血液ベースの最小残存疾患マーカーとして5HMCを使用した急性骨髄性白血病における低メチル化剤と集中化学療法の有効性
2026年3月5日 更新者：The Methodist Hospital Research Institute
5HMCに基づく低メチル化剤と標準的な集中化学療法誘導の評価 - 急性骨髄性白血病患者の測定可能な残存疾患を評価するための新規の血液エピジェネティックマーカー
これは、新たに診断された骨髄性白血病（AML）の測定可能な残存疾患（MRD）を評価するために、細胞のないDNA（CFDNA）の新規血液ベースのエピジェネティックなバイオマーカーゲノム全体の5-ヒドロキシメチルシトシン（5HMC）の臨床的有用性を評価する治療介入試験です。
この研究では、5HMCバイオマーカーを使用して誘導後治療の決定を導くために5HMCバイオマーカーを使用して、低メチル化剤（HMA）ベースの療法と集中誘導化学療法の有効性を比較しています。
約112人の成人患者が登録され、層別サンプリングスキームに基づいて治療群に割り当てられます。
血液サンプルは、MRDステータスを評価するために定義された間隔で収集されます。
一次エンドポイントには、最小限の残留疾患（MRD）否定率、寛解期間、イベントフリー生存率（EFS）、および全生存率（OS）が含まれます。
調査の概要
状態
状態
まだ募集していません
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
これは、急性ミエロイド白血病患者（AML）の患者における測定可能な残存DNA（MRD）の新規血液エピジェネティックマーカー[ゲノム全体の5ヒドロキシメチルシトシン（5HMC）の有効性を評価する治療介入試験です。 高感度のCFDNA 5HMC法を使用して、この試験では、AML患者における誘導療法の臨床的有効性と最小残存疾患（MRD）ガイド療法を評価します。 18歳以上の女性または男性患者は、あらゆる診断されたデボアムルと診断され、低メチル化剤（HMA）ベースの治療または集中化学療法を受けて誘導療法を受け、試験に参加する資格があります。 患者は、層別サンプリングスキームに基づいて2つの治療オプションのいずれかに割り当てられます。 約112人の患者が研究に登録されます。 インフォームドコンセントは、参加前にすべての患者から得られます。
HMAベースの治療と集中誘導化学療法の有効性は、AML患者のCFDNA 5HMC法を使用して評価されます。 5HMCマーカーは、誘導後の治療療法を決定するために使用されます。 ケア標準療法（HMAベースの治療または集中誘導化学療法のいずれか）の4週目の後、5HMCバイオマーカー検査が実施されます。 MRDが陽性の場合、患者は同じケア標準治療またはクロスオーバーを研究のもう一方の腕に続けます。 MRDが陰性である場合、患者は統合を進めます（HSCTまたは同じ治療を続けます）。
HMAベースの治療を受けている患者の場合、血液サンプルは4週間および12週間の治療の前後に±5日間収集されます。 集中化学療法を受けている患者の場合、血液サンプルは、4週間および12週間の治療の前後に±5日間収集されます。 主なエンドポイントは、2つの治療グループのCfDNA 5HMC-MRD否定率、寛解期間、イベントのない生存期間（EFS）、および全生存率（OS）の評価です。 EFSは、治療の開始時から疾患進行の最初の発生（血液または骨髄の5％以上の爆発）またはあらゆる理由からの死亡まで評価されます。 すべてのサンプルコレクションは、患者の標準的な訪問に従って実施されます。 患者サンプルは、ヒューストンメソジスト病院で前向きに収集されます。 少なくとも112人の被験者が登録されます。
仮説は、MRD検出のための5HMC法は、集中誘導化学療法を受けている患者と比較して、HMAベースのレジメンを投与されているAML患者でより敏感になるということです。
研究の種類
研究の種類
介入
入学 (推定)
入学
112
段階
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
研究連絡先
- 名前：Titilayo Olubajo
- 電話番号：7133639803
- メール：tolubajo@houstonmethodist.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Danielle Sewell
- 電話番号：3462382674
- メール：dmsewall@houstonmethodist.org
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Houston Methodist Neal Cancer Center
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コンタクト：
- Shilpan Shah, MD
- 電話番号：713-441-9948
- メール：sshah2@houstonmethodist.org
-
コンタクト：
- Siddhartha Ganguly, MD
- メール：sganguly@houstonmethodist.org
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準：
- 患者（または該当する場合は法的に受け入れられる代表者）は、裁判に書面によるインフォームドコンセントを提供します。 スペイン語を話す患者が含まれ、必要に応じて翻訳サービスが提供されます。
- 男性または女性、18歳以上、インフォームドコンセントの署名の日。
- 新たに診断されたde novo aml
5。少なくとも6か月の平均寿命が予想6。 治療を受け、訪問と試験を予定していることを含む、試験期間中、プロトコルを喜んで遵守することができます。 7.出産の可能性を秘めた女性と男性は、研究全体で次の避妊法の少なくとも1つ、女性では6ヶ月、最後の研究療法の後に男性が3か月間実践する必要があります。
- 性交からの完全な禁欲（受け入れられない定期的な禁欲）;
- 血管切除、両側尿細管結紮、両側卵巣摘出術、または子宮摘出術を含む外科的に滅菌パートナー。
- 避妊の2つの効果的な方法を実践する（少なくとも1つの非常に効果的な避妊方法[付録4を参照]）。 WOCBPは、確認された陰性血清妊娠検査の後にのみ含める必要があります。
除外基準：
- 現在、研究療法を受けているか、治療剤の研究に参加しており、試験療法を受けたり、治療療法が3週間以内に治験装置を使用したりしています。
- 患者は、調査員の判断において、この研究への参加を妨げる深刻および/または制御されていない既存の病状を持っています
- 試験の要件との協力を妨げる精神医学的または薬物乱用障害。
- WOCBPで妊娠陽性検査を確認しました。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
アーム数
2
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：HMAベースの治療群
ベネトクラックスの有無にかかわらずアザシチジンまたはデシタビン（HMAベースの治療）：
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5HMCマーカーは、誘導後の治療療法を決定するために使用されます。
ケア標準療法（HMAベースの治療または集中誘導化学療法のいずれか）の4週目の後、5HMCバイオマーカー検査が実施されます。
MRDが陽性の場合、患者は同じケア標準治療またはクロスオーバーを研究のもう一方の腕に続けます。
MRDが陰性である場合、患者は統合を進めます（HSCTまたは同じ治療を続けます）。
HMAベースの治療を受けている患者の場合、血液サンプルは4週間および12週間の治療の前後に±5日間収集されます。
集中化学療法を受けている患者の場合、血液サンプルは、4週間および12週間の治療の前後に±5日間収集されます。
ベネトクラックスは、75歳以上の成人、またはアザシチジン、デシタビンまたは低酸素シタラビンとの組み合わせで、集中誘導化学療法の使用を妨げる併存疾患を持つ成人の新たに診断された急性骨髄性白血病（AML）の治療に承認されたBcl-2阻害剤FDAです。
デシタビンは、1〜3時間にわたって静脈内注入として投与されるヌクレオシド代謝阻害剤です。
アザシチジンは、皮下注射としてまたは静脈内投与することができます。
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アクティブコンパレータ：集中化学療法アーム
アントラサイクリンを伴うシタラビン（標準的な集中誘導療法）：
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5HMCマーカーは、誘導後の治療療法を決定するために使用されます。
ケア標準療法（HMAベースの治療または集中誘導化学療法のいずれか）の4週目の後、5HMCバイオマーカー検査が実施されます。
MRDが陽性の場合、患者は同じケア標準治療またはクロスオーバーを研究のもう一方の腕に続けます。
MRDが陰性である場合、患者は統合を進めます（HSCTまたは同じ治療を続けます）。
HMAベースの治療を受けている患者の場合、血液サンプルは4週間および12週間の治療の前後に±5日間収集されます。
集中化学療法を受けている患者の場合、血液サンプルは、4週間および12週間の治療の前後に±5日間収集されます。
シタラビンは、急性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病を治療するためにアントラサイクリンなどの他の薬物と頻繁に使用されるFDA承認化学療法（ピリミジン類似体）注入です。
一般的な副作用には、低カウント、免疫抑制、吐き気、好中球減少症が含まれます。
アントラサイクリンは、トポイソメラーゼII阻害という化学療法注入です。
シタラビンと同様の副作用があることを除いて、数年後に心臓ポンピング機能の弱体化を引き起こす可能性があります。
これらの薬は両方とも、一部の人に一時的な髪を失う可能性があります。
シタラビンによる治療が終了した後、通常の髪の成長が戻ってくるはずです。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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5HMC最小残存疾患率
時間枠：初期治療の日付から進行、容認できない毒性、治療、医師の裁量、または患者の撤退のいずれか最初のいずれか最大30か月を評価します。
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CFDNA 5HMC-MRDの否定性と形態学的寛解時の陽性率。
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初期治療の日付から進行、容認できない毒性、治療、医師の裁量、または患者の撤退のいずれか最初のいずれか最大30か月を評価します。
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5HMC-MRDステータスに基づく寛解期間（DOR）
時間枠：初期治療の日付から進行、容認できない毒性、治療、医師の裁量、または患者の撤退のいずれか最初のいずれか最大30か月を評価します。
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初期治療から疾患の再発または進行まで、5-ヒドロキシメチルシトシン最小残存疾患（5HMC-MRD）状態（陽性対陰性）によって層別化されます。
この尺度は、寛解の持続可能性に対する5HMC-MRDの影響を評価します。
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初期治療の日付から進行、容認できない毒性、治療、医師の裁量、または患者の撤退のいずれか最初のいずれか最大30か月を評価します。
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5HMC-MRDステータス、イベントフリーサバイバル（EFS）
時間枠：初期治療の日付から進行、容認できない毒性、治療、医師の裁量、または患者の撤退のいずれか最初のいずれか最大30か月を評価します。
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治療の開始から、陽性と陰性の5HMC-MRDの患者の間で比較されたあらゆる原因からの再発、進行、または死亡を含む治療失敗イベントの発生までの時間。
この結果は、治療の耐久性を予測する際に5HMC-MRDの予後値を評価します。
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初期治療の日付から進行、容認できない毒性、治療、医師の裁量、または患者の撤退のいずれか最初のいずれか最大30か月を評価します。
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5HMC-MRDに関連する全生存（OS）
時間枠：初期治療の日付から進行、容認できない毒性、治療、医師の裁量、または患者の撤退のいずれか最初のいずれか最大30か月を評価します。
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5HMC-MRDステータスで分析された、診断または治療から死ぬまでの時間。
この結果の尺度は、5HMC-MRD陽性が全生存率の低下に関連しているかどうかを決定します。
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初期治療の日付から進行、容認できない毒性、治療、医師の裁量、または患者の撤退のいずれか最初のいずれか最大30か月を評価します。
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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検出方法全体のMRD陽性率
時間枠：初期治療の日付から進行、容認できない毒性、治療、医師の裁量、または患者の撤退のいずれか最初のいずれか最大30か月を評価します。
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5HMC、マルチパラメーターフローサイトメトリー（MFC）、RT-PCR、および次世代シーケンス（NGS）を使用したMRD陽性誘導療法として特定された患者の割合。
この結果は、MRD検出方法の感度と一致を比較します。
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初期治療の日付から進行、容認できない毒性、治療、医師の裁量、または患者の撤退のいずれか最初のいずれか最大30か月を評価します。
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方法によるMRD陽性およびMRD陰性患者の寛解期間（DOR）
時間枠：初期治療の日付から進行、容認できない毒性、治療、医師の裁量、または患者の撤退のいずれか最初のいずれか最大30か月を評価します。
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初期治療から再発または進行まで、5HMC、MFC、RT-PCR、およびNGSによって決定されるMRDステータス（陽性対陰性）によって層別化されます。
この結果は、寛解の耐久性を予測する際の各方法の予後値を評価します。
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初期治療の日付から進行、容認できない毒性、治療、医師の裁量、または患者の撤退のいずれか最初のいずれか最大30か月を評価します。
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MRD検出方法によるイベントのない生存
時間枠：初期治療の日付から進行、容認できない毒性、治療、医師の裁量、または患者の撤退のいずれか最初のいずれか最大30か月を評価します。
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治療開始から測定されたイベントフリー生存（EFS）は、各方法（5HMC、MFC、RT-PCR、NGS）によって決定されるMRDステータスによって層別化されました。
この結果は、長期臨床結果の各MRD法の予測効用を評価します。
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初期治療の日付から進行、容認できない毒性、治療、医師の裁量、または患者の撤退のいずれか最初のいずれか最大30か月を評価します。
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MRD検出方法による全生存
時間枠：初期治療の日付から進行、容認できない毒性、治療、医師の裁量、または患者の撤退のいずれか最初のいずれか最大30か月を評価します。
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治療開始から測定された全生存（OS）は、各方法（5HMC、MFC、RT-PCR、NGS）によって決定されるMRDステータスによって層別化されました。
この結果は、長期臨床結果の各MRD法の予測効用を評価します。
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初期治療の日付から進行、容認できない毒性、治療、医師の裁量、または患者の撤退のいずれか最初のいずれか最大30か月を評価します。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
捜査官
- 主任研究者：Shilpan Shah, MD、Houston Methodist Neal Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Appelbaum FR, Gundacker H, Head DR, Slovak ML, Willman CL, Godwin JE, Anderson JE, Petersdorf SH. Age and acute myeloid leukemia. Blood. 2006 May 1;107(9):3481-5. doi: 10.1182/blood-2005-09-3724. Epub 2006 Feb 2.
- Dohner H, Estey E, Grimwade D, Amadori S, Appelbaum FR, Buchner T, Dombret H, Ebert BL, Fenaux P, Larson RA, Levine RL, Lo-Coco F, Naoe T, Niederwieser D, Ossenkoppele GJ, Sanz M, Sierra J, Tallman MS, Tien HF, Wei AH, Lowenberg B, Bloomfield CD. Diagnosis and management of AML in adults: 2017 ELN recommendations from an international expert panel. Blood. 2017 Jan 26;129(4):424-447. doi: 10.1182/blood-2016-08-733196. Epub 2016 Nov 28.
- Fernandez HF, Sun Z, Yao X, Litzow MR, Luger SM, Paietta EM, Racevskis J, Dewald GW, Ketterling RP, Bennett JM, Rowe JM, Lazarus HM, Tallman MS. Anthracycline dose intensification in acute myeloid leukemia. N Engl J Med. 2009 Sep 24;361(13):1249-59. doi: 10.1056/NEJMoa0904544.
- Ko M, Huang Y, Jankowska AM, Pape UJ, Tahiliani M, Bandukwala HS, An J, Lamperti ED, Koh KP, Ganetzky R, Liu XS, Aravind L, Agarwal S, Maciejewski JP, Rao A. Impaired hydroxylation of 5-methylcytosine in myeloid cancers with mutant TET2. Nature. 2010 Dec 9;468(7325):839-43. doi: 10.1038/nature09586.
- Dohner H, Wei AH, Appelbaum FR, Craddock C, DiNardo CD, Dombret H, Ebert BL, Fenaux P, Godley LA, Hasserjian RP, Larson RA, Levine RL, Miyazaki Y, Niederwieser D, Ossenkoppele G, Rollig C, Sierra J, Stein EM, Tallman MS, Tien HF, Wang J, Wierzbowska A, Lowenberg B. Diagnosis and management of AML in adults: 2022 recommendations from an international expert panel on behalf of the ELN. Blood. 2022 Sep 22;140(12):1345-1377. doi: 10.1182/blood.2022016867.
- Pautas C, Merabet F, Thomas X, Raffoux E, Gardin C, Corm S, Bourhis JH, Reman O, Turlure P, Contentin N, de Revel T, Rousselot P, Preudhomme C, Bordessoule D, Fenaux P, Terre C, Michallet M, Dombret H, Chevret S, Castaigne S. Randomized study of intensified anthracycline doses for induction and recombinant interleukin-2 for maintenance in patients with acute myeloid leukemia age 50 to 70 years: results of the ALFA-9801 study. J Clin Oncol. 2010 Feb 10;28(5):808-14. doi: 10.1200/JCO.2009.23.2652. Epub 2010 Jan 4.
- Heuser M, Freeman SD, Ossenkoppele GJ, Buccisano F, Hourigan CS, Ngai LL, Tettero JM, Bachas C, Baer C, Bene MC, Bucklein V, Czyz A, Denys B, Dillon R, Feuring-Buske M, Guzman ML, Haferlach T, Han L, Herzig JK, Jorgensen JL, Kern W, Konopleva MY, Lacombe F, Libura M, Majchrzak A, Maurillo L, Ofran Y, Philippe J, Plesa A, Preudhomme C, Ravandi F, Roumier C, Subklewe M, Thol F, van de Loosdrecht AA, van der Reijden BA, Venditti A, Wierzbowska A, Valk PJM, Wood BL, Walter RB, Thiede C, Dohner K, Roboz GJ, Cloos J. 2021 Update on MRD in acute myeloid leukemia: a consensus document from the European LeukemiaNet MRD Working Party. Blood. 2021 Dec 30;138(26):2753-2767. doi: 10.1182/blood.2021013626.
- Burnett A, Wetzler M, Lowenberg B. Therapeutic advances in acute myeloid leukemia. J Clin Oncol. 2011 Feb 10;29(5):487-94. doi: 10.1200/JCO.2010.30.1820. Epub 2011 Jan 10.
- Krug U, Rollig C, Koschmieder A, Heinecke A, Sauerland MC, Schaich M, Thiede C, Kramer M, Braess J, Spiekermann K, Haferlach T, Haferlach C, Koschmieder S, Rohde C, Serve H, Wormann B, Hiddemann W, Ehninger G, Berdel WE, Buchner T, Muller-Tidow C; German Acute Myeloid Leukaemia Cooperative Group; Study Alliance Leukemia Investigators. Complete remission and early death after intensive chemotherapy in patients aged 60 years or older with acute myeloid leukaemia: a web-based application for prediction of outcomes. Lancet. 2010 Dec 11;376(9757):2000-8. doi: 10.1016/S0140-6736(10)62105-8. Epub 2010 Dec 3.
- Camus V, Stamatoullas A, Mareschal S, Viailly PJ, Sarafan-Vasseur N, Bohers E, Dubois S, Picquenot JM, Ruminy P, Maingonnat C, Bertrand P, Cornic M, Tallon-Simon V, Becker S, Veresezan L, Frebourg T, Vera P, Bastard C, Tilly H, Jardin F. Detection and prognostic value of recurrent exportin 1 mutations in tumor and cell-free circulating DNA of patients with classical Hodgkin lymphoma. Haematologica. 2016 Sep;101(9):1094-101. doi: 10.3324/haematol.2016.145102. Epub 2016 Jun 13.
- Armand P, Oki Y, Neuberg DS, Faham M, Cummings C, Klinger M, Weng L, Bhattar S, Lacasce AS, Jacobsen ED, Davids MS, Jacobson C, Fisher DC, Brown JR, Fowler NH, Alma Rodriguez M, Wallace MJ, Neelapu SS, Rodig S, Younes A, Freedman AS. Detection of circulating tumour DNA in patients with aggressive B-cell non-Hodgkin lymphoma. Br J Haematol. 2013 Oct;163(1):123-6. doi: 10.1111/bjh.12439. Epub 2013 Jun 25. No abstract available.
- Cuccaro A, Bartolomei F, Cupelli E, Galli E, Giachelia M, Hohaus S. Prognostic factors in hodgkin lymphoma. Mediterr J Hematol Infect Dis. 2014 Jul 5;6(1):e2014053. doi: 10.4084/MJHID.2014.053. eCollection 2014.
- Schwarz AK, Stanulla M, Cario G, Flohr T, Sutton R, Moricke A, Anker P, Stroun M, Welte K, Bartram CR, Schrappe M, Schrauder A. Quantification of free total plasma DNA and minimal residual disease detection in the plasma of children with acute lymphoblastic leukemia. Ann Hematol. 2009 Sep;88(9):897-905. doi: 10.1007/s00277-009-0698-6. Epub 2009 Jan 23.
- Nakamura S, Yokoyama K, Shimizu E, Yusa N, Kondoh K, Ogawa M, Takei T, Kobayashi A, Ito M, Isobe M, Konuma T, Kato S, Kasajima R, Wada Y, Nagamura-Inoue T, Yamaguchi R, Takahashi S, Imoto S, Miyano S, Tojo A. Prognostic impact of circulating tumor DNA status post-allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in AML and MDS. Blood. 2019 Jun 20;133(25):2682-2695. doi: 10.1182/blood-2018-10-880690. Epub 2019 Apr 1.
- Bohers E, Viailly PJ, Dubois S, Bertrand P, Maingonnat C, Mareschal S, Ruminy P, Picquenot JM, Bastard C, Desmots F, Fest T, Leroy K, Tilly H, Jardin F. Somatic mutations of cell-free circulating DNA detected by next-generation sequencing reflect the genetic changes in both germinal center B-cell-like and activated B-cell-like diffuse large B-cell lymphomas at the time of diagnosis. Haematologica. 2015 Jul;100(7):e280-4. doi: 10.3324/haematol.2015.123612. Epub 2015 Mar 6. No abstract available.
- Yeh P, Dickinson M, Ftouni S, Hunter T, Sinha D, Wong SQ, Agarwal R, Vedururu R, Doig K, Fong CY, Blombery P, Westerman D, Dawson MA, Dawson SJ. Molecular disease monitoring using circulating tumor DNA in myelodysplastic syndromes. Blood. 2017 Mar 23;129(12):1685-1690. doi: 10.1182/blood-2016-09-740308. Epub 2017 Jan 26.
- Suzuki Y, Tomita A, Nakamura F, Iriyama C, Shirahata-Adachi M, Shimada K, Akashi A, Ishikawa Y, Kaneda N, Kiyoi H. Peripheral blood cell-free DNA is an alternative tumor DNA source reflecting disease status in myelodysplastic syndromes. Cancer Sci. 2016 Sep;107(9):1329-37. doi: 10.1111/cas.12994. Epub 2016 Aug 25.
- Quan J, Gao YJ, Yang ZL, Chen H, Xian JR, Zhang SS, Zou Q, Zhang L. Quantitative detection of circulating nucleophosmin mutations DNA in the plasma of patients with acute myeloid leukemia. Int J Med Sci. 2015 Jan 1;12(1):17-22. doi: 10.7150/ijms.10144. eCollection 2015.
- Albitar F, Ma W, Diep K, De Dios I, Agersborg S, Thangavelu M, Brodie S, Albitar M. Deep Sequencing of Cell-Free Peripheral Blood DNA as a Reliable Method for Confirming the Diagnosis of Myelodysplastic Syndrome. Genet Test Mol Biomarkers. 2016 Jul;20(7):341-5. doi: 10.1089/gtmb.2015.0278. Epub 2016 Jun 1.
- Iriyama C, Tomita A, Hoshino H, Adachi-Shirahata M, Furukawa-Hibi Y, Yamada K, Kiyoi H, Naoe T. Using peripheral blood circulating DNAs to detect CpG global methylation status and genetic mutations in patients with myelodysplastic syndrome. Biochem Biophys Res Commun. 2012 Mar 23;419(4):662-9. doi: 10.1016/j.bbrc.2012.02.071. Epub 2012 Feb 20.
- Vasioukhin V, Anker P, Maurice P, Lyautey J, Lederrey C, Stroun M. Point mutations of the N-ras gene in the blood plasma DNA of patients with myelodysplastic syndrome or acute myelogenous leukaemia. Br J Haematol. 1994 Apr;86(4):774-9. doi: 10.1111/j.1365-2141.1994.tb04828.x.
- Buedts L, Vandenberghe P. Circulating cell-free DNA in hematological malignancies. Haematologica. 2016 Sep;101(9):997-9. doi: 10.3324/haematol.2015.131128. No abstract available.
- Kubaczkova V, Vrabel D, Sedlarikova L, Besse L, Sevcikova S. Cell-free DNA - Minimally invasive marker of hematological malignancies. Eur J Haematol. 2017 Oct;99(4):291-299. doi: 10.1111/ejh.12925. Epub 2017 Aug 3.
- Shao J, Shah S, Ganguly S, Zu Y, He C, Li Z. Classification of Acute Myeloid Leukemia by Cell-Free DNA 5-Hydroxymethylcytosine. Genes (Basel). 2023 May 28;14(6):1180. doi: 10.3390/genes14061180.
- Shao J, Shah S, Ganguly S, Zu Y, He C, Li Z. Cell-free DNA 5-hydroxymethylcytosine is highly sensitive for MRD assessment in acute myeloid leukemia. Clin Epigenetics. 2023 Aug 24;15(1):134. doi: 10.1186/s13148-023-01547-0.
- Shao J, Wang S, West-Szymanski D, Karpus J, Shah S, Ganguly S, Smith J, Zu Y, He C, Li Z. Cell-free DNA 5-hydroxymethylcytosine is an emerging marker of acute myeloid leukemia. Sci Rep. 2022 Jul 20;12(1):12410. doi: 10.1038/s41598-022-16685-3.
- Shao J, Olsen RJ, Kasparian S, He C, Bernicker EH, Li Z. Cell-Free DNA 5-Hydroxymethylcytosine Signatures for Lung Cancer Prognosis. Cells. 2024 Feb 6;13(4):298. doi: 10.3390/cells13040298.
- Xiao Z, Wu W, Wu C, Li M, Sun F, Zheng L, Liu G, Li X, Yun Z, Tang J, Yu Y, Luo S, Sun W, Feng X, Cheng Q, Tao X, Wu S, Tao J. 5-Hydroxymethylcytosine signature in circulating cell-free DNA as a potential diagnostic factor for early-stage colorectal cancer and precancerous adenoma. Mol Oncol. 2021 Jan;15(1):138-150. doi: 10.1002/1878-0261.12833. Epub 2020 Nov 14.
- Guler GD, Ning Y, Ku CJ, Phillips T, McCarthy E, Ellison CK, Bergamaschi A, Collin F, Lloyd P, Scott A, Antoine M, Wang W, Chau K, Ashworth A, Quake SR, Levy S. Detection of early stage pancreatic cancer using 5-hydroxymethylcytosine signatures in circulating cell free DNA. Nat Commun. 2020 Oct 19;11(1):5270. doi: 10.1038/s41467-020-18965-w.
- Tian X, Sun B, Chen C, Gao C, Zhang J, Lu X, Wang L, Li X, Xing Y, Liu R, Han X, Qi Z, Zhang X, He C, Han D, Yang YG, Kan Q. Circulating tumor DNA 5-hydroxymethylcytosine as a novel diagnostic biomarker for esophageal cancer. Cell Res. 2018 May;28(5):597-600. doi: 10.1038/s41422-018-0014-x. Epub 2018 Feb 21. No abstract available.
- Cai J, Chen L, Zhang Z, Zhang X, Lu X, Liu W, Shi G, Ge Y, Gao P, Yang Y, Ke A, Xiao L, Dong R, Zhu Y, Yang X, Wang J, Zhu T, Yang D, Huang X, Sui C, Qiu S, Shen F, Sun H, Zhou W, Zhou J, Nie J, Zeng C, Stroup EK, Zhang X, Chiu BC, Lau WY, He C, Wang H, Zhang W, Fan J. Genome-wide mapping of 5-hydroxymethylcytosines in circulating cell-free DNA as a non-invasive approach for early detection of hepatocellular carcinoma. Gut. 2019 Dec;68(12):2195-2205. doi: 10.1136/gutjnl-2019-318882. Epub 2019 Jul 29.
- Chiu BC, Zhang Z, You Q, Zeng C, Stepniak E, Bracci PM, Yu K, Venkataraman G, Smith SM, He C, Zhang W. Prognostic implications of 5-hydroxymethylcytosines from circulating cell-free DNA in diffuse large B-cell lymphoma. Blood Adv. 2019 Oct 8;3(19):2790-2799. doi: 10.1182/bloodadvances.2019000175.
- Zhang J, Han X, Gao C, Xing Y, Qi Z, Liu R, Wang Y, Zhang X, Yang YG, Li X, Sun B, Tian X. 5-Hydroxymethylome in Circulating Cell-free DNA as A Potential Biomarker for Non-small-cell Lung Cancer. Genomics Proteomics Bioinformatics. 2018 Jun;16(3):187-199. doi: 10.1016/j.gpb.2018.06.002. Epub 2018 Jul 18.
- Han D, Lu X, Shih AH, Nie J, You Q, Xu MM, Melnick AM, Levine RL, He C. A Highly Sensitive and Robust Method for Genome-wide 5hmC Profiling of Rare Cell Populations. Mol Cell. 2016 Aug 18;63(4):711-719. doi: 10.1016/j.molcel.2016.06.028. Epub 2016 Jul 28.
- Lovkvist C, Dodd IB, Sneppen K, Haerter JO. DNA methylation in human epigenomes depends on local topology of CpG sites. Nucleic Acids Res. 2016 Jun 20;44(11):5123-32. doi: 10.1093/nar/gkw124. Epub 2016 Feb 29.
- Liang G, Wang L, You Q, Cahill K, Chen C, Zhang W, Fulton N, Stock W, Odenike O, He C, Han D. Cellular Composition and 5hmC Signature Predict the Treatment Response of AML Patients to Azacitidine Combined with Chemotherapy. Adv Sci (Weinh). 2023 Aug;10(23):e2300445. doi: 10.1002/advs.202300445. Epub 2023 Jun 4.
- Konstandin N, Bultmann S, Szwagierczak A, Dufour A, Ksienzyk B, Schneider F, Herold T, Mulaw M, Kakadia PM, Schneider S, Spiekermann K, Leonhardt H, Bohlander SK. Genomic 5-hydroxymethylcytosine levels correlate with TET2 mutations and a distinct global gene expression pattern in secondary acute myeloid leukemia. Leukemia. 2011 Oct;25(10):1649-52. doi: 10.1038/leu.2011.134. Epub 2011 May 31. No abstract available.
- Chen S, Zhou Q, Liu T, Zhang W, Zeng XT, Guo Z. Prognostic value of downregulated 5-hydroxymethylcytosine expression in renal cell carcinoma: a 10 year follow-up retrospective study. J Cancer. 2020 Jan 1;11(5):1212-1222. doi: 10.7150/jca.38283. eCollection 2020.
- Wang Z, Du M, Yuan Q, Guo Y, Hutchinson JN, Su L, Zheng Y, Wang J, Mucci LA, Lin X, Hou L, Christiani DC. Epigenomic analysis of 5-hydroxymethylcytosine (5hmC) reveals novel DNA methylation markers for lung cancers. Neoplasia. 2020 Mar;22(3):154-161. doi: 10.1016/j.neo.2020.01.001. Epub 2020 Feb 12.
- Tucker DW, Getchell CR, McCarthy ET, Ohman AW, Sasamoto N, Xu S, Ko JY, Gupta M, Shafrir A, Medina JE, Lee JJ, MacDonald LA, Malik A, Hasselblatt KT, Li W, Zhang H, Kaplan SJ, Murphy GF, Hirsch MS, Liu JF, Matulonis UA, Terry KL, Lian CG, Dinulescu DM. Epigenetic Reprogramming Strategies to Reverse Global Loss of 5-Hydroxymethylcytosine, a Prognostic Factor for Poor Survival in High-grade Serous Ovarian Cancer. Clin Cancer Res. 2018 Mar 15;24(6):1389-1401. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-1958. Epub 2017 Dec 20.
- Bosio M, Salvaterra E, Datturi F, Morbini P, Zorzetto M, Inghilleri S, Tomaselli S, Mangiarotti P, Meloni F, Cerveri I, Stella GM. 5-hydroxymethylcytosine but not MTAP methylation status can stratify malignant pleural mesothelioma based on the lineage of origin. Multidiscip Respir Med. 2018 Aug 2;13:27. doi: 10.1186/s40248-018-0137-4. eCollection 2018.
- Tong M, Gao S, Qi W, Shi C, Qiu M, Yang F, Bai S, Li H, Wang Z, Sun Z, Wang L, Che Y. 5-Hydroxymethylcytosine as a potential epigenetic biomarker in papillary thyroid carcinoma. Oncol Lett. 2019 Sep;18(3):2304-2309. doi: 10.3892/ol.2019.10531. Epub 2019 Jun 27.
- Applebaum MA, Barr EK, Karpus J, Nie J, Zhang Z, Armstrong AE, Uppal S, Sukhanova M, Zhang W, Chlenski A, Salwen HR, Wilkinson E, Dobratic M, Grossman R, Godley LA, Stranger BE, He C, Cohn SL. 5-Hydroxymethylcytosine Profiles Are Prognostic of Outcome in Neuroblastoma and Reveal Transcriptional Networks That Correlate With Tumor Phenotype. JCO Precis Oncol. 2019;3:PO.18.00402. doi: 10.1200/PO.18.00402. Epub 2019 May 16.
- Liu J, Jiang J, Mo J, Liu D, Cao D, Wang H, He Y, Wang H. Global DNA 5-Hydroxymethylcytosine and 5-Formylcytosine Contents Are Decreased in the Early Stage of Hepatocellular Carcinoma. Hepatology. 2019 Jan;69(1):196-208. doi: 10.1002/hep.30146. Epub 2018 Dec 17.
- Lemonnier F, Poullot E, Dupuy A, Couronne L, Martin N, Scourzic L, Fataccioli V, Bruneau J, Cairns RA, Mak TW, Bernard OA, de Leval L, Gaulard P. Loss of 5-hydroxymethylcytosine is a frequent event in peripheral T-cell lymphomas. Haematologica. 2018 Mar;103(3):e115-e118. doi: 10.3324/haematol.2017.167973. Epub 2017 Dec 14. No abstract available.
- Qiu L, Liu F, Yi S, Li X, Liu X, Xiao C, Lian CG, Tu P, Wang Y. Loss of 5-Hydroxymethylcytosine Is an Epigenetic Biomarker in Cutaneous T-Cell Lymphoma. J Invest Dermatol. 2018 Nov;138(11):2388-2397. doi: 10.1016/j.jid.2018.05.007. Epub 2018 May 24.
- Wernig-Zorc S, Yadav MP, Kopparapu PK, Bemark M, Kristjansdottir HL, Andersson PO, Kanduri C, Kanduri M. Global distribution of DNA hydroxymethylation and DNA methylation in chronic lymphocytic leukemia. Epigenetics Chromatin. 2019 Jan 7;12(1):4. doi: 10.1186/s13072-018-0252-7.
- Liu X, Zhang G, Yi Y, Xiao L, Pei M, Liu S, Luo Y, Zhong H, Xu Y, Zheng W, Shen J. Decreased 5-hydroxymethylcytosine levels are associated with TET2 mutation and unfavorable overall survival in myelodysplastic syndromes. Leuk Lymphoma. 2013 Nov;54(11):2466-73. doi: 10.3109/10428194.2013.778408. Epub 2013 Mar 27.
- Bowman RL, Levine RL. TET2 in Normal and Malignant Hematopoiesis. Cold Spring Harb Perspect Med. 2017 Aug 1;7(8):a026518. doi: 10.1101/cshperspect.a026518.
- Kroeze LI, Aslanyan MG, van Rooij A, Koorenhof-Scheele TN, Massop M, Carell T, Boezeman JB, Marie JP, Halkes CJ, de Witte T, Huls G, Suciu S, Wevers RA, van der Reijden BA, Jansen JH; EORTC Leukemia Group and GIMEMA. Characterization of acute myeloid leukemia based on levels of global hydroxymethylation. Blood. 2014 Aug 14;124(7):1110-8. doi: 10.1182/blood-2013-08-518514. Epub 2014 Jul 1.
- Chen K, Zhang J, Guo Z, Ma Q, Xu Z, Zhou Y, Xu Z, Li Z, Liu Y, Ye X, Li X, Yuan B, Ke Y, He C, Zhou L, Liu J, Ci W. Loss of 5-hydroxymethylcytosine is linked to gene body hypermethylation in kidney cancer. Cell Res. 2016 Jan;26(1):103-18. doi: 10.1038/cr.2015.150. Epub 2015 Dec 18.
- Xu T, Gao H. Hydroxymethylation and tumors: can 5-hydroxymethylation be used as a marker for tumor diagnosis and treatment? Hum Genomics. 2020 May 6;14(1):15. doi: 10.1186/s40246-020-00265-5.
- Zeng C, Stroup EK, Zhang Z, Chiu BC, Zhang W. Towards precision medicine: advances in 5-hydroxymethylcytosine cancer biomarker discovery in liquid biopsy. Cancer Commun (Lond). 2019 Mar 29;39(1):12. doi: 10.1186/s40880-019-0356-x.
- Vonk CM, Al Hinai ASA, Hanekamp D, Valk PJM. Molecular Minimal Residual Disease Detection in Acute Myeloid Leukemia. Cancers (Basel). 2021 Oct 29;13(21):5431. doi: 10.3390/cancers13215431.
- Buldini B, Maurer-Granofszky M, Varotto E, Dworzak MN. Flow-Cytometric Monitoring of Minimal Residual Disease in Pediatric Patients With Acute Myeloid Leukemia: Recent Advances and Future Strategies. Front Pediatr. 2019 Oct 11;7:412. doi: 10.3389/fped.2019.00412. eCollection 2019.
- Short NJ, Zhou S, Fu C, Berry DA, Walter RB, Freeman SD, Hourigan CS, Huang X, Nogueras Gonzalez G, Hwang H, Qi X, Kantarjian H, Ravandi F. Association of Measurable Residual Disease With Survival Outcomes in Patients With Acute Myeloid Leukemia: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Oncol. 2020 Dec 1;6(12):1890-1899. doi: 10.1001/jamaoncol.2020.4600.
- Voso MT, Ottone T, Lavorgna S, Venditti A, Maurillo L, Lo-Coco F, Buccisano F. MRD in AML: The Role of New Techniques. Front Oncol. 2019 Jul 23;9:655. doi: 10.3389/fonc.2019.00655. eCollection 2019.
- Bloomfield CD, Lawrence D, Byrd JC, Carroll A, Pettenati MJ, Tantravahi R, Patil SR, Davey FR, Berg DT, Schiffer CA, Arthur DC, Mayer RJ. Frequency of prolonged remission duration after high-dose cytarabine intensification in acute myeloid leukemia varies by cytogenetic subtype. Cancer Res. 1998 Sep 15;58(18):4173-9.
- Lancet JE, Uy GL, Cortes JE, Newell LF, Lin TL, Ritchie EK, Stuart RK, Strickland SA, Hogge D, Solomon SR, Stone RM, Bixby DL, Kolitz JE, Schiller GJ, Wieduwilt MJ, Ryan DH, Hoering A, Banerjee K, Chiarella M, Louie AC, Medeiros BC. CPX-351 (cytarabine and daunorubicin) Liposome for Injection Versus Conventional Cytarabine Plus Daunorubicin in Older Patients With Newly Diagnosed Secondary Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2018 Sep 10;36(26):2684-2692. doi: 10.1200/JCO.2017.77.6112. Epub 2018 Jul 19.
- Cancer Genome Atlas Research Network; Ley TJ, Miller C, Ding L, Raphael BJ, Mungall AJ, Robertson A, Hoadley K, Triche TJ Jr, Laird PW, Baty JD, Fulton LL, Fulton R, Heath SE, Kalicki-Veizer J, Kandoth C, Klco JM, Koboldt DC, Kanchi KL, Kulkarni S, Lamprecht TL, Larson DE, Lin L, Lu C, McLellan MD, McMichael JF, Payton J, Schmidt H, Spencer DH, Tomasson MH, Wallis JW, Wartman LD, Watson MA, Welch J, Wendl MC, Ally A, Balasundaram M, Birol I, Butterfield Y, Chiu R, Chu A, Chuah E, Chun HJ, Corbett R, Dhalla N, Guin R, He A, Hirst C, Hirst M, Holt RA, Jones S, Karsan A, Lee D, Li HI, Marra MA, Mayo M, Moore RA, Mungall K, Parker J, Pleasance E, Plettner P, Schein J, Stoll D, Swanson L, Tam A, Thiessen N, Varhol R, Wye N, Zhao Y, Gabriel S, Getz G, Sougnez C, Zou L, Leiserson MD, Vandin F, Wu HT, Applebaum F, Baylin SB, Akbani R, Broom BM, Chen K, Motter TC, Nguyen K, Weinstein JN, Zhang N, Ferguson ML, Adams C, Black A, Bowen J, Gastier-Foster J, Grossman T, Lichtenberg T, Wise L, Davidsen T, Demchok JA, Shaw KR, Sheth M, Sofia HJ, Yang L, Downing JR, Eley G. Genomic and epigenomic landscapes of adult de novo acute myeloid leukemia. N Engl J Med. 2013 May 30;368(22):2059-74. doi: 10.1056/NEJMoa1301689. Epub 2013 May 1.
- Yang X, Wong MPM, Ng RK. Aberrant DNA Methylation in Acute Myeloid Leukemia and Its Clinical Implications. Int J Mol Sci. 2019 Sep 16;20(18):4576. doi: 10.3390/ijms20184576.
- Zjablovskaja P, Florian MC. Acute Myeloid Leukemia: Aging and Epigenetics. Cancers (Basel). 2019 Dec 31;12(1):103. doi: 10.3390/cancers12010103.
- Li W, Zhang X, Lu X, You L, Song Y, Luo Z, Zhang J, Nie J, Zheng W, Xu D, Wang Y, Dong Y, Yu S, Hong J, Shi J, Hao H, Luo F, Hua L, Wang P, Qian X, Yuan F, Wei L, Cui M, Zhang T, Liao Q, Dai M, Liu Z, Chen G, Meckel K, Adhikari S, Jia G, Bissonnette MB, Zhang X, Zhao Y, Zhang W, He C, Liu J. 5-Hydroxymethylcytosine signatures in circulating cell-free DNA as diagnostic biomarkers for human cancers. Cell Res. 2017 Oct;27(10):1243-1257. doi: 10.1038/cr.2017.121. Epub 2017 Sep 19. Erratum In: Cell Res. 2019 Jul;29(7):599. doi: 10.1038/s41422-019-0182-3.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
研究開始
2026年4月1日
一次修了 (推定)
一次修了
2028年12月1日
研究の完了 (推定)
研究の完了
2029年12月1日
試験登録日
最初に提出
最初に提出
2025年6月20日
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
2025年7月1日
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
2025年7月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
2026年3月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月5日
最終確認日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- PRO00038056 (HMCC-HM24-001)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
5HMCバイオマーカーを使用した最小残存疾患とケア標準治療の種類との相関関係に関する廃止されたデータセットは、ヒューストンメソジストの研究者によって使用され、/または他の研究者、政府、および将来の研究で使用する他の機関と共有することができます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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