Estudo Comparativo do Ivonescimab em Monoterapia ou do Ivonescimab em Combinação com Ligufalimab versus Pembrolizumab para o Tratamento do CECCP (ILLUMINE)

Critérios de Inclusão:

1. Paciente capaz de dar voluntariamente o seu consentimento informado por escrito.
2. Idade ≥ 18 e < 80 anos no momento da inscrição.
3. Estado funcional da Eastern Cooperative Oncology Organization (ECOG) com pontuação de 0 ou 1.
4. Expectativa de sobrevivência ≥ 6 meses na randomização.
5. Paciente com confirmação histológica e/ou citológica de r/m HNSCC (de acordo com o sistema de estadiamento da 8ª edição da União Internacional Contra o Cancro e do Comité Conjunto Americano do Cancro) com um tumor primário inicialmente ou atualmente localizado na cavidade oral, orofaringe, hipofaringe ou laringe.
6. Os resultados do teste de estado de HPV baseados em amostras de tecido tumoral devem ser obtidos antes da randomização para pacientes com cancro orofaríngeo.
7. Nenhuma terapia sistémica anti-tumoral prévia para R/M HNSCC. Nota: Pacientes que receberam previamente quimioterapia adjuvante/neoadjuvante com intenção curativa para doença não metastática, radioterapia, ou radioterapia radical em combinação com quimioterapia ou terapia baseada em cetuximab/EGFR para doença localmente avançada são elegíveis para este estudo se a progressão da doença ocorrer > 6 meses após o fim do último tratamento.
8. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1, ou lesão mensurável com progressão radiográfica clara após terapia local, e a lesão deve ser adequada para medições repetidas precisas (ver Apêndice 3).
9. Os tumores devem ser positivos para PD-L1 (CPS ≥ 1) conforme confirmado por ensaio de imuno-histoquímica CE-IVD baseado na avaliação local com qualquer ensaio validado para HNSCC num laboratório em conformidade com as disposições nacionais. A medição da expressão da proteína PD-L1 pode ser realizada com base numa amostra de tecido arquivada antes do diagnóstico de tumor R/M ou com base numa amostra de tecido obtida após o diagnóstico de um tumor R/M.

10. Boa função orgânica é determinada pelos seguintes requisitos:

    a.Hematologia (resultados de testes laboratoriais satisfatórios obtidos durante o período de triagem, e sem uso de componentes sanguíneos dentro de 14 dias de terapia de suporte com fatores de crescimento celular): i.Valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.5×109/L (1.500/mm3) ii.Contagem de plaquetas ≥ 100×109/L (100.000/mm3) iii.Hemoglobina ≥ 10 g/dL b.Rins: i.Clearance de creatinina calculada (Apêndice 4) ≥ 50 mL/min ii.Proteína na urina ≤ 2+ ou quantificação de proteína na urina de 24 horas (h) < 1,0 g c.Fígado: i.Bilirrubina total sérica ≤ 1,5× limite superior normal (ULN); para pacientes com metástases hepáticas ou síndrome de Gilbert confirmada/suspeita, ≤ 3 × ULN ii.AST e ALT ≤ 2,5×ULN; Para pacientes com metástases hepáticas, AST e ALT ≤ 5×ULN iii.Albumina sérica ≥ 28 g/L d.Função de coagulação: Razão normalizada internacional (INR) e/ou tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5× ULN. Isto aplica-se apenas a pacientes que não estão em anticoagulação terapêutica. Pacientes em anticoagulação terapêutica devem estar numa dose estável.

Critérios de Exclusão:

1. Local primário do tumor (qualquer histologia) de nasofaringe, cavidade nasal, seios, glândulas salivares, glândulas tiroideias ou paratireoideias, pele, ou local primário desconhecido da origem do tecido.
2. Paciente com outras malignidades além de HNSCC dentro de 3 anos antes da inscrição. Pacientes com outros tumores que foram curados através de tratamento local, como carcinoma basocelular ou carcinoma de células escamosas cutâneo, cancro da bexiga superficial, carcinoma cervical ou mamário in situ, não são excluídos.
3. Inscrição simultânea noutro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional, não intervencionista ou um período de seguimento de um estudo intervencionista; Recebeu tratamento do estudo dentro de 4 semanas antes da randomização.
4. Tratamento prévio com fármacos antiangiogénicos sistémicos.
5. Reirradiação prévia da cabeça e pescoço para doença recorrente/metastática
6. Imunoterapia prévia, incluindo inibidores de checkpoint imunitário (por exemplo, anticorpo anti-PD-1/L1, anticorpo anti-CTLA-4, anticorpo anti-TIGIT, anticorpo anti-LAG3, anti-CD47, anti-SIRPα, etc.), agonistas de checkpoint imunitário (por exemplo, anticorpos ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40, etc.), terapia com células imunes, e qualquer outro tratamento que vise a imunidade tumoral, incluindo vacina tumoral terapêutica, e outra terapia adjuvante/neoadjuvante baseada em anti-PD-1.
7. Pacientes com úlceras na superfície da pele relacionadas com o cancro atual durante o período de triagem, lesões cutâneas superficiais ou protuberantes com tensão superficial excessiva e maior risco de ulceração, ou outros pacientes com maior risco de ulceração conforme avaliado pelo investigador. Pacientes com traqueostomia recente envolvendo o tumor que estão em risco de hemorragia.
8. Imagiologia durante o período de triagem mostra que o tumor invade/inflitra órgãos importantes circundantes (como traqueia, esófago, e baseado na avaliação do investigador do risco de hemorragia) e/ou grandes vasos sanguíneos no pescoço (como artéria subclávia, artéria carótida comum interna e/ou externa, etc.) ou se o investigador julgar que entrar no estudo possa causar um risco potencial de hemorragia.
9. Presença de metástases do tronco cerebral, meninges, medula espinhal ou compressão, ou doença leptomeníngea.
10. Recebeu radioterapia curativa da cabeça e pescoço dentro de 6 meses antes da randomização. Tratamento local paliativo para áreas não da cabeça e pescoço realizado dentro de 3 semanas antes da randomização; Recebeu terapia imunomoduladora não específica (como interleucina, interferão, peptídeo do timo, fator de necrose tumoral, etc.) dentro de 2 semanas antes da randomização, excluindo IL-11 para o tratamento de trombocitopenia.
11. Presença de doença autoimune ativa que requeira terapia sistémica (por exemplo, tratamento com fármacos modificadores da doença, corticosteroides, imunossupressores) dentro de 2 anos antes da randomização. Terapias alternativas (por exemplo, tiroxina, insulina, ou aquelas que visam as glândulas adrenais ou pituitária) e terapia de substituição com corticosteroides fisiológicos para insuficiência pituitária não são consideradas tratamento sistémico.
12. Histórico de imunodeficiência; Aqueles com histórico de teste positivo para anticorpos do VIH; Uso atual prolongado de corticosteroides sistémicos ou outros imunossupressores está excluído.
13. Pneumonite não infeciosa/doença pulmonar intersticial prévia ou atual que requeira terapia com glucocorticoides sistémicos, ou presença atual de doenças pulmonares incluindo mas não limitadas a: pneumoconiose, silicose, pneumonia relacionada com fármacos, doenças pulmonares com comprometimento grave da função pulmonar, etc.
14. Infeção grave dentro de 4 semanas antes da randomização, incluindo mas não limitada a comorbilidades que requeiram hospitalização, sépsis, ou pneumonia grave; Infeção ativa não grave que recebeu terapia anti-infeciosa sistémica dentro de 2 semanas antes da randomização.