Estudio clínico de células CAR-T anti-FLT3 para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

• 18 años de edad o más al momento de la inscripción

• Es poco probable que los sujetos con leucemia mieloide aguda se curen con las terapias disponibles actualmente. En concreto, son elegibles los siguientes grupos:

  1. LMA refractaria: es decir, LMA recién diagnosticada que después de dos ciclos de quimioterapia intensiva no ha logrado una remisión completa o un estado libre de leucemia morfológica según los criterios del ELN.1 La quimioterapia intensiva debe haber incluido la combinación de citarabina y una antraciclina (3+7 o similar ) o combinación de venetoclax con un agente hipometilante.

     Los pacientes con FLT3 ITD también deben haber fracasado en el tratamiento con un inhibidor de FLT3 y los pacientes con mutaciones IDH1 o IDH2 deben haber fracasado en el tratamiento que contiene ivosidenib o enasidenib respectivamente (es decir, progresión del tratamiento o imposibilidad de lograr la RC después de seis meses de tratamiento) O:

  2. La AML recayó después del alotrasplante de células madre (incluido el MDS que evolucionó a AML después del alotrasplante de células madre). Nota: no se requiere recaída morfológica; anomalías moleculares, fenotípicas o citogenéticas asociadas a enfermedades persistentes/recurrentes (enfermedad residual medible, ERM) en cualquier momento después de que el TCH alogénico sea elegible. O:
  3. AML que ha recaído dentro de los 12 meses posteriores a la terapia de inducción y consolidación inicial O:
  4. AML que ha recaído más de 12 meses después de la inducción inicial pero que no ha logrado alcanzar la RC o el estado libre de leucemia morfológica después de una reinducción O:
  5. AML después de una segunda o posterior recaída.
• La expresión de FLT3 debe ser detectable en la explosión de AML mediante análisis de citometría de flujo.
• Los sujetos deben tener un donante de trasplante de células madre adecuado. El donante puede ser compatible o no compatible y debe considerarse adecuado según los criterios estándar de la institución. Ese donante deberá estar "autorizado" para la donación según los estándares institucionales antes de la administración de HG-CT-1. Los donantes adultos pueden ser parientes o no, HLA compatibles o parcialmente compatibles. Los donantes de sangre de cordón umbilical compatibles o parcialmente compatibles también son elegibles.
• Los sujetos con enfermedad recaída después de un alotrasplante previo deben estar sin inmunosupresión sistémica durante al menos 1 mes en el momento de la inscripción sin GvHD que requiera inmunosupresión sistémica.

• Funciones de órganos satisfactorias:

  1. Creatinina ≤ 1,6 mg/dl y aclaramiento de creatinina (CrCl) calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault ≥ 60 ml/min.
  2. ALT/AST debe ser ≤ 3 x el límite superior de lo normal a menos que esté relacionado con una enfermedad.
  3. Bilirrubina directa <2,0 mg/dl a menos que el sujeto tenga síndrome de Gilbert (en cuyo caso debe ser ≤3,0 mg/dL).
  4. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 45% confirmada por ecocardiograma o MUGA.
  5. DLCO >45% previsto y saturación de O2 >90% en aire ambiente.
• Estado funcional ECOG 0-1.
• Se otorga consentimiento informado por escrito.
• Los sujetos en edad reproductiva deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos aceptables (como se describe en la Sección 4.7 del protocolo).

Criterios de exclusión:

• Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes).

• La segunda neoplasia maligna activa no será elegible con las siguientes excepciones:

  1. Carcinoma in situ del cuello uterino (que puede considerarse para inscripción),
  2. Cáncer de próstata indolente y no metastásico
  3. Cáncer de piel no melanoma
  4. Otras neoplasias malignas indolentes y controladas que no requieren tratamiento urgente.

• Los sujetos con antecedentes de un alotrasplante previo de células madre se excluyen si:

  1. Los sujetos tienen menos de 100 días después del trasplante O
  2. Los sujetos tienen evidencia de GvHD activa en curso y están tomando agentes inmunosupresores (>0,5 mg/kg/equivalentes de metilprednisolona u otros inmunosupresores para el tratamiento de GvHD) O
  3. Los sujetos han recibido DLI dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
• Hepatitis B activa (VHB) o hepatitis C activa (VHC) o cualquier infección por VIH. Nota: VHC previo que haya sido tratado adecuadamente o evidencia de infección pasada por VHB no constituyen exclusiones.
• El uso concomitante de esteroides sistémicos en una dosis de prednisona superior a 10 mg o equivalente, el uso reciente o actual de esteroides inhalados no es excluyente.
• Uso concomitante de medicamentos inmunosupresores como inhibidores de la calcineurina, metotrexato o alemtuzumab.
• Enfermedad intercurrente, sintomática y no controlada que incluye, entre otras, infección, insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o que, en opinión del sitio, plantearían un riesgo inaceptable. al tema.
• Infección viral, bacteriana o fúngica activa o no controlada. Puede estar recibiendo terapia continua para una infección controlada.
• Sujetos con signos o síntomas indicativos de afectación activa del SNC. Se realizará una evaluación del SNC según sea clínicamente apropiado para descartar afectación del SNC. Son elegibles los sujetos con leucemia del SNC tratada adecuadamente.
• Historia conocida de alergia o hipersensibilidad a los excipientes del producto del estudio (albúmina sérica humana, DMSO y dextrano 40).
• Hiperleucocitosis (>50 000 blastos/μL) o enfermedad rápidamente progresiva que, según la estimación del investigador y el patrocinador, comprometería la capacidad de completar la terapia del estudio.
• Los pacientes con leucemia promielocítica aguda no son elegibles.