Estudio que compara Ivonescimab solo o Ivonescimab en combinación con Ligufalimab frente a Pembrolizumab para el tratamiento del SCCHN (ILLUMINE)

Criterios de inclusión:

1. Paciente capaz de dar su consentimiento informado por escrito de forma voluntaria.
2. Edad ≥ 18 y < 80 años en el momento de la inclusión.
3. Puntuación de estado funcional de la Eastern Cooperative Oncology Organization (ECOG) de 0 o 1.
4. Supervivencia esperada ≥ 6 meses en el momento de la aleatorización.
5. El paciente presenta confirmación histológica y/o citológica de carcinoma escamoso de cabeza y cuello recidivante/metastásico (r/m HNSCC) (según el sistema de estadificación de la Unión Internacional Contra el Cáncer y el Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer, 8ª edición), con un tumor primario localizado inicialmente o actualmente en la cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe.
6. Los resultados de la prueba del estado del VPH basados en muestras de tejido tumoral deben obtenerse antes de la aleatorización para los pacientes con cáncer de orofaringe.
7. Ausencia de tratamiento sistémico antitumoral previo para el HNSCC r/m. Nota: Los pacientes que hayan recibido previamente quimioterapia adyuvante/neoadyuvante con intención curativa para enfermedad no metastásica, radioterapia, o radioterapia radical combinada con quimioterapia o terapia basada en cetuximab/EGFR para enfermedad localmente avanzada, son elegibles para este estudio si la progresión de la enfermedad ocurre > 6 meses después del final del último tratamiento.
8. Al menos una lesión medible según los criterios RECIST v1.1, o lesión medible con progresión radiográfica clara después de terapia local, y la lesión debe ser adecuada para mediciones precisas repetidas (ver Apéndice 3).
9. Los tumores deben ser positivos para PD-L1 (CPS ≥ 1) confirmado mediante un ensayo de inmunohistoquímica CE-IVD basado en evaluación local con cualquier ensayo validado para HNSCC en un laboratorio que cumpla con las disposiciones nacionales. La medición de la expresión de la proteína PD-L1 puede realizarse basándose en una muestra de tejido archivada antes del diagnóstico del tumor r/m o en una muestra de tejido obtenida después del diagnóstico de un tumor r/m.

10. La buena función orgánica se determina por los siguientes requisitos:

    a. Hematología (resultados satisfactorios de pruebas de laboratorio obtenidos durante el período de selección, y sin uso de componentes sanguíneos dentro de los 14 días de terapia de soporte con factor de crecimiento celular): i. Valor de neutrófilos absolutos (ANC) ≥ 1.5×10⁹/L (1.500/mm³) ii. Recuento de plaquetas ≥ 100×10⁹/L (100.000/mm³) iii. Hemoglobina ≥ 10 g/dL b. Riñones: i. Aclaramiento de creatinina calculado (Apéndice 4) ≥ 50 mL/min ii. Proteína en orina ≤ 2+ o cuantificación de proteína en orina de 24 horas (h) < 1.0 g c. Hígado: i. Bilirrubina total sérica ≤ 1.5× límite superior de lo normal (ULN); para pacientes con metástasis hepáticas o síndrome de Gilbert confirmado/sospechado, ≤ 3 × ULN ii. AST y ALT ≤ 2.5×ULN; Para pacientes con metástasis hepáticas, AST y ALT ≤ 5×ULN iii. Albúmina sérica ≥ 28 g/L d. Función de coagulación: Relación normalizada internacional (INR) y/o tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) ≤ 1.5× ULN. Esto se aplica solo a pacientes que no están en terapia anticoagulante. Los pacientes que reciben terapia anticoagulante deben estar con una dosis estable.

Criterios de exclusión:

1. Sitio primario del tumor (cualquier histología) de nasofaringe, cavidad nasal, senos paranasales, glándulas salivales, glándulas tiroides o paratiroides, piel, o sitio primario de origen tisular desconocido.
2. Paciente con neoplasias malignas distintas al HNSCC dentro de los 3 años previos a la inclusión. No se excluyen pacientes con otros tumores que hayan sido curados mediante tratamiento local, como carcinoma de células basales o carcinoma escamoso cutáneo, cáncer de vejiga superficial, carcinoma in situ de cuello uterino o mama.
3. Participación concurrente en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional, no intervencional o el período de seguimiento de un estudio intervencional; Haber recibido tratamiento del estudio dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización.
4. Tratamiento previo con fármacos antiangiogénicos sistémicos.
5. Reirradiación previa de cabeza y cuello para enfermedad recidivante/metastásica.
6. Inmunoterapia previa, incluidos inhibidores de puntos de control inmunitario (p. ej., anticuerpo anti-PD-1/L1, anticuerpo anti-CTLA-4, anticuerpo anti-TIGIT, anticuerpo anti-LAG3, anti-CD47, anti-SIRPα, etc.), agonistas de puntos de control inmunitario (p. ej., anticuerpos anti-ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40, etc.), terapia con células inmunitarias, y cualquier otro tratamiento dirigido a la inmunidad tumoral, incluida la vacuna terapéutica contra el cáncer, y otra terapia adyuvante/neoadyuvante basada en anti-PD-1.
7. Pacientes con úlceras en la superficie de la piel relacionadas con el cáncer actual durante el período de selección, lesiones cutáneas superficiales o protuberantes con tensión superficial excesiva y mayor riesgo de ulceración, u otros pacientes con mayor riesgo de ulceración según la evaluación del investigador. Pacientes con traqueostomía reciente que involucre el tumor y que presenten riesgo de sangrado.
8. Las imágenes durante el período de selección muestran que el tumor invade/inflitra los órganos importantes circundantes (como tráquea, esófago, y según la evaluación del investigador del riesgo de sangrado) y/o los grandes vasos sanguíneos del cuello (como arteria subclavia, arteria carótida común interna y/o externa, etc.) o si el investigador considera que la entrada en el estudio podría causar un riesgo potencial de sangrado.
9. Presencia de metástasis en el tronco encefálico, meninges, metástasis o compresión de la médula espinal, o enfermedad leptomeníngea.
10. Haber recibido radioterapia curativa de cabeza y cuello dentro de los 6 meses previos a la aleatorización. Tratamiento local paliativo para áreas distintas a cabeza y cuello realizado dentro de las 3 semanas antes de la aleatorización; Haber recibido terapia inmunomoduladora no específica (como interleucina, interferón, timopoyetina, factor de necrosis tumoral, etc.) dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización, excluyendo IL-11 para el tratamiento de la trombocitopenia.
11. Presencia de enfermedad autoinmune activa que requiera terapia sistémica (p. ej., tratamiento con fármacos modificadores de la enfermedad, corticosteroides, inmunosupresores) dentro de los 2 años previos a la aleatorización. No se consideran tratamiento sistémico las terapias alternativas (p. ej., tiroxina, insulina, o aquellas dirigidas a las glándulas suprarrenales o pituitaria) y la terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para insuficiencia pituitaria.
12. Antecedentes de inmunodeficiencia; Aquellos con antecedentes de prueba positiva para anticuerpos contra el VIH; Se excluye el uso actual prolongado de corticosteroides sistémicos u otros inmunosupresores.
13. Neumonitis no infecciosa/enfermedad pulmonar intersticial previa o actual que requiera terapia con glucocorticoides sistémicos, o presencia actual de enfermedades pulmonares que incluyen, entre otras, las siguientes: neumoconiosis, silicosis, neumonía relacionada con fármacos, enfermedades pulmonares con deterioro grave de la función pulmonar, etc.
14. Infección grave dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización, incluyendo, entre otras, comorbilidades que requieran hospitalización, sepsis o neumonía grave; Infección activa no grave que haya recibido terapia antiinfecciosa sistémica dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización.