神経学的関与患者におけるコールマイヤー - デゴス病の治療におけるバリシニブ
神経学的関与のあるコールマイヤー・デゴス病患者の治療におけるバリシニブの第IIA相試験
背景：
Kohlmeier-Degos（KD）は、炎症と血栓を引き起こすまれな疾患であり、小さな血管の閉塞を引き起こします。 これらの閉塞は、体全体にK-d病変を引き起こし、皮膚、肺、心臓、脊髄、脳に影響を与えます。 KDは致命的です。 この病気の治療は存在しません。
客観的：
KD疾患によって引き起こされる脳および脊椎病変のある人の研究薬（バリシニブ）をテストする。 バリシニブは、他の障害の治療が承認されているFDAですが、KDの人ではまだ試されていません。
資格：
18歳以上の人は、脳と脊椎にKD関連病変を伴います。
デザイン：
参加者はスクリーニングされます。彼らは血液検査で身体検査を受けます。 また、脳や脊椎のイメージングスキャンなど、複数のテストを含むベースライン訪問もあります。脊髄から液体を収集するための腰部穿刺。神経科医との出会い。 彼らは彼らの健康に関するアンケートに記入します。 彼らは研究を通して通常の薬を服用し続けます。
バリシニブは口で撮影された錠剤です。 参加者は、ベースライン訪問後12週間、通常の薬を維持します。 その後、彼らはまた、24週間自宅で1日1回研究薬を服用します。
参加者は、数週間ごとに最大40週間診療所を訪問します。 一部の訪問には1〜4日かかる場合があります。 ベースラインテストは、調査訪問中にさらに3回繰り返されます。 その他の訪問では、血液検査のみが必要です。これらは、サンプルをNIHに送信するローカルラボによって行われる場合があります。 TeleHealthを介して2つの訪問が行われる可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
研究の説明：
この第II相試験では、神経学的関与を伴うコールマイヤーデゴス疾患（K-D）患者における適応外のバリシニブ治療を提供します。 登録時にベースラインの研究評価を実施し、12週間のバックグラウンド療法（DEGOS症状の管理のために被験者が採取した薬として定義された）に続いて、24週間のバリシニブ治療（毎日4 mg）に加えて、40週間の最終的な安全性評価を伴う4週間のバックグラウンド療法に続きます。 12、24、および36週の終わりに研究評価を繰り返します。 1週目から13週目から13週目から24週までの疾患の進行と、13週目から36週を比較します。 I型インターフェロン（IFN）およびIFN-Gシグナル伝達を標的とするバリシニブは、KD患者の臨床的、放射線学的、または異常な検査所見で観察されるK-Dのさまざまな神経症状を減衰させると仮定します。 これは、以下に確立されたエンドポイントで測定されたように、疾患の進行を遅くしたり停止したりする可能性のある方法でIFNシグナル伝達を減らすのに役立ちます。
目的：
主な目的：
K-D疾患の神経学的関与患者のバリシニブが神経放射線学的症状の進行を遅らせるかどうかをテストする。
二次目標：
バリシニブ治療が患者の報告された結果を改善するかどうかをテストする。
探索的目的：
- 皮膚、脳脊髄液（CSF）、血液などのバリシニブ治療後の12週間と24週間のバリシニブ治療後の生物脊柱などの単一細胞リボ核酸（RNA）シーケンス（SCRNA-seq）を使用して、免疫細胞の割合の変化を評価する
- 12週間および24週間のバリアンス療法と比較して、12週間および24週間のバリシニブ治療後のCSF/血液サンプルの血漿/血清サイトカインレベルとIFNスコアの変化を評価します。
- 12週間または24週間のバリシニブ治療が臨床神経検査を安定または改善するかどうかを評価します。
- 12週間のバックグラウンド療法と比較して12週間または24週間のバリシニブ治療が、新しい急性K-D皮膚病変の数を減らすか、既存のK-D皮膚病変の進行を遅く/停止するかどうかを評価します。 12週間または24週間のバリシニブ治療が、新しい急性K-D皮膚病変の数を減らすか、既存のK-D皮膚病変の進行を遅く/停止するかどうかを評価します。
エンドポイント：
- 一次エンドポイントは、12週または24週間のバリシニブ治療（毎日4ミリグラム[MG]）の後に磁気共鳴イメージング（MRI）によって観察される脳および脊椎の既存の強化病変の発達の不足（毎日4ミリグラム[MG]）と比較して、12週間のバックグラシン療法にわたって観察された磁気共鳴イメージング（MRI）の発達の欠如を評価します。
- セカンダリエンドポイントは、次の結果についてのみ12週間のバックグラウンド療法と比較して、12週間および24週間のバリシニブ治療にわたる変化を評価します：神経学的症状、自己報告身体機能、 - 痛み、疲労、健康関連のアンケート（SF -36）。
この研究の探索的エンドポイントは、以下を含む臨床的および潜在的な代理バイオマーカーの有効性データになります。
- 12週間または24週間のバリシニブ治療後の皮膚、CSFおよび末梢血単核細胞（PBMC）のSCRNA-seqによって決定されるトランスクリプトーム/リボ核酸（RNA）発現の変化。
- 12週間のバックグラウンド療法と比較して、12週間および24週間のバリシニブ治療後のCSFおよび血液サンプルを使用したアッセイの血漿/血清サイトカインレベルとIFNスコアのバイオマーカーの減衰。
- 12週間または24週間のバリシニブ治療後の臨床神経検査における運動および/または感覚機能の安定性または改善は、12週間のバックグラウンド療法のみと比較して。
- 12週間または24週間のバリアンス療法のみと比較して、12週または24週間のバリシニブ治療後の既存のK-D皮膚病変の新しい急性K-D皮膚病変の数の変化または既存のK-D皮膚病変の進行の減速/停止。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Cornelia D Cudrici, M.D.
- 電話番号：(240) 515-5540
- メール：cornelia.cudrici@nih.gov
研究連絡先のバックアップ
- 名前：William R Whalen, C.R.N.P.
- 電話番号：(301) 402-9841
- メール：william.whalen@nih.gov
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- 募集
- National Institutes of Health Clinical Center
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コンタクト：
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- 電話番号：TTY dial 711 800-411-1222
- メール：ccopr@nih.gov
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
- 包含基準：
この研究に参加する資格を得るには、個人は次のすべての基準を満たす必要があります。
- 被験者または法的に認可された代表者（LAR）による署名および日付のインフォームドコンセントフォームの提供。
- すべての研究手順に従う意欲と、研究期間中に述べた。
- 18歳以上の男性または女性。
- 全身性degos疾患と診断された被験者は、神経学的異常を臨床的、放射線学的、または異常な検査所見で観察したことを示しました。
- 経口薬を服用し、バリシニブレジメンを遵守することをいとわない能力。
- 生殖能力のある女性患者、非妊娠、非繁殖摂食：研究期間中および最後の用量の30日後の非常に効果的な避妊の使用に同意します。
- 科目の能力、または理解する能力、および書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。
除外基準：
- 適切な治療に反応しない能動的な感染
- ヘモグロビン<7 g/dl
- 血小板数は50 k未満です
- 好中球減少症（ANC <0.5 x K/MCL）
- リンパ球減少症（絶対リンパ球数[ALC] <0.2x K/MCL）
- 肝機能テスト（LFTS> 2倍の通常の上限）
- 推定糸球体ろ過率（EGFR）/クレアチニン（Cr <30 ml/min）
- スクリーニングから12週間以内に以下のいずれかを経験しました：VTE（DVT/肺塞栓症[PE]）、心筋梗塞（MI）、不安定な虚血心疾患、脳卒中、またはニューヨーク心臓関連ステージIII/IV心不全。
- 研究に登録する前に12週間以内に症候性ヘルペス帯状帯感染症を患っています。
- 活動性結核を持つ人と家庭に接触しており、結核の適切で文書化された予防を受けませんでした。
- 活性結核または潜在結核の証拠があります
- バリシニブ治療から12週間以内にライブワクチンにさらされているか、研究中にライブワクチンを必要とする/受けることが予想されます
- EGFR <30 ml/min/1.73m^2の場合、ガドリニウムベースの造影剤曝露は許可されません 5日以内に測定されたCKD-EPI方程式を使用します。
- 母乳育児
- 妊娠
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：K（SQRROOT）（Delta）Hlmeier-Degos病のバリシニブを投与された参加者
すべての参加者は、バリシニブ4mgを毎日24週間服用します。
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参加者は、24週間（食物の有無にかかわらず）毎日バリシニブ4mgを服用するように指示されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MRIで観察された脳および/または脊椎の既存の強化病変の安定性を持つ参加者の数
時間枠：ベースライン、12週目、24週目、36週目
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12週間または24週間のバリシニブ治療（毎日4 mg）後にMRIで観察された脳および/または脊椎の既存の増強病変の安定性（12週間のバックグラウンド療法のみの後のMRI画像と比較）。
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ベースライン、12週目、24週目、36週目
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MRIで観察された脳および/または脊椎の新しい強化病変のない参加者の数
時間枠：ベースライン、12週目、24週目、36週目
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12週間または24週間のバリシニブ治療（毎日4 mg）後にMRIで観察された脳および/または脊椎の新しい増強病変の発達の欠如（12週間のバックグラウンド療法のみの後のMRI画像と比較）。
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ベースライン、12週目、24週目、36週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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健康結果アンケートの変化、ショートフォーム-36（SF-36）
時間枠：ベースライン、12週目、16週目、24週目、36週目、40週目まで
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12週間の背景療法と比較して、バリシニブ治療の12週間と24週間以上の健康結果アンケートの変化を比較してください。
この36項目の患者が報告した調査では、生活の質を評価します。
これは、セクションの質問の加重合計である8つのスケーリングされたスコアで構成されています。
各スケールは、各質問が等しい重量を持つという仮定で、0-100スケールに直接変換されます。
スコアが低いほど、障害が高くなります。
スコアが高いほど、障害が少ない、つまりゼロのスコアは最大障害に相当し、100のスコアは障害なしに相当します。
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ベースライン、12週目、16週目、24週目、36週目、40週目まで
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CTCAEを使用した神経症状
時間枠：最大40週間
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12週間のバックグラウンド療法と比較して、12週間および24週間のバリシニブ治療にわたるCTCAEを使用した神経症状の変化を比較します。
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最大40週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Cornelia D Cudrici, M.D.、National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 10002416
- 002416-H
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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