イパロムリマブとツボンラリマブをアパチニブおよび塩酸イリノテカンと併用した進行性アルファフェトプロテイン産生胃癌（AFPGC）の治療

選択基準:

1. 自発的に本研究に参加し、インフォームドコンセントに署名すること。
2. 年齢18歳以上、男女を問わない。
3. 組織病理学的または細胞学的検査で診断された、切除不能・局所進行または転移性の胃または胃食道接合部腺癌で、診断時の血清αフェトプロテイン＞20.0 ng/mLを有すること。 少なくとも1つの測定可能病変があること（RECIST v1.1に基づき、スパイラルCTスキャンで測定可能病変の長径が≧10mm、または腫大リンパ節の短径が≧15mm；過去に局所治療を受けた病変は、RECIST v1.1に基づく進行確認後、標的病変として使用可能）。
4. 従来の一次治療（PD-1併用化学療法）の失敗（治療中または治療後の疾患進行）を経験していること。補助/術前化学療法（オキサリプラチン併用フルオロウラシル）終了後6ヶ月（183日未満）以内に再発した患者は、一次治療でPD-1阻害剤の併用が必要な場合に研究に含めることができる。
5. ECOG 0-1。
6. 予想生存期間≧12週間。

7. 登録前7日以内の主要臓器機能が以下の要件を満たすこと（登録前14日以内の血液成分または細胞増殖因子の使用は不可）:

   <1> 好中球絶対数≧1.5×10^9/L; <2> 血小板数≧80×10^9/L; <3> ヘモグロビン≧9g/dL; <4> 総ビリルビン＜1.5×ULN; <5> ALTおよびAST＜2.5×ULN（肝転移患者では＜5×ULN）; <6> 血清クレアチニン≦1×ULN; <7> 内因性クレアチニンクリアランス率≧50mL/min。

8. 妊娠可能年齢の女性は有効な避妊措置を講じること。
9. 良好なコンプライアンスとフォローアップへの協力。

除外基準:

1. 研究計画または手順に従えないこと。
2. HER2陽性状態が既知であること。
3. 扁平上皮癌、未分化癌、または他の組織型の胃がん、または他の組織型の胃がんと混合した腺癌が既知であること。
4. 薬剤吸収に影響を与える疾患または状態を現在有すること。
5. 重篤な心血管疾患（制御不能な心不全、冠動脈疾患、不整脈、制御不能な高血圧など）を合併していること。
6. 活動性脳転移を有する患者。 無症状の脳転移で、事前治療を受けず、脳転移の総数≦3個かつ最長径＜1cmの患者は登録可能。 脳転移の既往治療を受けた患者は、臨床的に安定し、新規または拡大した脳転移の証拠がなく、研究介入前14日以上ステロイドを使用していない場合に登録可能。
7. 本試験で使用される薬剤に対する既知のアレルギーがあること。
8. 抗PD-1/PD-L1抗体以外の免疫チェックポイント阻害剤、またはT細胞共刺激またはチェックポイント経路に作用する他の薬剤/抗体を過去に投与されたこと。
9. 登録前3ヶ月以内に臨床的に有意な出血症状または明らかな出血傾向が発生したこと。登録前6ヶ月以内に胃腸穿孔および/または胃腸瘻が発生したこと。登録前6ヶ月以内に動脈/静脈血栓症イベント（脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症など）が発生したこと。
10. 臨床的に制御不能な活動性感染症（急性肺炎、活動性B型肝炎またはC型肝炎（B型肝炎ウイルス感染既往歴のある患者は薬物制御の有無を問わず、B型肝炎ウイルスDNA≧1×10^4 copies/mLまたは2000 IU/mL））を有すること。
11. 原発性免疫不全または活動性肺結核の既知の既往歴があること。
12. 同種臓器移植および同種造血幹細胞移植の既知の既往歴があること。
13. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の既往歴（すなわち、HIV抗体陽性）があること。
14. 著しい栄養不良（インフォームドコンセント署名後1ヶ月以内に5%の体重減少、または3ヶ月以内に15%の体重減少、または1週間以内の食事摂取量が半減以上）を有すること。ただし、研究薬初回投与前の栄養不良補正後4週間以上経過している場合は除く。

15. 他の原発性悪性腫瘍の既往歴があること。以下を除く:

    <1> 登録前少なくとも2年間完全寛解を達成し、研究期間中追加治療を必要としない悪性腫瘍; <2> 十分な治療を受け、疾患再発の証拠のない非黒色腫皮膚癌または悪性ほくろ様母斑; <3> 十分な治療を受け、疾患再発の証拠のない上皮内癌。

16. 妊娠中または授乳中の女性患者。
17. 研究者の判断により、患者の安全を著しく危険にさらす、または研究完遂に影響を与える併存疾患を有すること。
18. 研究者が本試験への参加が不適切と判断した患者。