学療法には、シタラビンとアントラサイクリン（3+7または類似のもの）のいずれかの組み合わせが含まれていなければなりません。 ）またはベネトクラクスと低メチル化剤の併用。

     FLT3 ITD 患者は、FLT3 阻害剤による治療も失敗しなければならず、IDH1 または IDH2 変異を持つ患者は、それぞれイボシデニブまたはエナシデニブを含む治療が失敗した必要があります（つまり、治療の進行、または 6 か月の治療後に CR に達しなかった）、または:

  2. 同種幹細胞移植後にAMLが再発した（同種幹細胞移植後にAMLに移行したMDSを含む）。 注: 形態学的再発は必要ありません。同種異系HCT後の任意の時点における持続性/再発性疾患に関連する分子異常、表現型異常、または細胞遺伝学的異常（測定可能な残存病変、MRD）が対象となります。 または：
  3. 最初の導入療法および地固め療法後 12 か月以内に再発した AML または:
  4. 最初の導入後12か月以上経過しても再発したが、1回の再導入後にCRまたは形態学的白血病のない状態を達成できなかったAML、または：
  5. 2回目以降の再発後のAML。
• FLT3 発現は、フローサイトメトリー分析によって AML 芽細胞で検出可能でなければなりません。
• 被験者には適切な幹細胞移植ドナーが必要です。 ドナーは一致する場合も不一致の場合もあり、施設の標準基準に従って適切であると判断される必要があります。 そのドナーは、HG-CT-1 の投与前に、施設の基準に従って寄付を「許可」されるものとします。 成人ドナーは血縁関係にある場合も無関係である場合もあり、HLA が一致する場合も部分的に一致する場合もあります。 一致または部分的に一致する臍帯血ドナーも適格です。
• 以前の同種異系移植後に疾患が再発した被験者は、全身免疫抑制を必要とするGvHDがなく、登録時に少なくとも1か月間全身免疫抑制を中止しなければなりません。

• 満足のいく臓器機能:

  1. クレアチニン ≤ 1.6 mg/dl および Cockcroft-Gault 式で計算されたクレアチニン クリアランス (CrCl) ≧ 60 mL/min。
  2. ALT/AST は、疾患に関連しない限り、正常値の上限の 3 倍以下である必要があります。
  3. 対象がギルバート症候群でない限り、直接ビリルビン < 2.0 mg/dl (この場合、ギルバート症候群は <=3.0 mg/dl でなければなりません)。
  4. 心エコー図またはMUGAによって確認された左心室駆出率≧45%。
  5. DLCO >45% 予測、室内空気の O2 飽和 >90%。
• ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 1。
• 書面によるインフォームドコンセントが与えられます。
• 生殖能力のある被験者は、許容可能な避妊方法（プロトコールセクション 4.7 に記載）を使用することに同意しなければなりません。

除外基準:

• 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。

• 活動性の二次悪性腫瘍は、以下の例外を除いて対象外となります。

  1. 子宮頸部上皮内癌（登録の対象となる可能性があります）、
  2. 進行性、非転移性前立腺がん
  3. 非黒色腫皮膚がん
  4. 緊急の治療を必要としないその他の進行性の制御された悪性腫瘍。

• 以下の場合、以前の同種幹細胞移植歴のある被験者は除外されます。

  1. 被験者は移植後100日以内である、または
  2. 対象は進行中の活動性GvHDの証拠があり、免疫抑制剤（>0.5mg/kg/メチルプレドニゾロン同等物またはGvHD治療のための他の免疫抑制）を服用している、または
  3. 被験者は登録前30日以内にDLIを受けている。
• 活動性B型肝炎（HBV）、活動性C型肝炎（HCV）、またはあらゆるHIV感染症。 注: 適切に治療された以前の HCV または過去の HBV 感染の証拠は除外対象にはなりません。
• 10 mg を超えるプレドニゾンまたは同等の用量での全身性ステロイドの同時使用、最近または現在の吸入ステロイドの使用は除外されません。
• カルシニューリン阻害剤、メトトレキサート、アレムツズマブなどの免疫抑制剤の併用。
• 感染症、うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、精神疾患、または研究要件の遵守を制限する、または施設Plの意見によると、容認できないリスクをもたらすと考えられる社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない症候性の併発疾患主題に。
• 活動性または制御不能なウイルス、細菌、または真菌感染症。 感染を制御するために継続的な治療を受けている可能性があります。
• 活動的なCNS関与を示す徴候または症状のある被験者。 CNS の評価は、CNS の関与を除外するために臨床的に適切なように実行されます。 適切に治療されたCNS白血病の被験者が適格です。
• -製品賦形剤（ヒト血清アルブミン、DMSO、およびデキストラン40）を研究するためのアレルギーまたは過敏症の既知の病歴。
• -研究者およびスポンサーの推定では、研究治療を完了する能力を損なうと推定される、白血球増加症（芽球数>50,000/μL）または急速に進行する疾患。
• 急性前骨髄球性白血病の患者は対象外です。