進行性固形腫瘍におけるイバルマシチニブ：免疫不耐性により中止した患者を対象とした前向き2コホート2相探索的試験

選択基準:

1. 年齢 ≥ 18歳。
2. ECOG performance statusスコア 0-1。
3. 予想生存期間 ≥ 12週間。
4. 免疫チェックポイント阻害剤（ICI）治療を中止した固形腫瘍患者。
5. ICI治療は単剤療法または他の治療法（放射線療法、化学療法、分子標的療法などを含むがこれらに限定されない）との併用で実施された可能性がある。

6. irAEの現状:

   コホートI:

   1. 現在、ステロイド抵抗性またはステロイド依存性の免疫関連有害事象（免疫性心筋炎、免疫性大腸炎、免疫性筋炎-関節炎、免疫性皮膚反応、免疫性肝炎など）と診断されている患者。
   2. ステロイド使用の禁忌がある患者、またはステロイド投与後の有害反応によりステロイド継続治療を拒否する患者。

   コホートII:

   1. ICIを含む治療を ≥1ライン受けた後、irAE（CTCAE 5.0）により免疫療法を中止した患者。
   2. irAEによる免疫療法中止から ≤3か月。
   3. irAEが ≤Grade 1に寛解している。

7. 患者が一定の臓器機能および骨髄機能を有していること:

   コホート1:

   1. ヘモグロビン ≥90 g/L、好中球数 ≥1.0 × 10^9/L、血小板数 ≥75 × 10^9/L；リンパ球数 ≥0.5 × 10^9/L；凝固機能：INR、APTT、PTすべて ≤1.5 × UNL。
   2. 肝機能：血清総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限（ULN）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） ≤ 3 × ULN、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） ≤ 3 × ULN。免疫性肝炎の患者については、特定の肝機能生化学的パラメータは制限されない。十分な肝機能はChild-Pugh分類A-Bと定義される。
   3. 腎機能：血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULNまたはクレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/min。
   4. または、試験責任医師が十分な臓器機能を有すると評価した患者。

   コホートII:

   臓器機能レベルは以下の要件を満たすこと（血液スクリーニングの2週間前までに輸血または造血増殖因子療法を受けていないこと）：

   1. ANC ≥ 1.5 × 10⁹/L。
   2. PLT ≥ 100 × 10⁹/L。
   3. Hb ≥ 90 g/L。
   4. TBIL ≤ 1.0 × ULN。
   5. ALTおよびAST ≤ 2.5 × ULN。
   6. BUNおよびCr ≤ 1.5 × ULN。
8. 妊娠可能なすべての女性は、スクリーニング期間中に血清妊娠検査が陰性であり、インフォームド・コンセント書面への署名から最終投与後3か月まで確実な避妊法を使用すること。
9. 被験者は自発的に本研究に参加し、スクリーニングプロセスの前にインフォームド・コンセント書面に署名し、良好な遵守性を示し、安全性フォローアップに協力すること。
10. 被験者は、試験責任医師により研究計画書を遵守できると判断されること。

除外基準:

• 1）アレルギー性疾患、重篤な薬物アレルギーの既往歴、またはIvarmacitinibまたはその成分に対する過敏症の可能性がある者。2）登録前3か月以内に塞栓性イベントと診断された患者（表在性静脈血栓症を除く、例：深部静脈血栓症、肺塞栓症、塞栓性脳卒中、心筋梗塞、または末梢動脈不全）。3）重篤な非irAE関連の心臓、肝臓、腎臓、または全身性疾患を有する患者。4）活動性結核または罹患期間中に生ワクチンを受けた患者。5）制御不能な感染症を有する患者。6）中等度から重度の心不全（NYHAクラスIII/IV）を有する患者。7）B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性で、B型肝炎ウイルス（HBV）デオキシリボ核酸（DNA）が500 IU/mLまたは1000コピー/ミリリットル（cps/mL）を超える者。C型肝炎ウイルス（HCV）抗体（HCV-Ab）陽性で、HCV RNA定量値が測定法の正常上限を超える者。HIV抗体（Anti-HIV）陽性。活動性梅毒。上記の基準のいずれかを満たすこと。

  8）登録前のJAK阻害剤による既往治療（コホート1の場合：JAK阻害剤の使用歴 ≤30日、irAE寛解 ≤ Grade 1、および試験責任医師がICI再開を許可すると評価した場合；コホート2の対象となる）。9）コホート2の参加者で、既往のICI再開療法（PD-1/PD-L1阻害剤、CTLA-4阻害剤などを含むがこれらに限定されない）を受けた者。10）他の基礎自己免疫疾患に対する静脈内生物学的療法を受けている患者。11）妊娠中または授乳中の女性、および避妊を希望しない男性または女性。12）研究遵守を損なう精神障害。13）試験責任医師により本研究に不適切と判断された被験者は除外される。例えば、研究を早期終了する必要がある可能性のある他の要因を有すると判断された者。これには以下が含まれる：- 他の重篤な疾患（精神障害を含む）に対する併用治療 - 重篤な検査値異常 - 被験者の安全性を損なう、またはデータ/サンプル収集を妨げる可能性のある家族または社会的状況。