神経学的関与患者におけるコールマイヤー - デゴス病の治療におけるバリシニブ

研究の説明：

この第II相試験では、神経学的関与を伴うコールマイヤーデゴス疾患（K-D）患者における適応外のバリシニブ治療を提供します。 登録時にベースラインの研究評価を実施し、12週間のバックグラウンド療法（DEGOS症状の管理のために被験者が採取した薬として定義された）に続いて、24週間のバリシニブ治療（毎日4 mg）に加えて、40週間の最終的な安全性評価を伴う4週間のバックグラウンド療法に続きます。 12、24、および36週の終わりに研究評価を繰り返します。 1週目から13週目から13週目から24週までの疾患の進行と、13週目から36週を比較します。 I型インターフェロン（IFN）およびIFN-Gシグナル伝達を標的とするバリシニブは、KD患者の臨床的、放射線学的、または異常な検査所見で観察されるK-Dのさまざまな神経症状を減衰させると仮定します。 これは、以下に確立されたエンドポイントで測定されたように、疾患の進行を遅くしたり停止したりする可能性のある方法でIFNシグナル伝達を減らすのに役立ちます。

目的：

主な目的：

K-D疾患の神経学的関与患者のバリシニブが神経放射線学的症状の進行を遅らせるかどうかをテストする。

二次目標：

バリシニブ治療が患者の報告された結果を改善するかどうかをテストする。

探索的目的：

• 皮膚、脳脊髄液（CSF）、血液などのバリシニブ治療後の12週間と24週間のバリシニブ治療後の生物脊柱などの単一細胞リボ核酸（RNA）シーケンス（SCRNA-seq）を使用して、免疫細胞の割合の変化を評価する
• 12週間および24週間のバリアンス療法と比較して、12週間および24週間のバリシニブ治療後のCSF/血液サンプルの血漿/血清サイトカインレベルとIFNスコアの変化を評価します。
• 12週間または24週間のバリシニブ治療が臨床神経検査を安定または改善するかどうかを評価します。
• 12週間のバックグラウンド療法と比較して12週間または24週間のバリシニブ治療が、新しい急性K-D皮膚病変の数を減らすか、既存のK-D皮膚病変の進行を遅く/停止するかどうかを評価します。 12週間または24週間のバリシニブ治療が、新しい急性K-D皮膚病変の数を減らすか、既存のK-D皮膚病変の進行を遅く/停止するかどうかを評価します。

エンドポイント：

• 一次エンドポイントは、12週または24週間のバリシニブ治療（毎日4ミリグラム[MG]）の後に磁気共鳴イメージング（MRI）によって観察される脳および脊椎の既存の強化病変の発達の不足（毎日4ミリグラム[MG]）と比較して、12週間のバックグラシン療法にわたって観察された磁気共鳴イメージング（MRI）の発達の欠如を評価します。
• セカンダリエンドポイントは、次の結果についてのみ12週間のバックグラウンド療法と比較して、12週間および24週間のバリシニブ治療にわたる変化を評価します：神経学的症状、自己報告身体機能、 - 痛み、疲労、健康関連のアンケート（SF -36）。

• この研究の探索的エンドポイントは、以下を含む臨床的および潜在的な代理バイオマーカーの有効性データになります。

  • 12週間または24週間のバリシニブ治療後の皮膚、CSFおよび末梢血単核細胞（PBMC）のSCRNA-seqによって決定されるトランスクリプトーム/リボ核酸（RNA）発現の変化。
  • 12週間のバックグラウンド療法と比較して、12週間および24週間のバリシニブ治療後のCSFおよび血液サンプルを使用したアッセイの血漿/血清サイトカインレベルとIFNスコアのバイオマーカーの減衰。
  • 12週間または24週間のバリシニブ治療後の臨床神経検査における運動および/または感覚機能の安定性または改善は、12週間のバックグラウンド療法のみと比較して。
  • 12週間または24週間のバリアンス療法のみと比較して、12週または24週間のバリシニブ治療後の既存のK-D皮膚病変の新しい急性K-D皮膚病変の数の変化または既存のK-D皮膚病変の進行の減速/停止。