SCCHN治療におけるイボネシモブ単剤またはイボネシモブとリグファリマブ併用療法とペムブロリズマブとの比較試験 (ILLUMINE)

選定基準：

1. 自発的に書面によるインフォームドコンセントが可能な患者。
2. 登録時点で年齢が18歳以上、80歳未満。
3. Eastern Cooperative Oncology Organization（ECOG）パフォーマンスステータススコアが0または1。
4. 無作為化時点での予測生存期間が6か月以上。
5. 組織学的および/または細胞学的にr/m HNSCC（国際対がん連合および米国癌合同委員会第8版病期分類システムに基づく）が確認され、原発腫瘍が初発時または現在、口腔、中咽頭、下咽頭、または喉頭に位置している患者。
6. 中咽頭癌の患者については、無作為化前に腫瘍組織サンプルに基づくHPVステータス検査結果を取得すること。
7. R/M HNSCCに対する全身性抗腫瘍療法の前歴がないこと。注記：非転移性疾患に対して治癒を目的とした術前/術後補助化学療法、局所進行疾患に対して放射線療法、または化学療法またはセツキシマブ/EGFRベース療法との併用による根治的放射線療法を過去に受けた患者は、最後の治療終了後6か月以上経過して疾患進行が認められた場合、本研究に適格となる。
8. RECIST v1.1に基づく少なくとも1つの測定可能な病変、または局所療法後の明らかな画像的進行を示す測定可能な病変があり、その病変が繰り返し正確な測定に適していること（付録3参照）。
9. 腫瘍は、国内規定に準拠した実験室でHNSCCに対して検証されたアッセイを用いた現地評価に基づくCE-IVD免疫組織化学アッセイにより確認されたPD-L1陽性（CPS ≥ 1）であること。PD-L1タンパク質発現の測定は、R/M腫瘍診断前の保存組織サンプルに基づくか、またはR/M腫瘍診断後に得られた組織サンプルに基づいて実施可能。

10. 良好な臓器機能が以下の要件により確認されること：

    a. 血液学（スクリーニング期間中に得られた満足すべき臨床検査結果、かつ細胞増殖因子支持療法の14日以内に血液成分を使用していない）：i. 絶対好中球数（ANC）≥ 1.5×10⁹/L（1,500/mm³） ii. 血小板数 ≥ 100×10⁹/L（100,000/mm³） iii. ヘモグロビン ≥ 10 g/dL b. 腎臓：i. 計算クレアチニンクリアランス（付録4） ≥ 50 mL/min ii. 尿蛋白 ≤ 2+ または24時間尿蛋白定量 < 1.0 g c. 肝臓：i. 血清総ビリルビン ≤ 1.5×正常上限（ULN）；肝転移または確認/疑いのあるギルバート症候群の患者では、≤ 3×ULN ii. ASTおよびALT ≤ 2.5×ULN；肝転移の患者では、ASTおよびALT ≤ 5×ULN iii. 血清アルブミン ≥ 28 g/L d. 凝固機能：国際標準化比（INR）および/または活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT） ≤ 1.5×ULN。これは治療的抗凝固療法を受けていない患者にのみ適用される。治療的抗凝固療法を受けている患者は安定した用量であること。

除外基準：

1. 原発腫瘍部位（いずれの組織型でも）が鼻咽頭、鼻腔、副鼻腔、唾液腺、甲状腺または副甲状腺、皮膚、または組織起源不明の原発部位。
2. 登録前3年以内にHNSCC以外の悪性腫瘍を有する患者。基底細胞癌または皮膚扁平上皮癌、表在性膀胱癌、子宮頸部または乳房の上皮内癌など、局所治療により治癒した他の腫瘍を有する患者は除外されない。
3. 観察的、非介入的臨床研究または介入研究の追跡期間を除き、別の臨床研究への同時登録；無作為化前4週間以内に研究治療を受けた。
4. 全身性抗血管新生薬による前治療歴。
5. 再発/転移性疾患に対する頭頸部再照射の前歴。
6. 免疫チェックポイント阻害剤（例：抗PD-1/L1抗体、抗CTLA-4抗体、抗TIGIT抗体、抗LAG3抗体、抗CD47、抗SIRPαなど）、免疫チェックポイント作動薬（例：ICOS、CD40、CD137、GITR、OX40抗体など）、免疫細胞療法、治療用腫瘍ワクチンを含む腫瘍免疫を標的とするその他の治療、およびその他の術前/術後抗PD-1ベース療法を含む、免疫療法の前歴。
7. スクリーニング期間中に現在のがんに関連する皮膚表面の潰瘍、表面張力が過剰で潰瘍化リスクの高い表在性または突出性皮膚病変、または研究者の評価により潰瘍化リスクが高いと判断されたその他の患者。出血リスクのある腫瘍を含む最近の気管切開を有する患者。
8. スクリーニング期間中の画像検査で、腫瘍が周囲の重要な臓器（気管、食道など、および研究者の出血リスク評価に基づく）および/または頸部の太い血管（鎖骨下動脈、総内頸動脈および/または外頸動脈など）に浸潤/浸襲していることが示される場合、または研究者が研究参加により潜在的な出血リスクを引き起こす可能性があると判断した場合。
9. 脳幹、髄膜転移、脊髄転移または圧迫、または癌性髄膜炎の存在。
10. 無作為化前6か月以内に根治的頭頸部放射線療法を受けた。無作為化前3週間以内に実施された非頭頸部領域に対する緩和的局所治療；無作為化前2週間以内に非特異的免疫調節療法（インターロイキン、インターフェロン、チモシンペプチド、腫瘍壊死因子など）を受けた。ただし、血小板減少症治療のためのIL-11は除外する。
11. 無作為化前2年以内に全身療法（疾患修飾薬、コルチコステロイド、免疫抑制剤による治療など）を必要とする活動性自己免疫疾患の存在。代替療法（チロキシン、インスリン、または副腎または下垂体を標的とするもの）および下垂体機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法は全身療法とはみなされない。
12. 免疫不全の既往歴；HIV抗体陽性検査の既往歴を有する者；現在の全身的コルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤の長期使用は除外する。
13. 全身性グルココルチコイド療法を必要とする非感染性肺炎/間質性肺疾患の既往または現在、または現在、以下のものを含むがこれらに限定されない肺疾患の存在：塵肺、珪肺、薬剤関連肺炎、肺機能が重度に障害された肺疾患など。
14. 無作為化前4週間以内の重篤な感染症、入院を必要とする併存疾患、敗血症、または重篤な肺炎を含むがこれらに限定されない；無作為化前2週間以内に全身的抗感染療法を受けた活動性非重篤感染症。