Kliininen tutkimus anti-FLT3 CAR-T -soluista uusiutuneen/refraktorisen AML:n hoitoon

Sisällön kriteerit:

• Ilmoittautumisen yhteydessä vähintään 18-vuotias

• AML-potilaat eivät todennäköisesti parane tällä hetkellä saatavilla olevilla hoidoilla. Erityisesti seuraavat ryhmät ovat kelvollisia:

  1. Refraktorinen AML: eli äskettäin diagnosoitu AML, joka kahden intensiivisen kemoterapiasyklin jälkeen ei ole saavuttanut täydellistä remissiota tai morfologisesta leukemiasta vapaata tilaa ELN-kriteerien mukaan.1 Intensiiviseen kemoterapiaan on täytynyt sisältyä joko sytarabiinin ja antrasykliinin yhdistelmä (3+7 tai vastaava). ) tai venetoklaksin yhdistelmä hypometyloivan aineen kanssa.

     Potilailla, joilla on FLT3 ITD, on myös oltava epäonnistunut hoito FLT3-estäjillä ja potilailla, joilla on IDH1- tai IDH2-mutaatiot, on täytynyt olla epäonnistunut hoito, joka sisältää ivosidenibia tai enasidenibia (ts. hoidon eteneminen tai CR:n saavuttamatta jättäminen kuuden kuukauden hoidon jälkeen), TAI:

  2. AML uusiutui allogeenisen kantasolusiirron jälkeen (mukaan lukien MDS, joka kehittyi AML:ksi allogeenisen kantasolusiirron jälkeen). Huomautus: morfologista relapsia ei vaadita; jatkuvat/toistuvat sairauteen liittyvät molekulaariset, fenotyyppiset tai sytogeneettiset poikkeavuudet (mitattavissa oleva jäännössairaus, MRD) milloin tahansa sen jälkeen, kun allogeeninen HCT on kelvollinen. TAI:
  3. AML, joka on uusiutunut 12 kuukauden sisällä ensimmäisestä induktio- ja konsolidaatiohoidosta TAI:
  4. AML, joka on uusiutunut yli 12 kuukautta alkuperäisen induktion jälkeen, mutta joka ei ole saavuttanut CR:stä tai morfologisesta leukemiasta vapaata tilaa yhden uudelleeninduktion jälkeen TAI:
  5. AML toisen tai sitä seuraavan relapsin jälkeen.
• FLT3-ilmentymisen on oltava havaittavissa AML-blastissa virtaussytometrisellä analyysillä.
• Koehenkilöillä on oltava sopiva kantasolusiirtoluovuttaja. Luovuttaja voi olla yhteensopiva tai epäsopiva, ja se on todettava sopivaksi laitoksen standardikriteerien mukaan. Tämä luovuttaja on "selvitettävä" luovuttamista varten institutionaalisten standardien mukaisesti ennen HG-CT-1:n antamista. Aikuiset luovuttajat voivat olla joko sukulaisia ​​tai ei-sukulaisia, HLA-yhteensopivia tai osittain vastaavia. Myös vastaavat tai osittain vastaavat napanuoraveren luovuttajat ovat kelpoisia.
• Potilaiden, joilla on uusiutunut sairaus aikaisemman allogeenisen siirron jälkeen, on oltava poissa systeemisestä immunosuppressiosta vähintään 1 kuukauden ajan ilmoittautumisajankohtana ilman systeemistä immunosuppressiota vaativaa GvHD:tä.

• Tyydyttävät elinten toiminnot:

  1. Kreatiniini ≤ 1,6 mg/dl ja kreatiniinipuhdistuma (CrCl) Cockcroft-Gaultin kaavalla laskettuna ≥ 60 ml/min.
  2. ALT/AST-arvon on oltava ≤ 3 x normaalin yläraja, ellei se liity sairauteen.
  3. Suora bilirubiini < 2,0 mg/dl, ellei koehenkilöllä ole Gilbertin oireyhtymää (jolloin sen pitäisi olla ≤3,0 mg/dl).
  4. Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 45 %, joka on vahvistettu sydämen kaikututkimuksella tai MUGA:lla.
  5. DLCO > 45 % ennustettu ja O2 Saturation > 90 % huoneilmasta.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
• Kirjallinen tietoinen suostumus annetaan.
• Lisääntymiskykyisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä (kuten on kuvattu protokollan kohdassa 4.7).

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset.

• Aktiivinen toinen maligniteetti ei ole kelvollinen seuraavin poikkeuksin:

  1. Kohdunkaulan karsinooma in situ (jota voidaan harkita rekisteröintiä varten),
  2. Laiska, ei-metastaattinen eturauhassyöpä
  3. Ei-melanooma-ihosyöpä
  4. Muut laittomat ja hallitut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka eivät vaadi kiireellistä hoitoa.

• Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut allogeeninen kantasolusiirto, suljetaan pois, jos:

  1. Koehenkilöillä on alle 100 päivää siirrosta TAI
  2. Potilailla on todisteita jatkuvasta aktiivisesta GvHD:stä ja he käyttävät immunosuppressiivisia aineita (>0,5 mg/kg/metyyliprednisolonia ekvivalentteja tai muuta immunosuppressiota GvHD-hoitoon) TAI
  3. Koehenkilöt ovat saaneet DLI:n 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Aktiivinen hepatiitti B (HBV) tai aktiivinen hepatiitti C (HCV) tai mikä tahansa HIV-infektio. Huomautus: aiempi HCV, joka on hoidettu asianmukaisesti, tai todisteet aiemmasta HBV-infektiosta eivät ole poissulkemisia.
• Systeemisten steroidien samanaikainen käyttö prednisoniannoksella, joka on suurempi kuin 10 mg tai vastaava, inhaloitavien steroidien viimeaikainen tai nykyinen käyttö ei ole poissulkevaa.
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden, kuten kalsineuriinin estäjien, metotreksaatin tai alemtutsumabin, samanaikainen käyttö.
• Hallitsematon, oireellinen, väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen infektio, sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, psykiatrinen sairaus tai sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai aiheuttaisivat paikan Pl:n mukaan kohtuuttoman riskin aiheeseen.
• Aktiivinen tai hallitsematon virus-, bakteeri- tai sieni-infektio. Saatat saada jatkuvaa hoitoa hallitun infektion vuoksi.
• Potilaat, joilla on merkkejä tai oireita, jotka viittaavat aktiiviseen keskushermostoon. CNS-arviointi on suoritettava kliinisesti tarkoituksenmukaisella tavalla keskushermoston vaikutuksen poissulkemiseksi. Potilaat, joilla on riittävästi hoidettu keskushermoston leukemia, ovat kelvollisia.
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys tutkimustuotteen apuaineille (ihmisen seerumin albumiini, DMSO ja dekstraani 40).
• Hyperleukosytoosi (>50 000 blastia/µL) tai nopeasti etenevä sairaus, joka tutkijan ja sponsorin arvion mukaan vaarantaisi kyvyn suorittaa tutkimushoito loppuun.
• Potilaat, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia, eivät ole tukikelpoisia.