閉塞性睡眠時無呼吸症候群関連の夜間低酸素血症パラメータと冠微小血管機能障害との相関：前向きコホート研究（SLEEP-CMD） (SLEEP-CMD)

冠微小血管機能障害（CMD）は、非閉塞性冠動脈虚血（INOCA）の中核的な病態メカニズムを構成し、虚血性心疾患（IHD）の重要な病因学的因子として機能します。 CMDは心血管疾患集団内で高い有病率を示し、主要心血管有害事象（MACE）のリスクと有意に関連しています。 メタアナリシスにより、CMD患者の全死因死亡率は非CMD集団の3.93倍高く、MACEリスクは5.16倍増加することが実証されています。 閉塞性睡眠時無呼吸症候群（OSA）は、非常に有病率の高い睡眠時呼吸障害であり、世界で約9億3600万人、中国で1億7600万人の成人に影響を及ぼしています。 重要な心血管併存症として、OSAは心血管疾患（CVD）患者における検出率が50％-83％と高く、心不全および心房細動の発症・進行と密接に関連しています。 OSAは、間欠的低酸素誘発酸化ストレス、炎症性サイトカインの放出、および交感神経活動の亢進を通じて、CMDの発症と進行を著しく促進することができます。 したがって、CMDとOSAの相互作用メカニズムを探求することは、重要な臨床的価値を持ちます。

CMDの中核的な病態学的特徴は、冠微小血管系の構造的リモデリングおよび機能的異常を含みます。 その診断のゴールドスタンダードは、侵襲的圧力ワイヤーによる微小血管抵抗指数（IMR）の測定ですが、この手順は複雑です。 対照的に、血管造影誘導微小血管抵抗指数（Angio-IMR）は実施が簡便であり、多くの臨床研究が侵襲的IMRとの高い一致性を確認しています。 現在、Angio-IMR>25 UがCMD診断のカットオフ値と見なされています。 OSAの典型的な臨床症状には、習慣性いびき、朝の疲労感、日中の過度の眠気、および睡眠分断が含まれます。 その診断はポリソムノグラフィー（PSG）に依存し、疾患重症度は無呼吸低呼吸指数（AHI）を使用して定量化および段階付けされます。

これまでの研究は、OSAとCMDの独立した相関関係を確認していますが、既存の証拠は主にAHIを用いた単一評価に基づいており、低酸素血症特性の体系的分析が欠如しています。 AHIは呼吸イベントの全体的な頻度を反映しますが、低酸素血症の重症度、曝露時間、および頻度を効果的に区別することはできません。 既存の証拠は、同一のAHIレベルにおいて、異なる低酸素パターンの患者間で心血管イベントの5年発生率が最大2.3倍異なる可能性があることを示唆しています。 さらに、AHIのみに基づく介入戦略は、OSAを併存するCVD患者の全死因死亡率を改善する効果が限定的であることが示されています。 我々のチームの予備的回顧的コホート研究は、最低酸素飽和度（minSpO2）≤90％および酸素飽和度が90％未満の時間（T90）がCMDと独立して関連している一方で、AHIとCMDの間に有意な相関は見られなかったことを示しました。 これは、夜間低酸素血症パラメータが、従来のAHI指標と比較して、OSA関連CMDリスクに対して優れた予測価値を提供する可能性があることを示唆しています。 しかしながら、低酸素パラメータとCMDとの用量反応関係に関する明確な証拠は現在不足しており、異なる低酸素パターン（間欠的 vs. 持続的低酸素）がCMDの病因に及ぼす具体的な影響は未解明のままです。 これは、OSA患者におけるCMDの正確なリスク層別化および個別化介入戦略の策定を制限しています。 したがって、本研究は、OSA関連夜間低酸素血症パラメータとCMDの関連性およびメカニズムを体系的に評価するための前向きコホート研究を提案します。 目的は、低酸素特性に基づいたOSA患者の心血管リスク層別化モデルを構築し、個別化標的介入の実施に対する科学的根拠を提供し、最終的に患者の臨床予後および健康関連生活の質を改善することです。

本研究は、中国の複数の共同研究センターにおいて、国家心血管病臨床医学研究センターによって実施されます。