高リスクCCUの早期介入

包含基準：

• 18歳以上。

• 原因不明の細胞質（S）は、少なくとも4か月間（スクリーニング時に4か月以内に少なくとも2つの別々のラボがこの基準を満たす必要があります）。 次の1つ以上の存在として定義される細胞ペニア（S）：

  • ヘモグロビン（HGB）<12 g/dl女性は<13g/dl
  • 絶対好中球数（ANC）<1.8×109/l*

  • 血小板数（PLT）<150×109/L *ダフィーヌル遺伝子型を持つことが知られている患者は、貧血（女性の場合はHGB <12G/dL、男性はHGB <13G/dL）および/または血小板細胞ペニア（PLT <150×150×150×150×150×13g/dl）になければなりません。 109/l）この研究の対象となる。

    • 骨髄骨髄生検のスクリーニングから3か月以内に、少なくとも0.02（2％）のVAF（2％）の局所次世代シーケンス（NGS）または骨髄サンプルのVAFが識別された骨髄ドライバー遺伝子で検出された1つの病原性バリアント。
• 参加者は、クローン造血リスク計算機（CHRS）ごとにリスクスコアが高い必要があります。 計算については、付録Cを参照してください。
• スクリーニング骨髄生検では、形態学的評価による明白な血液悪性腫瘍の診断であってはなりません。また、多施設血液病理学レビューによって決定される不明な有意性（CCU）のクローン細胞質（CCU）の診断と一致しなければなりません。
• ECOGパフォーマンスステータス0-2（付録Aを参照）。

• 参加者は、以下に定義するように、次の臓器機能を満たす必要があります。

  • 血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/血清グルタミン性オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（AST/SGOT）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT/SGPT）≤3x垂直（ULN）。
  • 血清総ビリルビン<1.5x uln。 これらが効果のない赤血球症またはギルバート症候群に起因する可能性がある場合、より高いレベルは受け入れられます。 これらの場合、研究スポンサーの研究者からの承認が必要です。
  • Cockcroft-Gaultの糸球体ろ過率の推定に基づいて、40 ml/minを超えるクレアチニンクリアランス。
• 理解する能力と書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。
• 初期の薬理学的介入コホートの参加者の場合：出産の可能性のある女性は、治療中に少なくとも6か月後に治療中に非常に効果的な避妊を使用する必要があり、生殖能力のある女性パートナーを持つ男性は、治療中および最後の3か月間効果的な避妊を使用する必要があります。用量。

除外基準：

• 能動的な細胞毒性化学療法および/またはイオン化放射線療法を必要とする一次悪性腫瘍。
• 既知の遺伝性骨髄障害障害および/または血液性悪性腫瘍への生殖細胞の素因。
• 細胞毒性化学療法、電離放射線療法、レナリドマイドなどの免疫調節剤、過去6か月以内のPARP阻害剤を含む標的抗キャンサー療法を含む抗癌療法の受信。 腫瘍の完全な外科的切除を受けた患者は、この研究から除外されていません。
• 細胞毒性化学療法、電離放射線療法、レナリドマイドなどの免疫調節剤、および今後6か月で計画されたPARP阻害剤などの標的剤を含む抗がん療法。 非転移性乳がんおよび前立腺がんのホルモン補助療法またはその他の低腸溶液抑制維持療法の患者は、研究PIの裁量で適格である可能性があります。
• MDS、MPN、CMML、AML、または患者の寿命におけるその他の造血悪性腫瘍の診断。 これには、従来の核型または魚を介して特定されたMDSを定義する染色体異常を有する個人が含まれます。
• くすぶっている多発性骨髄腫（SMM）やくすぶっているWaldenstromのマクログロブリン血症など、同時の血液悪性腫瘍前駆体状態の存在。
• 未定の有意性（MGU）およびモノクローナルB細胞リンパ球症（MBL）のモノクローナルガンモパシーなど、初期段階の血液前駆細胞状態の存在。
• 活発な制御されていない全身性真菌、細菌、またはウイルス感染（適切な抗生物質、抗ウイルス療法、および/またはその他の治療にもかかわらず改善のない感染に関連する進行中の徴候/症状として定義）。
• 最近（3か月以内）ワクチン接種を伴うワクチン接種またはワクチンやワクチン接種は、今後15か月間に予定されています。 *弱毒化ワクチンには、はしか、おたふく風邪、風疹（MMR組み合わせワクチン）、ロタウイルス、天然po、鶏po、黄熱病が含まれます。
• 臨床的に重要な赤血球溶血を示す実験室の証拠。
• ハイパープレニズムおよび/または身体検査またはイメージングにおける門脈高血圧の証拠。
• 妊娠または授乳。